TRIM蛋白、 ADA水平與肺癌合并肺結核的相關性

王仁德

黑龍江省佳木斯市腫瘤醫院檢驗科 154007

肺結核在21世紀初期是發展中國家死亡率極高的疾病類型之一，在我國肺結核更是傳染性疾病死亡率的第一病因[1]。其發病的主要原因是結核分枝桿菌累積肺部導致，患者臨床上多表現為胸痛、咯血、咳嗽、消瘦、盜汗、潮熱等[2]。肺結核是由于感染結核分枝桿菌而形成的一種傳染疾病，當前耐藥肺結核的感染率和死亡率都比較高，并且治療難度較高，患者的病程較長。咯血是臨床上肺結核患者常見的并發癥，極容易引起肺部感染、失血性休克現象，危及患者生命。肺癌的發病率居全球惡性腫瘤首位，也是我國發病率和死亡率均居第1位的惡性腫瘤，80%～85%的肺癌患者為非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)[3]，其中包含腺鱗癌、大細胞癌、腺癌和鱗癌四種。當前治療主要以放療、化療、免疫治療和手術治療等綜合手段為主。有研究發現[4]，肺結核患者肺癌發病率約為非肺結核患者的11倍。因此，肺結核作為當前肺癌發生的獨立危險因素被廣泛研究，其中涉及藥物影響、基因突變、瘢痕及鈣化灶、免疫功能異常以及慢性炎癥刺激等，但是具體分子機制并無完全闡明。因此，越來越多的學者開始研究肺癌合并肺結核的發生機制與相關生物學指標。有研究發現[5]，三基序蛋白中TRIM25、TRIM29和TRIM59與各種癌癥的發生與發展具有明顯相關性。還有研究發現，腺苷脫氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)與肺結核和肺癌單一診斷具有重要價值。但是，目前研究中，并沒有一個指標是針對肺癌合并肺結核獨立存在的[6]。因此，為了探究肺癌合并肺結核的發生發展機制與診斷指標，本文選取我院2019年3月—2021年1月收治的60例肺癌合并肺結核的患者作為研究對象，探討TRIM蛋白、 ADA水平與肺癌合并肺結核的相關性，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年3月—2021年1月收治的60例肺癌合并肺結核的患者作為研究對象作為觀察組，另選取我院同期收治的60例單純肺癌患者作為對照組A，60例單純肺結核患者作為對照組B。納入標準：依照不同分組標準，所有患者均符合肺癌合并肺結核、肺癌或者肺結核的診斷標準；所有患者對本研究知情并簽署同意書；本研究經我院倫理委員會批準認可。排除標準：合并嚴重重要器官功能不全者；合并其他惡性腫瘤及影響檢測結果者；合并嚴重感染者；合并依從性差和不能配合研究者。三組患者一般資料情況見表1。

表1 三組一般資料對比

1.2 方法 應用全自動生化分析儀和免疫化學發光法檢測三組患者的血清內腺苷脫氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)的表達水平，具體步驟依照試劑盒說明書嚴格進行。應用免疫組化染色法，分別檢測三組患者體內三基序蛋白中TRIM25、TRIM29和TRIM59的表達水平。三基序蛋白中TRIM25、TRIM29和TRIM59的染色依照陽性細胞率和著色強度分別進行計分。其中陽性細胞數≥76%計4分，51%～75%計3分，26%～50%計2分，6%～25%計1分，≤5%計0分；著色強度，黃褐色計3分，棕黃色計2分，黃色計1分，未著色計0分。將兩項結果相乘，≥8分屬于強陽性，4～7分屬于陽性，2～3分屬于弱陽性，1分屬于陰性[7]。

2 結果

2.1 三組患者血清ADA、CEA、NSE表達水平對比 三組患者血清ADA、CEA、NSE表達水平對比差異顯著(P<0.05)，觀察組ADA水平高于對照組A和對照組B(P<0.05)；觀察組CEA和NSE水平與對照組B對比無顯著差異(P>0.05)，但兩組均高于對照組A(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者血清ADA、CEA、NSE表達水平對比

2.2 三組患者TRIM蛋白家族成員表達水平對比 本研究選取TRIM家族具有代表性的TRIM25、TRIM29和TRIM59進行分析，三組患者TRIM25、TRIM29、TRIM59表達陰性患者數量與陽性患者數量對比差異顯著(P<0.05)，觀察組和對照組A 患者TRIM25、TRIM29和TRIM59表達無顯著差異(P>0.05)，觀察組和對照組B患者TRIM25、TRIM29和TRIM59表達差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者TRIM蛋白家族成員表達水平對比(n)

2.3 TRIM蛋白、 ADA水平與肺癌合并肺結核的相關性分析 Spearman相關分析結果顯示：CEA、NSE、TRIM25、TRIM29和TRIM59水平與肺癌合并肺結核對比無明顯相關性(P>0.05)，ADA水平與肺癌合并肺結核具有明顯相關性(P<0.05)，見表4。

表4 TRIM蛋白、 ADA水平與肺癌合并肺結核的相關性分析

3 討論

肺癌和肺結核都是臨床上常見的肺部高發疾病，肺結核的發病機制主要是結核菌感染，其中呼吸道傳播為肺結核的主要傳播方式，而肺癌主要發病是因為氣管道黏膜上皮層，是病死率極高的一種惡性腫瘤。雖然兩者具有不同的發病機制，但是有研究發現[8]，肺癌患者由于機體免疫力降低，容易導致結核菌感染，從而產生肺結核。還有研究發現[9]，肺結核對于肺癌發病具有一定促進作用，也就是說其中一種疾病可能為另外一種疾病的發生創造條件。而且，兩者都在人體肺部發生，所以有很多的臨床特征很難進行區分，因此對于臨床的診斷加大難度。當前臨床上多應用影像學特征來對肺癌合并肺結核進行診斷，但是單一影像學診斷的敏感性不高，因此越來越多學者推薦應用生物學指標聯合影像學進行診斷。當前生物學研究中，雖然對于單一肺結核或者肺癌的生物學檢測指標很多，但是目前醫學并沒有明確一種指標能夠診斷肺癌合并肺結核的情況。有研究將ADA、CEA、NSE三者結合應用于肺癌或者肺結核單一診斷，具有很高的特異性[10]。其中ADA屬于一種和機體細胞免疫活性具有重要關系的核酸代謝酶，進行血清ADA水平檢測能夠對某些疾病的診斷與治療進行預測，并在臨床越來越受重視。三基序蛋白家族是新興的蛋白組學研究熱點，其具有RBCC 多結構域，由三部分構成：RING 結構域、B-box 結構域和coiled-coil 結構域。這種特殊結構具有高度保守性，同時本身具有多樣性、進化快等特點，以適應它們生物功能發揮[11]。目前研究表明已擁有70多個成員的TRIM 家族具有重要的抗病毒作用，并積極參與細胞增殖、分化、凋亡和腫瘤發生發展等生命過程的調節[12]。當前TRIM家族成員中，只有TRIM25、TRIM29和TRIM59報道與肺癌相關性的研究最多，因此本文選取TRIM25、TRIM29和TRIM59三個指標來分析它與肺癌合并肺結核的相關性。

本研究結果表明，三組患者血清ADA、CEA、NSE表達水平對比差異顯著(P<0.05)，觀察組患者ADA水平高于對照組A和對照組B(P<0.05)；觀察組患者CEA和NSE水平與對照組B對比無顯著差異(P>0.05)，但兩組均高于對照組A(P<0.05)。由此證明，只有ADA表達水平和肺結核、肺癌、肺癌合并肺結核具有一定相關性。有研究發現，ADA和肺結核主要是因為淋巴T細胞介導細胞免疫，導致結合患者血清內部ADA水平和活性升高，所以ADA可以作為肺結核的重要血清標志物。還有研究發現[13]，部分肺癌患者可能也會出現ADA水平升高現象，這是因為肺組織受到癌細胞的浸潤之后，淋巴細胞內酶會釋放入血，或者因為腫瘤細胞之中核酸代謝增強，從而導致ADA的活性和水平升高，與本研究結果具有一定相關性。本研究選取TRIM家族具有代表性的TRIM25、TRIM29和TRIM59進行分析，三組患者TRIM25、TRIM29、TRIM59表達陰性患者數量與陽性患者數量對比差異顯著(P<0.05)，觀察組和對照組A 患者TRIM25、TRIM29和TRIM59表達無顯著差異(P>0.05)，觀察組和對照組B患者TRIM25、TRIM29和TRIM59表達差異顯著(P<0.05)。由此證明，TRIM25、TRIM29和TRIM59的表達水平可能與肺癌的發生發展具有一定關系，但與肺結核并無明顯關系。有研究發現[14]，TRIM25、 PKM2 蛋白在非小細胞肺癌患者中癌組織的表達水平明顯高于癌旁組織，與本研究結果相符。Spearman相關分析結果顯示：CEA、NSE、TRIM25、TRIM29和TRIM59水平與肺癌合并肺結核對比無明顯相關性(P>0.05)，ADA水平與肺癌合并肺結核具有明顯相關性(P<0.05)。由此證明，僅有ADA水平和肺癌合并肺結核具有一定相關性，當前臨床上并沒有針對相關指標和肺癌合并肺結核相關性的研究，本研究也是對以往研究的創新和補充，但是本研究并未將ADA的水平與患者的病理指標和預后情況進行相關分析，因此還需在日后的研究中增加對ADA和肺癌合并肺結核的各種病理情況的相關分析。

綜上所述，三基序蛋白家族成員TRIM25、TRIM29和TRIM59表達水平與肺癌具有一定關系，但是與肺結核合并肺癌并無明顯相關性。CEA、NSE表達水平可能與肺結核具有一定關系，但是和肺癌并無明顯關系，而只有ADA的表達水平與肺癌合并肺結核具有明顯相關性，因此可以考慮應用ADA水

平來對肺癌合并肺結核進行診斷。