一種新型鎳基配合物與牛血清白蛋白的作用機(jī)理研究

海文麗，馬小燕，左偉響，宋 歡，李 冰

（寧夏大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，寧夏銀川 750021）

探究金屬配合物與蛋白質(zhì)間的相互作用是確定金屬基藥物治療功效的基礎(chǔ)，對(duì)新型金屬基藥物的合成、篩選具有指導(dǎo)意義[1]，探索其作用機(jī)理是藥物化學(xué)領(lǐng)域上的研究熱點(diǎn)[2]。牛血清白蛋白（BSA）與人血清白蛋白（HSA）具有高度同源性的結(jié)構(gòu)，常被選為蛋白質(zhì)的研究模型[3]。另外，多種有機(jī)功能分子和金屬配合物能與BSA 相互作用。因此探究配合物與BSA 間的結(jié)合過(guò)程以及作用機(jī)制是研究藥物在體內(nèi)的分布輸送及其作用機(jī)制的關(guān)鍵，具有重要的研究意義[4]。

5-三氟甲基吡啶-2-甲酸是一種新型的含氟配體，其必定換上的N 原子和羧基上的O 原子均可參與配位[5]，而引入的三氟甲基可有效的改善藥物在體內(nèi)的吸收和代謝，是研究BSA 作用的優(yōu)良配體。本文構(gòu)筑了一種未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的基于5-三氟甲基吡啶-2-甲酸的鎳基配合物，在充分結(jié)構(gòu)表征的基礎(chǔ)上研究了其與BSA 作用的機(jī)理。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要儀器和試劑

EQINOX-55 型紅外光譜儀；Vario EL cube 型元素分析儀，SETSYS-1750CSEvol 熱分析儀；DMax/2200PC X-射線(xiàn)衍射儀。

5-三氟甲基吡啶-2-甲酸（Htpc）和NiCl2·6H2O 均為分析純，上海阿拉丁生化科技股份有限公司。

1.2 配合物Ni（Htpc）2（H2O）2

在15 mL 的反應(yīng)釜內(nèi)加入配體Htpc（9.50 mg，0.05 mmol）、NiCl2·6H2O（11.9 mg，0.05 mmol）和7 mL H2O，用1 mol/L 的NaOH 溶液調(diào)整體系的pH≈8，在140 ℃的烘箱中反應(yīng)72 h 后，自然冷卻到室溫。過(guò)濾后用去離子水洗滌3 次，在室溫干燥后收集綠色粉末。產(chǎn)率：62%（基于NiCl2·6H2O）。IR（cm-1，KBr）：3 336 m，1 658 m，1 503 m，1 401 m，1 148 w，936 w，837 w，646 w，455 w。

1.3 熒光光譜實(shí)驗(yàn)

配合物與BSA 作用需在0.1 mol/L Tris-HCl 緩沖溶液（pH=7.40）中進(jìn)行。在保持BSA 濃度（2×10-5mol/L）不變的情況下，每次向比色皿中加入濃度梯度為0～10×10-6mol/L 的被測(cè)化合物。……