特利加壓素聯合普奈洛爾對肝硬化上消化道出血患者血壓及血流動力學指標的影響

范文俊 吳 霞

1.湖北省潛江市中心醫院消化內科，湖北潛江 433100；2.湖北省潛江市中心醫院內鏡中心，湖北潛江 433100

上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGB）是肝硬化患者極為常見的一種并發癥，具有較高的發病率、死亡率[1]。 據流行病學調查顯示，80%～90%的肝硬化患者由于門靜脈高壓會引起胃底食管靜脈曲張、破裂，進而引發UGB[2]。肝硬化UGB 具有起病急驟、病情進展迅速、死亡率高等特點[3]。 目前，臨床治療肝硬化UGB 以止血、防治并發癥、抗休克為主，尋求一種安全、 有效的治療方案是目前臨床高度關注的內容。普萘洛爾是臨床治療肝硬化UGB 的常用藥物， 雖然具有一定的止血作用， 但整體止血效果并不理想，且不能及時糾正血流動力學紊亂。特利加壓素具有顯著收縮血管、抗出血作用，可有效降低肝臟血流量、門靜脈壓，且不良反應較少[4]。 基于此，本研究選擇潛江市中心醫院112 例肝硬化UGB 患者分析其血壓及血流動力學指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2019 年 2 月至 2021 年2 月潛江市中心醫院收治的112 例肝硬化UGB 患者的臨床資料進行回顧性分析，根據治療方法的不同分為參照組（56 例）和試驗組（56 例）。 本研究已經醫院醫學倫理委員會審批。試驗組中，男 37 例，女 19 例；年齡 36～62 歲，平均（49.52±3.04）歲；發病時間 0.6～2.4 h，平均（1.52±0.24）h；出血量 126～904 ml，平均（528.62±194.14）ml。參照組中，男 38 例、女 18 例；年齡 38～60 歲，平均（49.59±3.01）歲；發病時間 0.7～2.3 h，平均（1.54±0.22）h；出血量130～901 ml，平均（528.57±192.08）ml。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①均滿足《肝硬化診治指南》[5]中對“肝硬化”診斷標準，《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》[6]對“UGB”診斷標準者。 ②性別不限，年齡在18～80 周歲者。 ③病歷資料完整、齊全者。 ④均在發病24 h 內入院治療者。

排除標準：①合并心律失常等疾病者。 ②合并惡性腫瘤者。 ③處于妊娠、哺乳期女性。 ④合并免疫、內分泌系統疾病者。⑤入組前1 周接受過促凝等對癥治療者。⑥合并肝性腦病、肝膿腫者。⑦合并帕金森病、狂躁癥、阿爾茨海默病者。⑧由于胃潰瘍等引發UGB者。

1.2 方法

參照組予以普萘洛爾（山西省臨汾健民制藥有限公司，國藥準字：H14021523，生產批號：201206）靜脈滴注，首次劑量20 mg，每日劑量逐漸遞增10 mg，共計治療1 周。

試驗組在參照組基礎上予以特利加壓素（深圳市翰宇藥業有限公司，國藥準字：H20093804，生產批號201205）靜脈推注，每次 2 mg，每隔 4～6 h 給藥 1 次，根據患者機體恢復情況， 可逐漸延長間隔給藥時間，最長間隔在24 h 左右，共計治療1 周。

1.3 觀察指標及評價標準

兩組臨床療效均在治療1 周后評價， 觀察指標包括①臨床療效評價標準： 給藥1～3 d 后出血停止為顯效。 給藥3 d 后出血明顯減少為有效。 未達到以上標準為無效?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%[7]；②血壓：包括收縮壓（systolic pressure Pressure，SBP）、舒張壓（diastole pressure，DBP）；③血流動力學： 采用彩色多普勒超聲診斷儀 （型號： 東芝140A）測量門靜脈（portal vein，PV）血流量、PV 血流速度、PV 內徑。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用 t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 .結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

試驗組的臨床總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血壓指標的比較

治療前，兩組患者SBP、DBP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 SBP、DBP 高于本組治療前，且試驗組高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后血壓指標的比較（mmHg，）

表2 兩組患者治療前后血壓指標的比較（mmHg，）

1 mmHg=0.133 kPa

組別 SBP治療前 治療后 t 值 P 值DBP治療前 治療后 t 值 P 值試驗組（n=56）參照組（n=56）t 值P 值104.26±6.05 106.11±6.11 1.610 0.110 130.62±5.31 119.26±2.05 14.935 0.000 24.505 15.269 0.000 0.000 65.26±3.05 64.95±3.11 0.533 0.595 90.52±5.13 78.26±4.27 13.746 0.000 31.673 18.855 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前后血流動力學的比較

治療前，兩組患者PV 血流量、PV 血流速度、PV內徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PV 血流量少于本組治療前，PV 血流速度慢于本組治療前，PV 內徑短于本組治療前， 差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，試驗組 PV 少于參照組，PV 血流速度慢于參照組，PV 內徑短于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組患者治療前后血流動力學的比較（）

表3 兩組患者治療前后血流動力學的比較（）

組別 PV 血流量（ml/min）治療前 治療后 t 值 P 值PV 血流速度（cm/min）治療前 治療后 t 值 P 值試驗組（n=56）參照組（n=56）t 值P 值952.26±28.31 956.11±30.13 0.697 0.487 705.26±13.62 846.26±18.62 45.737 0.000 58.836 23.209 0.000 0.000 19.33±3.92 19.35±3.89 0.027 0.978 13.26±1.05 17.62±2.11 13.844 0.000 11.193 2.925 0.000 0.004 PV 內徑（mm）治療前 治療后 t 值 P 值16.62±3.05 16.69±3.08 0.121 0.823 9.13±1.62 13.82±2.17 12.960 0.000 16.230 5.700 0.000 0.000

3 討論

目前，臨床普遍認為營養障礙、酒精中毒、病毒性肝炎、藥物使用不當等均為誘發肝硬化的重要因素[8]。PV 高壓以及肝纖維化是肝硬化患者的主要表現，隨著疾病的進展、加重，PV 血回流受阻、食管胃底靜脈曲張破裂，極易引發UGB[9-10]。 據調查顯示，肝硬化UGB 的死亡率高達 10%[11]。 目前， 臨床治療肝硬化UGB 的方法包括內科藥物、急診手術、內鏡硬化劑、三腔管壓迫等， 內鏡硬化劑對臨床醫生操作技巧要求較高，整體治療效果并不理想，三腔管壓迫極易引發再出血，急診手術患者死亡風險較大[12]。 故當前臨床對于肝硬化UGB 主要以藥物保守治療為主， 尋求一種有效、確切的止血治療方案是當前臨床高度關注的重點。

本研究結果顯示，試驗組的臨床總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者SBP、DBP 高于本組治療前，且試驗組高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組 PV 少于參照組，PV 血流速度慢于參照組，PV 內徑短于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 差異有統計學意義（P＜0.05），提示肝硬化UGB 治療中特利加壓素聯合普奈洛爾效果確切。 分析原因可能在于①普奈洛爾屬于β受體阻滯劑，可拮抗交感神經興奮性、兒茶酚胺釋放，降低患者心臟收縮壓、收縮速度、心肌耗氧量、血漿腎素活性，進而發揮止血作用[13]。 普奈洛爾雖然在給藥1.0～1.5 h 就會起效， 與血漿蛋白的結合率在90%左右，藥物的消除半衰期約為2～3 h，該藥物的應用可以顯著改善患者的中心靜脈壓和動脈壓，有效降低患者的血流動力學指標，但生物利用度僅為30%，故單一普奈洛爾在肝硬化UGB 治療中效果并不理想。 ②普奈洛爾還能夠對患者的去甲腎上腺素和異丙腎上腺素產生競爭性拮抗作用，對受體形成阻礙，對血漿腎素存在的活性進行降低，能夠發揮出顯著的抗血小板聚集作用。③特利加壓素是由加壓素合成的一種類似物，給藥后會以酶的形式裂解，發揮抗血管收縮、抗出血作用，同時可降低肝臟血流量、PV 壓，收縮內臟區域小靜脈、靜脈、動脈等，減少內臟血流量，收縮食道平滑肌，促進腸蠕動，發揮抗組胺性休克、抗出血性休克、抗內毒素等作用[14-16]。 ④特利加壓素聯合普奈洛爾，兩種藥物聯合，協同作用，優勢互補，可在短期內取得顯著止血效果，糾正血流動力學紊亂，增強臨床治療效果。

綜上所述，肝硬化UGB 患者采納特利加壓素+普奈洛爾治療，可發揮確切的止血效果，維持血壓、PV血流動力學穩定，臨床療效顯著。