黃體酮輔治因黃體功能不全致先兆流產對孕酮及預后的影響

萬長桂 陶一蕾

江西省九江市第三人民醫院婦產科，江西九江 332000

先兆流產指妊娠周期女性出現突發腹痛、陰道流血的癥狀，經婦科常規檢查可見子宮大小與停經周期基本吻合，宮頸口處于正常妊娠的關閉狀態，沒有胚胎組織排出，經過保胎干預后方可繼續妊娠。 隨著時代的發展以及現代女性思想的變化，孕婦平均生產年齡增高，先兆流產已經成為妊娠期最為常見的并發癥之一，目前已經成為了內分泌異常的研究難點。 相關數據顯示[1-4]，先兆流產的發生率為15%～40%，其中以黃體功能不全引起的先兆流產發生率最高，流產率可達30%。研究認為黃體功能不全會導致孕激素水平降低，從而誘發先兆流產，給妊娠婦女身心健康及家庭帶來較大的打擊[5]。 黃體酮作為天然孕激素，是有效、安全的外源性孕酮（progesterone，P）補充劑，能改善子宮內膜受容性，有效刺激胚胎淋巴細胞增殖，緩解子宮收縮痙攣癥狀，為孕卵著床提供所需營養，從而改善孕婦的妊娠結局，達到預防或降低流產風險的目的[6]。 本研究探討黃體酮輔治因黃體功能不全致先兆流產對P 及預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至 2020 年2 月九江市第三人民醫院收治的58 例因黃體功能不全致先兆流產患者作為研究對象，按照信封密封方法將其分為觀察組與對照組，每組各29 例。對照組患者年齡22～34 歲，平均（27.65±2.62）歲；孕齡 7～15 周，平均（11.58±0.85）周；妊娠情況：初產婦17 例，經產婦12 例。觀察組患者年齡 22～37 歲，平均（28.12±2.54）歲；孕齡 7～16 周，平均（11.62±0.82）周；妊娠情況：初產婦 18 例，經產婦 11例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經醫院倫理委員會審核批準。 入組患者知情本研究，且閱讀知情同意書后自愿簽署。納入標準：①患者臨床診斷及表現符合《流產基礎與臨床》[7]中相關標準；②患者血清 P＜48 mmol/L、血清 β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-hCG）水平上升減少；③患者經影像學檢查觀察胚胎及孕囊與孕齡有較高的一致性。 排除標準：①合并糖尿病、高血壓等慢性疾病者；②對本研究藥物過敏者；③發生全身性疾病、機體免疫功能障礙者；④由于碰撞、摔倒等因素引起先兆流產者；⑤不具備基本溝通能力或依從性較差者。

1.2 方法

對照組患者采用口服黃體酮（上海新誼康捷藥業有限公司，生產批號：011201，規格：50 mg/粒）治療，2粒/次，2 次/d，分早晚服用。 觀察組患者采用經肌內注射黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批號：081205，規格：1 ml:20 mg），每日注射治療 1次，每次劑量控制為20 mg，叮囑患者注意臥床休息。 全部患者均連續治療10 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的療效、P、β-hCG、P 誘導的封閉因子（progesterone induced blocking factor，PIBF）、血清細胞因子水平及保胎成功率。①療效。參照《婦產科學》中相關標準[8]，治療后，患者自覺無不適感，活動或靜息時陰道無不規則流血情況，檢測胎心搏動恢復正常提示為治愈；出血次數大幅度減少，偶爾有感覺腹部疼痛，檢測胎心搏動情況良好表示顯效；患者輕微活動后伴有少量陰道出血，但次數減少，經檢查顯示無陽性體征出現表示治療有效；未達到上述標準為治療無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。 ②P、β-hCG 水平比較。 患者在空腹狀態抽取靜脈血4 ml，經酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent，ELISA）檢測 β-hCG 含量；利用電化學發光免疫檢測（electrochemiluminescence immunoassay，ECLIA）P 水平。③PIBF 水平及保胎成功率。PIBF 水平采用ELISA 法檢測， 試紙購自美國SANTA CRUZ 公司，檢測操作按照試劑盒說明書實施。保胎成功率指標應符合陰道流血停止，腹痛腰痛消失；B 超提示胎兒存活，妊娠囊大小與停經天數相符，可繼續妊娠。④血清細胞因子水平。 包括γ 干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）及調節蛋白因子（regulated upon activation normal T cell expressed and secreted factor，RANTES），其中 RANTES 經電化學發光全自動免疫分析儀檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

兩組患者的臨床總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表 1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后P、β-hCG 及PIBF 水平的比較

治療前， 兩組患者的 P、β-hCG、PIBF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的P、β-hCG、PIBF 水平均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的 P、β-hCG、PIBF 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后P、β-hCG 及 PIBF 水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后P、β-hCG 及 PIBF 水平的比較（）

組別 P（pmol/L） β-hCG（mU/ml） PIBF（mmol/L）觀察組（n=29）治療前治療后t 值P 值對照組（n=29）治療前治療后t 值P 值17.50±1.53 40.25±4.28 26.954 0.000 2061.54±120.02 17658.45±208.65 348.939 0.000 308.65±12.64 506.45±20.58 44.104 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值17.62±1.45 38.02±3.85 26.703 0.000 0.307 0.760 2.086 0.042 2055.36±116.58 17523.58.±191.25 371.902 0.000 0.199 0.843 2.566 0.013 310.28±12.85 495.56±18.95 43.578 0.000 0.487 0.628 2.096 0.041

2.3 兩組患者保胎成功率的比較

觀察組患者的保胎成功率為93.10%（27/29），對照組為86.21%（25/29），兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 兩組患者治療前后血清細胞因子水平的比較

治療前，兩組患者的 IFN-γ、IL-4、IL-8、RANTES水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的 IFN-γ 水平低于治療前，IL-4、IL-8、RANTES 水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的 IFN-γ 水平低于對照組，IL-4、IL-8、RANTES水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組患者治療前后血清細胞因子水平的比較（）

表3 兩組患者治療前后血清細胞因子水平的比較（）

組別 IFN-γ（ng/L）RANTES（ng/L）IL-4（pg/ml）IL-8（pg/ml）觀察組（n=29）治療前治療后t 值P 值對照組（n=29）治療前治療后t 值P 值349.45±22.58 264.58±18.65 15.606 0.000 228.65±18.66 399.56±24.58 29.824 0.000 56.85±5.42 62.58±6.54 3.631 0.001 316.58±21.85 500.25±25.85 29.222 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值358.68±21.58 278.65±20.15 14.500 0.000 1.591 0.117 2.243 0.008 231.25±18.65 385.65±21.47 29.237 0.000 0.531 0.598 2.295 0.026 55.85±5.46 58.88±5.52 2.102 0.040 0.700 0.487 2.328 0.024 320.58±20.84 482.65±24.85 26.911 0.000 0.713 0.479 2.643 0.012

3 討論

導致流產的因素較多且復雜，目前根據臨床實踐已知[9-12]，主要是由環境、感染、免疫或是母體年齡等原因的影響。臨床上根據妊娠終止時間可將流產劃分為兩類，一類是早期流產，一類是晚期流產，而早期流產在臨床上更為常見。 妊娠婦女黃體功能較低時，P分泌水平也會有所降低，使母體對胎兒的免疫應答敏感度增強，進而影響胚胎著床、發育，繼而發生先兆流產或流產。目前臨床針對因黃體功能不全引起的先兆流產通常會給予黃體酮治療，積極提升患者的保胎成功率，延續妊娠。 黃體酮最早是從動物卵巢黃體內部取出，目前主要為人工合成，同樣具備抑制子宮收縮與降低子宮肌活動的能力， 使得子宮處于安靜狀態，保持良好的妊娠狀態[13-15]。

本研究結果顯示， 兩組患者的臨床總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的P、β-hCG 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 臨床已證實[16-18]，黃體酮治療因黃體功能不全致先兆流產患者的效果明顯。黃體酮可以有效促使孕產婦乳房發育，對產后哺乳有積極影響。 絨毛膜促性腺激素由α 與β 二聚體的糖蛋白組成，由胚胎的滋養層分泌而成，該激素水平較低，不利于繼續妊娠[19]。黃體酮是一種有效的保胎藥， 以往臨床主要通過肌肉注射黃體酮治療該類患者， 但隨著臨床研究的深入發現，口服黃體酮方式更為簡便，且能獲取同樣的效果。 本研究結果還顯示，治療后，觀察組患者的PIBF 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的保胎成功率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的 IFN-γ水平低于對照組，IL-4、IL-8、RANTES 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 有研究顯示[20]，P、P 受體結合誘導T 淋巴細胞產生，是成功妊娠的關鍵，能預防胚胎受到母體免疫系統的影響。 口服黃體酮積極調節孕激素與受體結合，從而有效提升PIBF 水平，改善母胎界面免疫環境，促使T 淋巴細胞免疫恢復，提高免疫耐受能力，保護胚胎在子宮內正常發育。

綜上所述，口服黃體酮輔治因黃體功能不全致先兆流產對P 及預后有積極影響， 保持足夠的P 水平，維持妊娠所需，可有效提高保胎成功率。