艾司西肽普蘭聯合米氮平對腦卒中后抑郁患者神經功能及5- 羥色胺、雷帕霉素靶蛋白水平的影響

李 霞

江西省上饒市立醫院神經內科，江西上饒 334000

腦卒中是一類因急性腦循環的障礙所引起的腦功能缺陷的急性腦血管疾病，腦卒中后抑郁是腦卒中患者常見的并發癥之一，臨床表現為抑郁心境的情感障礙性疾病，患者情緒控制能力較差，嚴重者甚至可出現輕生，對患者的日常生活及生命安全造成了不良影響。目前，臨床常以藥物治療方式治療腦卒中后抑郁[1]。米氮平屬于中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，可有效改善腦卒中后抑郁患者臨床癥狀，但在服用藥物過程中易出現體重、食欲增加等不良反應，可能加重患者抑郁情緒[2]。艾司西肽普是一種選擇性5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再吸收抑制劑型藥物，對患者機體影響較小，臨床主要用于強迫癥及相關癥狀治療[3]。本研究選取上饒市立醫院收治的62 例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，旨在探討艾司西肽普蘭聯合米氮平對腦卒中后抑郁患者神經功能及5-HT、雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of Rapamycin，mTOR）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年12月上饒市立醫院收治的62 例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組（31 例）和試驗組（31 例）。對照組中，男13 例，女18 例；年齡36～69 歲，平均（52.56±10.89）歲；病程2 個月～1年，平均（0.41±0.01）年；病情嚴重程度：輕度13 例，中度11 例，重度7 例。試驗組中，男14 例，女17 例；年齡36～70 歲，平均（52.63±10.71）歲；病程3 個月～2年，平均（0.52±0.03）年；病情嚴重程度：輕度9 例，中度14 例，重度8 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經上饒市立醫院醫學倫理委員會審核及同意，患者及其家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①符合《神經內科學》[4]中相關診斷標準者；②經影像學檢查確認有腦卒中病史者；③依從性好者。排除標準：①合并意識障礙者；②對本研究涉及藥物過敏者；③心肝腎功能異常者等。

1.2 方法

對照組患者予以米氮平片（哈爾濱三聯藥業股份有限公司；國藥準字H20060702；生產批號：110624；規格：15 mg/片）治療，口服，初始劑量15 mg/次，1 次/d，1 周內劑量加至30 mg/次，1 次/d，每晚服用。

試驗組患者在對照組基礎上聯合草酸艾司西肽普蘭片（四川科倫藥業股份有限公司；國藥準字H20080788；生產批號D191013E13；規格：10 mg/片）治療，口服，初始劑量10 mg/次，1 次/d，1 周內劑量加至30 mg/d，每晚服用。

兩組患者均連續治療42 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者治療前后的日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）[5]、匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[6]評分，ADL分值范圍為0～100 分，分數越高，表明患者的日常生活能力越好；PSQI 分值范圍0～21 分，分數越低，表明患者的睡眠質量越好。②比較兩組患者治療前后的漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depressive scale，HAMD）[7]、美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[8]評分，HAMD 分值范圍為0～96 分，分值越高，表明患者的抑郁程度越重；NIHSS分值范圍0～42 分，分數越高，表明中的神經功能受損越嚴重。③比較兩組患者治療前后的血清5-HT 與mTOR水平。采集患者空腹靜脈血約5 ml，以1500 r/min 離心25 min 取上清（離心半徑為5 cm），采用酶聯免疫吸附法檢測5-HT 與mTOR 水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PSQI 與ADL 評分的比較

治療前，兩組患者的PSQI、ADL 評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的PSQI評分均低于治療前，且試驗組患者治療后的PSQI 評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療后的ADL 評分均高于治療前，且試驗組患者治療后的ADL 評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后PSQI 與ADL 評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后PSQI 與ADL 評分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05

組別 例數 PSQI治療前 治療后ADL治療前 治療后對照組試驗組t 值P 值31 31 14.96±3.87 14.92±3.91 0.040>0.05 10.87±3.16a 8.03±1.05a 4.749<0.05 55.21±10.63 55.28±10.42 0.026>0.05 65.36±12.47a 72.83±16.21a 2.034<0.05

2.2 兩組患者治療前后NIHSS 與HAMD 評分的比較

治療前，兩組患者的NIHSS、HAMD 評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）； 兩組患者治療后的NIHSS 與HAMD 評分均低于治療前，且試驗組患者治療后的NIHSS 與HAMD 評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后NIHSS 與HAMD 評分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后NIHSS 與HAMD 評分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05

組別 例數 NIHSS治療前 治療后HAMD治療前 治療后對照組試驗組t 值P 值31 31 18.62±5.14 18.59±5.23 0.022>0.05 9.98±2.67a 7.01±1.11a 5.546<0.05 25.92±4.87 25.94±4.79 0.016>0.05 11.96±3.82a 9.21±2.24a 3.458<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清mTOR 與5-HT 水平的比較

治療前，兩組患者的血清mTOR 與5-HT 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的血清mTOR 與5-HT 水平均高于治療前，且試驗組患者治療后的血清mTOR 與5-HT 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清mTOR 與5-HT 水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清mTOR 與5-HT 水平的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05

組別 例數 mTOR（U/L）治療前 治療后5-HT（ng/ml）治療前 治療后對照組試驗組t 值P 值31 31 0.81±0.13 0.82±0.10 0.427>0.05 1.49±0.23a 2.42±0.21a 16.626<0.05 25.71±3.26 25.69±3.38 0.024>0.05 103.25±12.31a 223.78±13.52a 36.702<0.05

3 討論

腦卒中后抑郁是腦卒中患者常發生的并發癥，根據流行病學研究發現[9]，腦卒中后抑郁患者發病在腦卒中患者中占20%～60%，被稱為情感障礙性疾病，對患者的生活質量產生嚴重的影響，對患者神經功能恢復有抑制作用。腦卒中發病復雜，缺血性病變可損害與情緒有關的神經環路，導致去甲腎上腺素、5-HT 與多巴胺等神經元損傷，從而引發抑郁[10]。米氮平是α2受體拮抗劑類藥物，可增強腎上腺素能的神經傳導，但不良反應發生率較高[11]。

5-HT 是一種重要的吲哚胺類神經遞質，水平降低會導致患者抑郁發生，有研究[12]指出，腦卒中后抑郁發生后會導致環境中腦組織損傷，導致5-HT 和去甲腎上腺素神經元及其通路受累，在機體中的水平降低。艾司西肽普蘭作為5-HT 再攝取制劑，其主要作用于腦神經細胞，對腎上腺素能過程影響很小，在口服后3～8 h 達到最高血藥濃度，服用10～14 d 后可在體內達到穩定水平，對強迫癥與焦慮癥有較好的治療效果[13]。本研究結果顯示，治療前，兩組患者的PSQI、ADL、NIHSS、HAMD 評分、血清mTOR 與5-HT 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的PSQI、NIHSS、HAMD 評分均低于治療前，且試驗組患者治療后的PSQI、NIHSS、HAMD 評分低于對照組，兩組患者治療后的ADL 評分均高于治療前，且試驗組患者治療后的ADL 評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示艾司西肽普蘭聯合米氮平可改善腦卒中后抑郁患者的日常生活能力，提升睡眠質量，同時降低抑郁程度，改善神經功能，與曹選超等[14]的研究結果相符。mTOR 是抑郁癥治療的潛在靶點，可促進蛋白質合成，使突觸的可塑性提高，其水平升高有助于改善臨床癥狀，腦卒中發生后破壞5-HT 神經元通路，使局部血管活性物質釋放，神經遞質水平受到抑制，致使機體5-HT 水平降低，產生抑郁，米氮平聯合艾司西肽普蘭口服后，其活性物質通過5-HT受體起到調節5-HT、mTOR 的作用[15-16]。本研究結果顯示，兩組患者治療后的血清mTOR 與5-HT 水平均高于治療前，且試驗組患者治療后的血清mTOR 與5-HT 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示艾司西肽普蘭聯合米氮平可提升腦卒中后抑郁患者血清5-HT、mTOR 水平，改善臨床癥狀，與王先岳等[17]的研究結果基本相符。

綜上所述，艾司西肽普蘭聯合米氮平可改善腦卒中后抑郁患者日常生活能力，提升睡眠質量，同時降低抑郁程度，改善神經功能，提升血清5-HT、mTOR水平，改善臨床癥狀，值得臨床進一步推廣與應用。