小兒肺熱咳喘口服液聯合阿奇霉素在支原體肺炎患兒中的應用效果

王美燕 谷 磊 陳孟利

1.北京市昌平區醫院兒科，北京 102200；2.北京小湯山醫院康復治療科，北京 102200

支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）為兒科常見疾病，可引起干咳、發熱、咽痛等癥狀，嚴重影響患兒學習及睡眠，若不及時治療，還可進展為重癥肺炎，威脅患兒生命[1-2]。目前，考慮支原體肺炎的特殊性，臨床抗菌藥物多選取大環內酯類抗菌藥，阿奇霉素為代表性藥物，可通過阻止病菌蛋白質的合成，抑制病菌增殖，從而加快體內病菌清除，緩解臨床癥狀[3-4]。但阿奇霉素單用效果有限，仍有部分患兒癥狀緩解較慢。中醫將患者歸屬于 “咳喘” 等范疇，認為多由肺熱所致，而中醫藥在該類疾病治療中已積累較多寶貴經驗。小兒肺熱咳喘口服液為中醫清熱劑，內含麻黃、苦杏仁等多種藥材，具有清熱解毒、宣肺化痰之效[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析小兒肺熱咳喘口服液聯合阿奇霉素治療MPP 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2020年10月北京市昌平區醫院的128 例MPP 患兒作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（64 例）和觀察組（64 例）。對照組中，男37 例，女27 例；年齡3～13 歲，平均（7.15±1.12）歲；體溫37.7～39.8℃，平均（38.75±0.53）℃；病程1～5 d，平均（2.85±0.31）d。觀察組中，男34 例，女30 例；年齡3～12 歲，平均（7.12±1.08）歲；體溫37.5～39.6℃，平均（38.72±0.51）℃；病程1～5 d，平均（2.88±0.34）d。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。納入標準：①符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》[7]中診斷標準；②經胸部X 線、血清學檢測等綜合確診為兒童肺炎支原體肺炎；③伴有發熱、咳嗽等癥狀；④均為首次發病。排除標準：①肝腎功能衰竭；②存在支氣管哮喘等呼吸疾病；③對本研究用藥過敏。

1.2 方法

兩組均予以退熱、止咳等基礎治療。對照組予以阿奇霉素（ 海南倍特藥業有限公司，國藥準字：H20067075，生 產 批 號：20170522） 治 療，靜 脈 滴 注10 mg/kg，1 次/d，連續用藥5～7 d 后停藥3 d，之后改為口服給藥，每次10 mg/kg，1 次/d，用藥3 d 后再停藥4 d，然后繼續口服4 d。觀察組加用小兒肺熱咳喘口服液（黑龍江葵花藥業股份有限公司，國藥準字：Z10950080，生產批號：20170415）治療，1～3 歲：10 ml/次，3 次/d；4～7 歲：10 ml/次，4 次/d；8 歲以上：20 ml/次，3次/d。兩組均持續用藥21 d。

1.3 觀察指標及評價標準

評價兩組治療前后臨床療效、血清炎癥因子水平、癥狀及體征消失時間、不良反應。①臨床療效[8]。顯效：咳嗽等癥狀消失，體溫恢復正常，X 線檢查肺實變影消失，肺部啰音消失，實驗室指標復常；有效：咳嗽等癥狀減輕，體溫接近正常，X 線示肺實變影明顯縮小，實驗室指標逐漸恢復；無效：未達上述標準。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②血清炎癥因子水平：治療前及治療21 d 后，采集兩組3 ml 空腹血，離心分離血清后，以酶聯免疫吸附法測定白介素-6 （interleukin-6，IL-6）、C 反應蛋白 （C-reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。③癥狀及體征消失時間：比較兩組咳嗽、發熱、胸部X 線病變及肺部啰音消失時間。④不良反應：包括頭暈、嘔吐、腹瀉等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較用t 檢驗；計數資料以率表示，組間比較用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平的比較

兩組治療前血清炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于治療前，且觀察組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平的比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平的比較（±s）

組別 IL-6（ng/L） CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）觀察組（n=64）治療前治療后t 值P 值對照組（n=64）治療前治療后t 值P 值45.29±4.67 9.85±1.17 58.891＜0.001 30.58±4.05 5.15±1.09 48.506＜0.001 33.65±4.31 6.98±1.26 47.515＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值45.33±4.71 12.36±2.03 51.427＜0.001 0.048 0.962 8.570＜0.001 30.67±4.11 6.74±1.23 44.624＜0.001 0.125 0.901 7.740＜0.001 33.72±4.36 9.54±2.03 40.221＜0.001 0.091 0.927 8.572＜0.001

2.3 兩組癥狀及體征消失時間的比較

觀察組咳嗽時間、發熱時間、胸部X 線病變消失時間及肺部啰音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組癥狀及體征消失時間的比較（d，±s）

表3 兩組癥狀及體征消失時間的比較（d，±s）

組別 咳嗽消失時間發熱消失時間胸部X 線病變消失時間肺部啰音消失時間觀察組（n=64）對照組（n=64）t 值P 值4.69±1.02 6.13±1.24 7.175＜0.001 2.56±0.42 3.01±0.48 5.644＜0.001 6.89±1.26 8.01±1.33 4.891＜0.001 5.71±1.12 7.04±1.25 6.340＜0.001

2.4 兩組不良反應比較

對照組出現1 例頭暈，2 例嘔吐，2 例腹瀉，不良反應總發生率為7.81%（5/64）； 觀察組出現1 例嘔吐，1例頭暈，1 例腹瀉，不良反應總發生率為4.69%（3/64）。兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.133，P=0.465）。

3 討論

MPP 發病機制復雜，肺炎支原體是誘發該病的重要病菌，具有傳染性，可通過直接接觸、飛沫傳播等途徑進行傳播。而小兒群體免疫力低下，易被病菌經呼吸道侵入體內，并大量繁殖，釋放黏附及毒性物質，從而引起呼吸道及肺部炎癥反應，若治療不及時，病菌還可損害皮膚、血液及神經等多系統，嚴重阻礙患兒健康成長[9-10]。目前，抗菌藥物是MPP 首選用藥，但肺炎支原體介于病毒與細菌之間不具備細胞壁，使得作用于細胞壁的抗菌藥物難以起效，故抗菌藥物的選取需謹慎[11]。

阿奇霉素為大環內酯類抗菌藥，其作用靶點非細胞壁，主要通過與病菌核糖體50S 大亞基結合，阻礙病菌轉肽過程，從而阻斷病菌蛋白質合成，加快體內肺炎支原體清除，以減輕肺部損傷，緩解臨床癥狀[12-14]。同時，靜脈滴注與口服序貫給藥下，利于避免耐藥性升高，并降低不良反應風險。但長期用藥發現，單藥雖可取得一定成效，但整體病情緩解較慢，仍需進一步優化用藥方案，以增強治療效果。IL-6、CRP、TNF-α 可反映機體炎癥反應程度，其中IL-6 為促炎因子，可加快炎性介質釋放；CRP 為炎癥標志物，機體感染或損傷時可由肝臟大量合成入血；TNF-α由單核巨噬細胞分泌，可誘導炎癥細胞聚集，加重肺部炎癥損傷[15]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療前血清炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組咳嗽時間、發熱時間、胸部X 線病變消失時間及肺部啰音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明小兒肺熱咳喘口服液聯合阿奇霉素治療MPP 效果顯著，可減輕肺部炎癥反應，加快臨床癥狀及體征消失，且不良反應少。中醫理論認為，小兒臟腑嬌嫩，形體未充，易受風、熱等外邪侵襲，損傷肺絡，致肺氣不宣、痰飲壅滯肺絡，導致肺氣上逆發為咳嗽。小兒肺熱咳喘口服液則為中藥復方制劑，方中以麻黃為君藥，擅清泄邪熱、宣肺平喘；石膏能清熱瀉火、除煩止渴，且清肺不留邪，宣肺不助熱，為臣藥；苦杏仁能清肺平喘、宣降肺氣，黃芩能清熱燥濕、瀉火解毒，金銀花能清熱解毒、疏散風熱，知母能清熱瀉火、滋陰潤燥，連翹、魚腥草、板藍根可清熱解毒、涼血利咽，麥冬能清心除煩、養陰潤肺，均為佐藥；甘草能潤肺止咳、清熱解毒，并能調和諸藥，緩和藥性，為使藥。諸藥合用，共奏清熱解毒、宣肺化痰之效。現代藥理研究顯示[16-17]，小兒肺熱咳喘口服液具有廣譜抗菌作用，可抑制菌體蛋白質合成，破壞細菌超微結構，從而加快病菌清除，抑制炎癥反應，還可減輕氣道炎癥刺激，松弛支氣管平滑肌，以促進臨床癥狀消失。小兒肺熱咳喘口服液與阿奇霉素聯用后可協同增效，進一步增強抗肺炎支原體效果，促進病情康復。

綜上所述，小兒肺熱咳喘口服液聯合阿奇霉素可增強MPP 治療效果，減輕炎癥反應，加快臨床癥狀及體征消失，且安全性高。