微粒化黃體酮與地屈孕酮片治療排卵障礙型異常子宮出血的效果比較

楊火梅 宋曉霞 楊秋娟

江西省新余市人民醫院婦產科，江西新余 338000

排卵障礙型異常子宮出血（abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction，AUB-O）是婦科常見疾病，屬于內源性孕激素分泌不足病，其主要臨床表現為月經周期、出血量、頻率等的異常，出血部位為子宮腔，與絕經、妊娠期及產褥期出血有區別[1-2]。目前臨床治療AUB-O 有藥物和手術兩種療法，其中手術療法給機體帶來創傷，不適合青春期及生育期患者。藥物治療有人工周期法、雌激素、孕激素單用法，部分藥物如人工合成孕激素也可能產生嚴重不良反應，增加疾病風險，臨床需謹慎用藥[3-5]。黃體酮可發揮孕激素作用，臨床常用劑型為注射用黃體酮，微粒化黃體酮是一種將黃體酮溶于花生油基質中進行微粒化處理后的可口服或經陰道給藥的藥物[6-7]，地屈孕酮片是一種口服孕激素，具有和內源性孕激素相似的結構及功能，可與孕激素受體結合，且治療副作用少[8-10]。本研究選取新余市人民醫院收治的117 例AUB-O 患者作為研究對象，旨在探究微粒化黃體胴與地屈孕酮片治療AUB-O的效果及對患者內分泌功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2020年12月新余市人民醫院收治的117 例AUB-O 患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為A 組（n=39）、B 組（n=39）及C組（n=39）。A 組患者，年齡34～49 歲，平均（42.56±4.29）歲；孕次1～4，平均（2.83±1.54）次。B 組患者，年齡35～50歲，平均（43.12±4.18）歲；孕次1～4 次，平均（2.92±1.23）次。C 組患者，年齡36～51 歲，平均（43.19±4.32）歲；孕次2～4 次，平均（2.94±1.05）次。三組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及家屬均對本研究知情同意，本研究經新余市人民醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①患者均符合中華醫學會制定的AUB-O 診斷標準[11]，且經臨床病理檢查確診；②患者入組前6 個月內未使用激素。排除標準：①其他原因導致子宮異常出血患者；②對本研究所用藥物過敏者；③合并生殖器官器質性病變患者；④合并嚴重高脂血癥、嚴重糖尿病及精神類疾病患者。。

1.2 方法

三組患者均行診斷性刮宮，刮宮5 d 后治療。三組患者均口服戊酸雌二醇片（Delpharm Lille S.A.S.，國藥準字J20171038，生產批號：558A）21 d，給藥標準為2 mg/d。

1.2.1 A 組 A 組最后3 d 加用黃體酮注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44020229，生產批號：1200901）治療，給藥標準為40 mg/次，1 次/d，以21 d 為1 個治療周期，一共治療3 個周期。

1.2.2 B 組 B 組最后10 d 加用微粒化黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020828，生產批號：200816），給藥標準為200 mg/d，2 次/d，餐后服用，其余同A 組。

1.2.3 C 組 C 組最后10 d 加用地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，國藥準字H20170221，生產批號：362310），給藥標準為10 mg/次，2 次/d，其余同A 組。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）療效評定[12]。①治愈：有少量月經或進入絕經期或出現規律月經；②有效：月經量明顯減少，經期明顯縮短；③無效：出血時間及月經量無明顯變化。總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。（2）內分泌功能。于治療前后取三組患者的空腹靜脈血2 ml，采用化學發光法測定促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、血清雌二醇（luteinizing hormone，E2）及促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）水平。（3）子宮內膜厚度及月經量。比較三組患者治療前后的子宮內膜厚度及月經量變化。（4）不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后統計學分析；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床療效的比較

三組的臨床總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

表1 三組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 三組患者治療前后內分泌功能的比較

治療前，三組患者的LH、E2及FSH 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，三組患者的LH、E2及FSH 水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；C 組治療后的LH、E2、FSH 水平均低于A 組和B 組，差異有統計學意義（P<0.05）；A 組患者治療后的LH、E2及FSH 水平與B 組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

表2 三組患者治療前后內分泌功能的比較（±s）

表2 三組患者治療前后內分泌功能的比較（±s）

注 與A 組同期比較，aP<0.05；與B 組同期比較，bP<0.05；與本組治療前比較，cP<0.05

組別 LH（U/L）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后A 組（n=39）B 組（n=39）C 組（n=39）12.85±1.12 12.38±1.82 12.52±1.69 8.85±0.87c 8.69±1.34c 6.75±0.76abc 96.84±8.68 97.54±9.46 97.23±9.15 75.86±7.36c 74.95±7.45c 67.37±6.32abc FSH（U/L）治療前 治療后16.02±1.63 15.98±1.59 15.88±1.42 8.22±1.25c 8.05±1.06c 5.68±0.84abc

2.3 三組患者治療前后子宮內膜厚度及月經量的比較

治療前，三組患者的子宮內膜厚度及月經量比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，三組患者的子宮內膜厚度低于治療前，月經量少于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；C 組治療后的子宮內膜厚度低于A 組和B 組，月經量少于A 組和B 組，差異有統計學意義（P<0.05）；A 組患者治療后的子宮內膜厚度及月經量與B 組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 三組患者治療前后子宮內膜厚度及月經量的比較（±s）

表3 三組患者治療前后子宮內膜厚度及月經量的比較（±s）

注 與A 組同期比較，aP<0.05；與B 組同期比較，bP<0.05；與本組治療前比較，cP<0.05

組別 子宮內膜厚度（mm）治療前 治療后月經量（ml）治療前 治療后A 組（n=39）B 組（n=39）C 組（n=39）12.67±2.28 12.71±2.84 12.73±2.35 5.62±2.13c 5.52±2.07c 3.05±1.02abc 167.78±16.31 166.84±16.22 168.27±15.89 56.46±5.48c 54.27±5.37c 26.35±2.67abc

2.4 三組的不良反應發生情況

三組患者均未發生嚴重不良反應。

3 討論

孕激素可用于治療閉經及子宮出血，也可用于絕經后的激素補充，天然孕酮可用于治療黃體功能不足導致的疾病，黃體酮注射劑為傳統劑型，給藥不方便。微粒化黃體酮出現于20 世紀80年代后期，是由黃體酮溶于花生油基質中進行微粒化處理得到的，可以經口服或經陰道用藥，于1998年被應用于臨床。臨床應用發現長期使用人工合成的孕激素可引發雄激素樣、雌激素樣及糖皮質激素樣不良反應[13]，微粒化黃體酮作為天然孕激素僅發揮孕激素作用且不帶來其他激素樣不良反應。地屈孕酮與天然孕酮結構相似，是由山藥中提取而來的一種黃體酮異構體，與內源性孕激素具有相似的分子結構，不會引發雄激素、雌激素及腎上腺皮質激素樣不良反應，臨床使用時小劑量即可發揮作用，且其經口服的活性和生物利用度高于微粉化孕酮，當嚴格控制使用劑量時并不會對體溫調節中樞造成不利影響，且具有良好的調經、止血作用[14]。

本研究將117 例患者分為三組，分別給予黃體酮注射液、微粒化黃體酮膠囊及地屈孕酮片治療。結果顯示，三組的臨床總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明黃體酮注射液、微粒化黃體酮膠囊及地屈孕酮片治療AUB-O 的效果相當。黃燕等[9]的研究采用地屈孕酮篇治療異常子宮出血患者，治療總有效率為95.71%，效果顯著，本研究結果與之相符。據相關報道，LH 水平過高或過低均可引發神經內分泌的失調，E2具有促進子宮內膜上皮細胞增殖的作用，FSH 水平過高則標志著卵巢老化[15-17]。本研究結果顯示，治療后，三組患者的LH、E2及FSH 水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），提示黃體酮注射液、微粒化黃體酮膠囊及地屈孕酮片治療AUB-O 均可有效調節患者內分泌功能，C 組治療后的LH、E2、FSH 水平均低于A 組和B 組，差異有統計學意義（P<0.05），則表明地屈孕酮片調節AUB-O 患者內分泌功能的效果更為顯著，其具體作用機制有待進一步研究。龍騰飛等[18]的研究使用微粒化黃體酮治療功能失調性子宮出血及閉經患者月經周期，結果顯示，微粒化黃體酮能有效調控患者月經周期，改善患者內分泌功能，降低排卵障礙性子宮出血患者的FSH、LH 及E2水平，本研究結果與之相符，表明微粒化黃體酮治療排卵障礙性子宮出血效果佳，能有效改善患者內分泌功能。鐘雅微等[19]的研究認為黃體酮聯合復方訣諾酮片治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者療效顯著，且能有效調節患者FSH、LH 及E2水平，本研究結果與之相似。目前尚無研究對比黃體酮注射液、微粒化黃體酮及地屈孕酮片治療排卵障礙性子宮出血的效果，本研究經對比發現地屈孕酮片調控排卵障礙性子宮出血患者內分泌的效果最佳，但未對其具體作用機制進行探究，后續試驗可對其作用機制進行進一步的探究。本研究結果顯示，治療后，三組患者的子宮內膜厚度低于治療前，月經量少于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；C 組治療后的子宮內膜厚度低于A 組和B 組，月經量少于A 組和B 組，差異有統計學意義（P<0.05），表明地屈孕酮治療異常子宮出血患者能更有效改善患者子宮內膜情況及月經量，這可能與其調節內分泌的作用更強有關。此外，本研究中三組均未發生嚴重不良反應，表示黃體酮注射液、微粒化黃體酮及地屈孕酮片三種藥物的安全性均較佳。

綜上所述，黃體酮及地屈孕酮片治療AUB-O 的效果均顯著，能有效改善患者內分泌功能，調節子宮內膜厚度及月經量，地屈孕酮片的改善作用更為顯著，且安全性好，具有臨床應用價值。