不同病理特征下乳腺癌患者細胞免疫水平及血清糖類抗原153 變化分析

李淑敏 張業霞

山東省菏澤市立醫院檢驗科，山東菏澤 274031

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，每年新發患者呈現上升趨勢[1-3]，隨著癌細胞的不斷擴散，細胞間黏性減小，游離的癌細胞通過血液及淋巴結擴散到全身，給患者生命安全帶來威脅。 乳腺癌的發病機制目前尚未明確，多認為與遺傳、乳腺良性疾病、飲酒過度等有關[4-6]。 有研究[7]指出人體細胞免疫水平與腫瘤的進展有關，且隨著腫瘤的發展，免疫水平遭到抑制。另有研究[8]指出，CA153 常用于乳腺癌的輔助診斷。但目前關于乳腺癌患者免疫功能與其臨床病理間的關系尚不清楚，相關研究暫無，故本研究通過對乳腺癌患者臨床資料進行分析比較，旨在探尋不同病理特征下乳腺癌患者細胞免疫水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取 2019 年1 月至 2020 年 5 月菏澤市立醫院收治的104 例乳腺癌患者作為研究對象，設為乳腺癌組； 選取同期菏澤市立醫院收治的70 例乳腺良性疾病患者作為良性組，選取同期于菏澤市立醫院進行體檢的70 例健康體檢者作為健康對照組。 乳腺癌組中，患者均為女性；年齡 28～80 歲，平均（49.53±6.77）歲；均進行外科手術。 良性組中，患者均為女性；年齡 27～75 歲，平均（50.12±6.52）歲。 健康對照組中，患者均為女性；年齡 29～76 歲，平均（49.78±6.30）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經醫學倫理委員會批準通過[審批件（2019）倫審第（10）號]，患者均知情且簽署同意書。

納入標準：①經病理檢查確診為乳腺癌；②無其他重要臟器合并癥； ③術前均未進行相關腫瘤治療；④臨床資料均完整。排除標準：①合并高血壓、糖尿病及其他器質性疾病；②合并其他惡性腫瘤；③合并免疫系統疾病。

1.2 方法

①對所有患者入院時免疫水平、血清CA153 水平進行檢測。免疫細胞檢測：采集患者空腹靜脈血4 ml，1000×g 離心 5 min，直徑為 13.5 cm，分離血清。 免疫細胞檢測：采用美國BD 公司生產的Facs Calibur 流式細胞儀檢測 CD4、CD8 水平（圖 1）；采用乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）釋放法檢測 NK 水平，試劑盒購自上海哈靈生物科技有限公司（產品貨號：HL10073）， 所有檢測過程均嚴格按照試劑盒說明進行。 采用羅氏Cobas e801，使用化學發光法檢測血清CA153 水平，試劑盒來自廈門海菲生物技術股份有限公司，產品注冊號：國械注準 20163400975，CA153＞25 U/ml 為陽性。

圖1 流式細胞儀檢測CD4、CD8 水平

②對乳腺癌患者的組織病理進行檢測。 使用4%的甲醛將患者術中切除的腫瘤組織標本固定，采用免疫組織化學方法檢測E 雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2）的表達（圖 2，封三）。

圖2 免疫組織化學方法檢測HER-2 表達

③比較乳腺癌患者不同臨床病理特征下免疫指標水平（CD4、CD8、CD4/CD8、NK、CA153）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用 t 檢驗，多組間比較采用單因素ANOVA 方差分析；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者免疫指標及CA153 水平的比較

三組免疫指標（CD4、CD8、CD4/CD8、NK）及CA153水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。 乳腺癌組CD4、CD4/CD8、NK 水平低于良性組和健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；乳腺癌組 CD8、CA153 水平高于良性組和健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；良性組 CD4、CD4/CD8、NK 水平低于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；良性組 CD8、CA153 水平高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 三組患者免疫指標及CA153 水平的比較（）

表1 三組患者免疫指標及CA153 水平的比較（）

與健康對照比較，aP＜0.05；與良性組比較，bP＜0.05

組別 例數 CD4（%） CD8（%） CD4/CD8 NK（%） CA153（U/ml）乳腺癌組良性組健康對照組F 值P 值104 70 70 37.46±5.21ab 49.21±3.38a 54.61±3.59 363.118＜0.001 26.45±7.01ab 23.10±5.20a 20.13±4.61 24.459＜0.001 1.41±0.40ab 1.81±0.50a 2.08±0.51 45.776＜0.001 15.31±7.01ab 19.20±4.31a 21.30±4.69 24.688＜0.001 45.39±12.50ab 15.38±7.01a 9.90±3.11 388.993＜0.001

2.2 乳腺癌患者不同臨床病理特征下免疫指標水平的比較

不同年齡、 有無淋巴結轉移的CD4、CD4/CD8 及NK 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同病理類型、TNM 分期、 腫瘤直徑、PR、ER、HER-2 表達的CD4、CD8、CD4/CD8、NK 及 CA153 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 乳腺癌患者不同臨床病理特征下免疫指標水平的比較（）

表2 乳腺癌患者不同臨床病理特征下免疫指標水平的比較（）

臨床病理特征 例數 CD4（%） CD8（%） CD4/CD8 NK（%） CA153（U/ml）年齡（歲）＜55≥55 t 值P 值病理類型浸潤性導管癌浸潤性小葉癌t 值P 值TNM 分期（期）Ⅰ～ⅡⅢ～Ⅳt 值P 值有無淋巴結轉移無有t 值P 值腫瘤直徑（cm）＜5≥5 t 值P 值PR 表達陽性陰性t 值P 值ER 表達陽性陰性t 值P 值HER-2 表達陽性陰性t 值P 值63 41 44 60 55 49 66 38 37 67 65 39 57 47 45 59 38.51±5.23 30.33±4.85 8.018＜0.001 37.6±7.56 28.74±8.04 5.693＜0.001 37.56±7.46 28.64±8.02 5.875＜0.001 38.44±5.15 30.25±4.77 8.019＜0.001 38.55±3.46 31.31±4.12 9.064＜0.001 29.32±4.21 38.67±3.54 11.617＜0.001 30.43±4.28 38.71±3.66 10.474＜0.001 30.42±4.27 38.61±3.63 10.559＜0.001 25.34±8.44 27.73±5.50 1.604 0.112 25.21±9.35 28.66±5.41 2.370 0.020 25.15±9.27 28.63±5.38 2.304 0.023 25.33±8.41 27.67±5.44 1.538 0.127 23.18±2.37 27.36±8.44 2.943 0.004 27.42±8.47 24.18±2.45 2.327 0.022 27.54±8.54 24.36±2.63 2.457 0.016 27.51±8.50 23.27±2.54 3.63＜0.001 1.49±0.42 1.02±0.33 6.049＜0.001 1.39±0.33 1.07±0.40 4.333＜0.001 1.35±0.32 0.98±0.31 5.973＜0.001 1.44±0.38 0.99±0.30 6.259＜0.001 1.97±0.35 1.45±0.37 6.993＜0.001 1.45±0.37 1.95±0.41 6.405＜0.001 1.59±0.46 1.91±0.45 3.565 0.001 1.55±0.45 1.96±0.42 4.782＜0.001 18.34±7.22 15.28±4.54 2.418 0.017 18.82±8.38 14.31±3.33 3.786＜0.001 18.74±8.33 14.21±3.27 3.568 0.001 18.33±7.14 15.26±4.51 2.388 0.019 18.25±7.74 15.64±4.39 2.198 0.030 14.66±4.46 18.31±7.78 3.045 0.003 15.69±4.51 19.35±7.87 2.971 0.004 15.68±4.50 18.32±7.81 2.024 0.046 43.48±11.19 44.69±12.47 0.515 0.608 46.97±11.15 42.01±13.20 2.019 0.046 42.13±12.47 46.99±11.37 2.068 0.041 43.58±11.29 44.77±12.38 0.050 0.618 42.20±11.54 46.94±11.66 1.992 0.049 46.91±11.47 42.01±12.71 2.025 0.045 46.94±11.33 42.14±12.77 2.030 0.045 46.89±11.44 42.03±11.67 2.122 0.036

3 討論

人體抵抗腫瘤免疫以細胞免疫為主，T 淋巴細胞作為機體中最重要的免疫調節細胞[9-11]，尤其是CD4、CD8 細胞水平對免疫功能發揮巨大作用[12-13]。 本研究中，乳腺癌組 CD4、CD4/CD8、NK 水平低于良性組、健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同年齡、有無淋巴結轉移的CD4、CD4/CD8 及 NK 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同病理類型、TNM 分期、腫 瘤 直 徑 、PR、ER、HER-2 表 達 的 CD4、CD8、CD4/CD8、NK 及 CA153 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）， 這可能是因為CD4 具有促進機體產生抗體功能， 當其水平較低預示著巨噬細胞的殺傷作用下降，抵抗能力降低；CD8 通常在殺死腫瘤細胞中起重要作用，當其水平較低意味著其殺死靶細胞和產生抗腫瘤細胞的活性降低。 NK 細胞能夠在不需要特異性致敏源的情況下直接殺傷腫瘤細胞[14-15]，本研究證實其細胞活性降低可能預示患者機體細胞免疫功能受損，T細胞亞群間的穩定平衡狀態混亂，使得腫瘤擴散和進展，進一步證實外周血T 細胞亞群對判斷乳腺癌患者免疫功能具有指導意義，CA153 產生于乳腺癌細胞中，且陽性率較高，本研究中，乳腺癌患者CA153 水平高于良性組、健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示其能很好運用于乳腺癌診斷中。

綜上所述， 乳腺癌患者的細胞免疫水平、CA153與臨床病理類型、TNM 分期、腫瘤直徑大小、ER、PR、HER-2 表達有關， 且能夠作為區分乳腺癌疾病的有效依據，因此，監測患者細胞免疫水平對于正確評估患者的免疫狀態和預后狀況具有重要意義。