改良振幅整合腦電圖評分聯合血清NSE、總膽紅素/白蛋白比值對新生兒腦損傷的早期診斷價值

辛甜甜

張家港市第一人民醫院兒科，江蘇張家港 215600

新生兒腦損傷是引起智力低下、癲癇、腦癱的重要因素之一，其中有18%患兒可能死亡[1]。 但新生兒腦損傷缺乏特異性臨床表現，且客觀診斷依據缺少，易錯過治療最佳時間窗，如何提高該病早期診斷率是臨床研究的熱點。 振幅整合腦電圖（amplitude integrated electroencephalography，aEEG） 具有操作簡單、床旁、連續監測、受外界環境影響小等優點，是新生兒重癥監護并發重要監測手段，可直觀反映腦功能狀態，在腦部疾病診斷中有重要價值[2-3]。 總膽紅素/白蛋白（total serum bilirubin / albumin，B/A）可間接反映膽紅素神經毒性，被應用于腦紅素腦損傷病情評估[4]。血清神經元特異性烯醇化酶（neuron—specific enolase，NSE）為神經功能損傷標志物，當機體神經元受到破壞時，會被釋放至腦脊液、血液中，其水平高低可反映中樞神經系統受損程度[5]。該研究選取2019 年2 月—2021 年5 月就診于該院的102例新生兒腦損傷患兒和102 名無腦損傷足月新生兒為研究對象，分析改良aEEG 評分聯合血清NSE、B/A 比值對新生兒腦損傷的早期診斷價值，為臨床診斷提供新的思路。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院102例新生兒腦損傷患兒為觀察組，女42例，男60例；孕周37～41 周，平均（39.21±0.46）周；就診日齡1～22 d，平均（8.32±1.22）d。 納入標準：符合《實用新生兒學》[6]、《早產兒腦損傷診斷與防治專家共識》[7]中腦損傷相關診斷標準，經血串聯質譜、尿氣相色譜檢測陽性；足月兒。排除標準：先天性顱腦畸形患兒；先天性心臟病患兒；遺傳代謝性疾病患兒；凝血功能障礙患兒；存在血液系統疾病患兒。 選擇同期在該院出生無腦損傷足月新生兒102 名為對照組，女39名，男63 名；孕周37～41 周，平均（39.32±0.48）周；日齡1～23 d，平均（8.41±1.19）d。 對比兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經醫學倫理委員會審核批準。兩組受檢者家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

經股靜脈抽取所有受檢者3 mL 血，離心10 min，轉速為3 000 r/min，取上層血清，置于-20℃冰箱內待檢。 使用全自動電化學發光法測定血清NSE，使用酶聯免疫吸附法測定血清白蛋白（Albumin，ALB）與總膽紅素（Total serum bilirubin，TSB）水平，計算B/A 比值，儀器為羅氏MODULARDDPP 全自動生化分析儀。使用NicoletOnne 腦電測量系統對受檢者行改良aEEG 檢查，按照國際10-20 標準導聯法分別在患兒雙側額葉（Fp1～Fp2）、顳葉（T3～T4）、中央（C3～C4） 置入記錄電極。常規消毒置入部位、去脂，將導電膏注入電極內，控制頭皮與電極間電阻為20 kΩ，靈敏度為70 μV/cm，濾波頻率為0.5～35 Hz ，收集腦電信號，并以半對數形式保存，對常規EEG 記錄。 分析受檢者腦電圖檢查結果，總分為12 分，其中癲癇放電（SA）4分、睡眠-覺醒周期（SWC）3 分、連續性5 分，分值越高則腦損傷越嚴重[8]。

1.3 觀察指標

比較兩組改良aEEG 評分、血清NSE、B/A 比值差異。 繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析改良aEEG 評分聯合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷價值。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗；用Medcalc 軟件對數據行ROC 曲線分析，曲線下面積（AUC）越接近于1，說明診斷準確度越高，AUC＜0.5 提示無診斷價值，0.5～0.7 時提示準確性較低；0.7～0.9 時提示有一定準確性；＞0.9 時提示準確性較高，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組改良aEEG 評分、血清NSE、B/A 比值比較

觀察組改良aEEG 評分、血清NSE、B/A 比值均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組改良aEEG 評分、血清NSE、B/A 比值比較（±s）

表1 兩組改良aEEG 評分、血清NSE、B/A 比值比較（±s）

組別 改良aEEG 評分（分） NSE（μg/L） B/A 比值對照組（n=102）觀察組（n=102）t 值P 值7.51±1.46 10.92±1.26 17.858＜0.001 28.60±7.25 46.17±12.20 12.504＜0.001 4.57±1.09 11.02±2.45 24.293＜0.001

2.2 改良aEEG 評分聯合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷價值分析

改良aEEG 評分聯合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷的AUC 為0.913，敏感度與特異度最高。見表2、圖1。

表2 改良aEEG 評分聯合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷價值分析

圖1 改良aEEG 評分聯合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷ROC 曲線

3 討論

新生兒腦損傷以感染、缺血缺氧、高度高膽紅素血癥、低血糖等為常見臨床表現，約有25%患兒會遺留永久性認知或運動功能障礙，對患兒及其家庭造成嚴重影響[9-10]。早期準確診斷新生兒腦損傷，盡早實施相應的治療措施干預，減輕或阻斷腦神經元壞死、凋亡，一定程度上可降低患兒致殘率與致死率。MRI、顱腦超聲等影像學是診斷新生兒腦損傷的常用手段，但可能會受到無法在床旁操作、影像學設備制約、新生兒病情不穩定難以實施影像學檢查等影響，存在一定的滯后性，且易出現誤診與漏診，不利于疾病早期治療[2,11]。

aEEG 是一種經將傳統腦電圖信號放大、壓縮、濾波等操作后獲取便捷的神經功能評價方式，是腦電圖連續記錄的簡化形式，彌補常規腦電圖監測要求特殊、電極安置復雜等缺陷，并可減小信號干擾、技術人員人為因素影響，可經圖形直觀分析，客觀反映新生兒腦功能狀態[12]。 NSE 主要由神經內分泌細胞和神經元合成、分泌，是參與糖酵解途徑的關鍵酶，占人腦皮質烯醇化酶的40%～65%，可使磷酸烯醇式丙酮酸生成，降解血腦屏障基膜，增加血腦屏障通透性[14-15]。 當機體出現腦細胞代謝異常、腦細胞受損、腦出血、腦血流改變等情況時，均可引起中樞神經元系統損傷及細胞壁結構破壞，腦細胞大量釋放NSE 至血液、腦脊液內，致血清NSE 水平升高[16-17]。 另外，腦損傷時會引起神經細胞損害，NSE 可釋放入腦脊液，透過血腦屏障進入血清，其水平高低可一定程度反映腦損傷及其嚴重程度。 游離但膽紅素可引起膽紅素神經毒性，具有親脂性，可經細胞膜進入組織而產生毒性作用，誘發膽紅素腦損傷。 當游離膽紅素結合ALB 時，無法透過血腦屏障，減輕腦損傷，故B/A 比值升高說明體內游離膽紅素含量升高，降低ALB 水平，使高膽紅素狀態下腦組織損傷的可能性明顯增高[18]。 馮會敏等[19]分析顯示，腦損傷組改良aEEG 評分為（9.83±1.88）分、血清NSE 為（29.47±7.03）μg/L，高 于對照組 的（8.35±1.92）分、（9.64±2.57）μg/L，提示改良aEEG 評分、血清NSE 是診斷新生兒腦損傷的有效指標。 該研究結果顯示，觀察組改良aEEG 評分為（10.92±1.26）分、血清NSE 為（46.17±12.20）μg/L、B/A 比值為（11.02±2.45），高于對照組的（7.51±1.46）分、（28.60±7.25）μg/L、（4.57±1.09），提示改良aEEG 評分、血清NSE、B/A 比值均是診斷新生兒腦損傷的有效指標，與上述研究結果相似。 該研究結果顯示，改良aEEG 評分聯合血清NSE、B/A 比值診斷新生兒腦損傷的AUC 為0.913，敏感度為99.87%，特異度為98.64%；NSE、B/A 比值、改良aEEG 評分診斷新生兒腦損傷的AUC 分別為0.763、0.731、0.815，敏感度分別為84.10%、82.14%、90.28%，特異度分別為74.05%、76.25%、88.80%，說明改良aEEG 評分、血清NSE、B/A 比值聯合檢查可提高新生兒腦損傷診斷準確度，指導臨床治療。 該研究存在納入樣本量偏小、未與他人研究結果相對比等不足，后期仍需加大樣本量進一步研究，以論證研究結果。

綜上所述，改良aEEG 評分聯合血清NSE、B/A 比值可提高新生兒腦損傷診斷準確度，為臨床提供指導。