前列腺癌Gleason 8分與Gleason 9～10分病人生存分析

韓玉春 劉建軍

前列腺癌是第2大最常見的癌癥和第5大男性癌癥死亡原因[1]。近年來,我國前列腺癌的發病率及死亡率呈增長趨勢,已成為影響我國老年男性健康的惡性腫瘤之一[2]。我們分析前列腺癌病人的臨床資料及隨訪數據，探討不同Gleason評分前列腺癌病人的死亡率以及不同年齡分組對病人的生存期的影響。

對象與方法

一、對象

2014年1月1日～2014年12月31日我院收治前列腺癌病人135例，均在直腸彩超引導下經會陰前列腺穿刺活檢術后病理確診，均為Gleason 8分與Gleason 9～10分的病人，并分為Gleason 8分與Gleason 9～10分兩組。根據醫院東華His系統資料及電話隨訪納入病人信息。醫院系統隨訪信息主要包括臨床資料、治療方案及定期復查病人的身體狀況，電話隨訪主要隨訪未定期復查病人的生存情況。

二、方法

利用醫院東華His系統提取病人的年齡、聯系方式、前列腺穿刺術前總前列腺特異性抗原(tPSA)、前列腺穿刺活檢病理Gleason總分、治療方案、確診前列腺癌時間、終止隨訪時間，定期復查病人的生存結局，未定期復查病人采用電話隨訪其生存情況；統計病人確診后5年的生存情況。納入研究的生存者截止隨訪時間為2020年1月1日。在隨訪期，死亡62例，存活69例，失訪4例(病人未定期復查且電話隨訪提示“空號”)。病人生存率的起點日期是記錄病人首次確診高危前列腺癌的日期，病人生存時間的方法是首次確診高危前列腺癌日期到隨訪截止時的時間區間長度、或者是到該病人死亡日期的區間長度。

三、統計學分析

采用SPSS21.0軟件分析數據，計量資料采用四分位間距M(P25,P75)的形式表示。計數資料用例(%)表示，組間比較用χ2檢驗，采用秩和檢驗分析等級資料的組間分布差異；采用Kaplan-Meier法統計生存率和進行分析并繪制生存曲線。P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組病人年齡分布：135例病人中，Gleason 8分共60例，四分位間距為71.00(65.25，77.75)，年齡52～86歲，平均年齡70歲；Gleason 9～10分共75例，四分位間距為70.00(65.00,77.00)，年齡45歲～87歲，平均年齡70歲。兩組Gleason評分和年齡分布比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組病人的年齡分布(例，%)

2.兩組病人生存隨訪情況：病人的5年總生存率為52.7%。見圖1。將前列腺癌病人的年齡分為≤60歲、61～70歲、71～80歲、≥81歲共4組，其中前列腺癌病人≤60歲分組的5年生存率為85.7%，61～70歲為67.4%，71～80歲為32.6%，≥81歲為27.8%；不同年齡分組5年生存率比較差異有統計學意義(P=0.000)；且病人年齡越大，生存率越低，見圖2。前列腺癌Gleason 8分病人的5年生存率為61.0%；Gleason 9～10分病人的5年生存率為45.8%；不同Gleason評分分組生存率差異有統計學意義(P<0.05)。Gleason評分越高，生存周期可能越低。見圖3。

圖1 所有病人的生存情況

圖2 不同年齡病人生存情況

圖3 不同Gleason評分病人生存情況

討論

根據《2019版中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南》及歐洲泌尿外科學會(EAU)推薦[3-4]，將前列腺癌的危險因素分為3個等級，將Gleason≤6分定義為低危，Gleason=7分的定義為中危，Gleason≥8分的定義為高危。本研究結果表明，Gleason 9～10分與Gleason 8分病人比較，前者的預后更差，生存時間更短。有研究指出，Gleason 9～10分前列腺腫瘤含有Gleason 5型疾病，與大多數Gleason 8分前列腺腫瘤中發現的Gleason 4型疾病相比，Gleason 5型疾病的分化程度更低，侵襲性更強，并且可能已經發展出機制來逃避低級別腫瘤的傳統雄激素依賴性，病人預后更差[5]。因此，Gleason 9～10分人群需要更為積極的治療方式，提高病人的生存質量[6-7]。

本組高危前列腺癌病人的5年生存率為52.7%，低于文獻報道[8-13]。本研究樣本來源于河南省人民醫院隨訪平臺，研究對象以農村男性病人居多，受經濟因素影響，部分病人未定期到醫院接受ADT治療，前列腺癌治療效果差，且臨床分期T3期、T4期病人占比較大，病人預后差。

有研究表明，年齡影響病人生存時間。陳杰等[14]比較了不同年齡分段前列腺癌病人生存預后情況，結果顯示，年輕組病人生存時間較長，差異有統計學意義；也有研究表明，年齡因素對于前列腺癌病人的生存時間影響不大，年齡并非前列腺癌預后的獨立影響因素[15]。年齡對于前列腺癌病人的生存時間的影響可能與隨著年齡的增長，人體體內的臟器功能衰竭及機體免疫力下降有關。

前列腺癌大多數為腺癌，起源于腺細胞，多數無明顯臨床癥狀，常在直腸指檢或血清前列腺特異性抗原(PSA)升高時發現，因此，多數病人被發現時已經是晚期。臨床分期對前列腺癌病人的生存預后產生一定影響[16]，分期越早，預后效果越好，可通過早期手術治療取得不錯的治愈率[17]。早發現、早診斷、早治療顯得非常重要[18]。根據《前列腺癌篩查專家共識》推薦，將PSA作為前列腺癌篩查的首要方式[19]。但PSA在臨床應用有一定的缺陷,如特異度和敏感度不高。需結合病人年齡及家族史等因素開展篩查，通過直腸指檢、前列腺MRI等檢查提高前列腺癌檢出率。

有研究指出，以醫院為基礎的腫瘤登記隨訪可以更加可靠地計算病人的生存時間及精準地評價惡性腫瘤病人的治療效果。這可能跟腫瘤病人需要及時至醫院規律治療及復查有關。目前需要積極建立以醫院為基礎的腫瘤登記隨訪系統，對于提升癌癥的臨床治療水平具有重大的意義。本研究隨訪病人數量較少，無法采集到前列腺癌病人家族史、飲食和生活方式等信息，且部分病人因經濟原因未規律復查治療。

綜上所述，高危組前列腺癌病人的生存時間受多因素影響，前列腺癌Gleason評分及年齡是影響病人生存的重要因素。Gleason評分越高，病人生存時間越短，年齡越大，生存時間及預后可能較差。應重視老年男性前列腺癌篩查的重要性，積極開展前列腺癌的早期篩查和干預。