血清胃蛋白酶原聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125 在胃癌診斷中的價(jià)值研究

林榮軍 陳振奮 楊麗萍 陳冬玲 黎楊楊

廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東陽(yáng)江 529500

胃癌為臨床工作中常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，因其起病初期與普通胃良性疾病如胃潰瘍、胃炎等臨床癥狀無(wú)明顯差異，常被誤診誤治，大多患者在確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間[1]。 近些年來(lái)，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活作息變化及工作壓力等方面原因，胃癌發(fā)病率居高不下，對(duì)人們生命健康安全造成嚴(yán)重威脅，且有研究[2]顯示，胃癌發(fā)病群體已逐漸趨于年輕化，因此，有必要提升臨床診斷效果，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)與早治療。 胃鏡活檢是胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)， 但活檢一方面屬侵入性檢查，患者耐受較低； 另一方面活檢方法操作較為復(fù)雜，難以作為常規(guī)篩查手段[3]。 本研究探討采用血清胃蛋白酶原聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行診斷的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月陽(yáng)江市人民醫(yī)院經(jīng)病理活檢確診的80 例胃癌患者作為胃癌組，選取同期確診的80 例胃良性病變患者作為良性病變組，選取同期60 例健康體驗(yàn)者作為對(duì)照組。胃癌組中，男 49 例，女 31 例；年齡 43～69 歲，平均（53.78±6.75）歲。良性病變組中，男 45 例，女 35 例；年齡 36～71 歲，平均（54.22±7.26）歲。對(duì)照組中，男 37 例，女 23 例；年齡35～67 歲，平均（53.37±6.44）歲。 三組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。 胃癌組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡活檢確診為胃癌，診斷符合《胃癌NCCN 臨床實(shí)踐指南》[4]中胃癌診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，自愿參與且簽署知情同意書(shū)。胃癌組排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②已接受胃癌放化療治療者；③近1 個(gè)月內(nèi)服用影響結(jié)果藥物如質(zhì)子泵抑制劑等者；④合并心、肺、肝、腎等臟器器質(zhì)性疾病者；⑤胃部手術(shù)史者。 良性病變組納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為萎縮性胃炎、淺表性胃炎、胃潰瘍。 對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)江市人民醫(yī)院體檢中心查體胃鏡檢查各項(xiàng)指標(biāo)均正常者。

1.2 方法

三組均于晨時(shí)采集空腹外周靜脈血5 ml， 采用1500 r/min 離心處理15 min， 分離血清置于-80℃的冰箱凍存，測(cè)定血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅠ/Ⅱ、腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原 199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖類抗原 125（cancer antigen 125，CA125），采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定（德國(guó)西門子ADVIA；centaur XP化學(xué)發(fā)光儀），試劑與質(zhì)控物均為原裝配套進(jìn)口，嚴(yán)格按照儀器操作要求與試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。內(nèi)鏡檢查均由年資≥3 年，能獨(dú)立熟練操作胃鏡的醫(yī)師開(kāi)展。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組的 PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ、CEA、CA199、CA125水平差異及單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、 特異度、準(zhǔn)確度。 檢測(cè)指標(biāo)正常范圍[5]：CEA＜5 ng/ml，CA199＜37 U/ml，CA125＜35 U/ml，PGⅠ≥70 ng/ml，PGⅠ/Ⅱ≥3，CEA、CA199、CA125 結(jié)果高于正常參考值范圍則為陽(yáng)性，PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ比值低于正常值范圍為陽(yáng)性。敏感度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（假陽(yáng)性+真陰性）×100%； 準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組 PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ的比較

胃癌組的PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ低于良性病變組與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；良性病變組的PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組 PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ的比較（）

表1 三組 PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ的比較（）

與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與良性病變組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) PGⅠ（ng/mL） PGⅠ/Ⅱ胃癌組良性病變組對(duì)照組F 值P 值80 80 60 58.43±8.76ab 113.84±19.44a 125.73±20.80 337.673 0.000 3.11±0.92ab 8.92±1.35a 12.37±2.94 468.510 0.000

2.2 三組 CEA、CA199、CA125 水平的比較

胃癌組的 CEA、CA199、CA125 水平高于良性病變組與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；良性病變組的CEA、CA199、CA125 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 三組 CEA、CA199、CA125 水平的比較（）

表2 三組 CEA、CA199、CA125 水平的比較（）

與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與良性病變組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) CEA（ng/ml） CA199（U/ml） CA125（U/ml）胃癌組良性病變組對(duì)照組F 值P 值80 80 60 7.73±1.92ab 1.95±0.63a 1.32±0.29 621.776 0.000 36.94±8.84ab 11.57±2.67a 9.37±2.25 546.156 0.000 33.74±10.42ab 10.56±3.31a 9.50±3.20 307.500 0.000

2.3 胃癌組 PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ、CEA、CA199、CA125 單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度、準(zhǔn)確度的比較

在胃癌組中，聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、準(zhǔn)確度均高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；特異度雖有所下降，但基本保持良好（表3）。

表3 胃癌組 PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ、CEA、CA199、CA125 單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度、準(zhǔn)確度的比較

3 討論

胃癌為臨床工作中常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，臨床研究發(fā)現(xiàn)早期胃癌在及時(shí)診療后5～10 年生存率高達(dá)90%～95%[6]，早發(fā)現(xiàn)、早治療是降低胃癌病死率的主要方法。 胃鏡檢查是胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但用于臨床篩查難度較大。 PG 與血清腫瘤標(biāo)志物與胃癌的相關(guān)性早已被臨床證實(shí)，現(xiàn)臨床研究多傾向于PG 聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，旨在提升診斷效果，但PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ、CEA、CA199、CA125 聯(lián)合檢測(cè)的報(bào)道較少。

本研究結(jié)果顯示， 胃癌組的PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ低于良性病變組與對(duì)照組，CEA、CA199、CA125 水平高于良性病變組與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示血清學(xué)與腫瘤標(biāo)志物水平可作為胃癌診斷的參考指標(biāo)，這一結(jié)論也得到了其他學(xué)者進(jìn)一步證實(shí)[7-8]。本研究結(jié)果還顯示，在胃癌組中，聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、準(zhǔn)確度均高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），特異度雖有所下降，但基本保持良好，提示PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ、CEA、CA199、CA125 聯(lián)合檢測(cè)具有較高的敏感度、 準(zhǔn)確度與良好的特異度， 可提升胃癌診斷效能。PG 為胃黏膜主細(xì)胞分泌的一種胃蛋白酶前體， 在胃酸環(huán)境中轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶， 胃幾乎是PG 的唯一來(lái)源，可直接反映胃黏膜腺體與細(xì)胞數(shù)量，還間接反映了胃黏膜的分泌功能[9-10]。 CEA 臨床常用于惡性腫瘤鑒別診斷、病情進(jìn)展、療效判定及判斷復(fù)發(fā)[11]，胃腸道惡性腫瘤中CEA 往往呈高表達(dá)，但本研究結(jié)果顯示，CEA 單一檢測(cè)的敏感度較低。 CA199 是一種與腺癌高度相關(guān)的糖蛋白類抗原， 臨床主要用于監(jiān)測(cè)肝癌、胰腺癌等消化道惡性腫瘤[12-15]，本研究結(jié)果中，其單一檢測(cè)的敏感度與特異度均不高。CA125 在肺癌、肝癌、消化道惡性腫瘤中有較高表達(dá)水平[16]，但本研究結(jié)果顯示其單一檢測(cè)的敏感度較低，與孫運(yùn)濤等[17-18]的研究結(jié)果基本相符。

綜上所述，PG、 多種腫瘤標(biāo)志物與胃癌關(guān)系密切，但任何單一檢測(cè)的敏感度都不理想，容易造成誤診、漏診，而聯(lián)合檢測(cè)具有較高的敏感度、準(zhǔn)確度與良好的特異度，能夠提升胃癌診斷效能，可作為胃癌臨床篩查的輔助手段。