多西他賽聯合奧沙利鉑同步放化療治療非小細胞肺癌的臨床效果分析

尹星，鮑淑文，曹瑩，鄭琳巾

上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院腫瘤放療科，江蘇蘇州 215028

肺癌作為發病率最高的一種惡性腫瘤，由于確診較晚等因素的影響，大部分患者已錯過手術治療的最佳時機[1-3]。 肺癌中非小細胞肺癌（NSCLC）是主要類型，約占80%以上，對于這一類型患者的治療方案較多，不同地區、醫院的診療方案有較大差異[4-6]。其中主要的治療類型有手術治療、單純放療/化療治療，同步放化療治療，靶向分子治療等多種方案[7-9]。 該次研究主要是探討單純放療、不同放化療的臨床應用效果，為今后治療NSCLC 提供一定臨床參考。 目前大部分學者認為同步放化療治療NSCLC 的客觀收益高于單純放療，但其不良反應風險更大，是否使用/如何使用同步放化療治療NSCLC 一直是臨床研究的熱點[10-12]。該研究選取2016 年6 月—2018 年6 月該院收治的70例NSCLC 患者作為研究對象，探究兩種治療方案對NSCLC 預后、進展的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取70例該院收治的NSCLC 患者。 按照治療方案的差異，將患者分成兩組，各35例。 對照組：男性20例，女性15例；年齡50～70 歲，平均（58.39±5.13）歲；病例分型：腺癌21例，鱗癌10例、鱗腺癌4例。觀察組：男性19例，女性16例；年齡51～70 歲，平均（59.26±4.25）歲；病例分型：腺癌20例，鱗癌11例、鱗腺癌4例。 兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①經支氣管鏡、肺穿刺等活檢，經病理細胞學檢測確診為NSCLC； ②肺癌患者功能狀態評分（KPS）＞60 分；③預期壽命≥3 個月；④患者或家屬知情研究，簽署知情同意書，并獲得倫理委員會批準。

排除標準： ①有嚴重心理問題，對治療抗拒、排斥；②求生意識較差；③已出現呼吸衰竭、胸腔積液、胸膜感染等；④中途放棄治療、退出治療等；⑤隨訪資料不全或失聯。

1.2 方法

1.2.1對照組實施單純放療方案，放療劑量為2.0 Gy/d，放療5 次/周，持續6～8 周。

1.2.2觀察組在對照組基礎上行同步放化療，其中化療使用藥物為多西他賽注射液（國藥準字H20020543）、奧沙利鉑注射液（國藥準字H20000337）。 患者在維持放療的同時，以多西他賽+奧沙利鉑的化療方案進行同步放化療治療。予以患者多西他賽注射液75 mg/m2和奧沙利鉑130 mg/m2靜脈化療，共進行2 個周期的化療。 在治療過程中加強監護和護理，如患者出現嚴重不良反應，依據不良反應類型，選擇減少劑量或暫停用藥，待患者不良反應緩解后再考慮恢復治療。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者的治療療效，療效評價依據WHO 關于實體瘤治療的療效評價制定。 其中完全緩解：腫瘤完全消失，維持時間＞4 周；部分緩解：無新病灶出現，且現有病灶體積較治療前縮小＞50%，維持時間＞4 周；穩定：無新病灶出現，且現有病灶體積較治療前縮小50%以內或增加＜25%，維持時間＞4 周；進展： 出現新病灶或病灶體積較治療前增加超過25%。治療總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100.00%。

②記錄對比兩組患者的生存狀況。

③記錄對比兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數資料采用頻數和百分率（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率對比

觀察組治療總有效率為51.43%，高于對照組的25.71%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組患者生存狀況對比

觀察組患者中位生存時間（14.36±3.75）個月，長于對照組的（8.86±2.48）個月，差異有統計學意義（P＜0.001），見表2。

表2 兩組患者生存狀況對比[( ±s)，月]

表2 兩組患者生存狀況對比[( ±s)，月]

組別中位生存時間觀察組(n=35)對照組(n=35)t 值P 值14.36±3.75 8.86±2.48 7.237＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比

觀察組患者粒細胞減少、骨髓抑制不良反應發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

肺癌近年來在我國的發病率呈升高趨勢，其中以非小細胞肺癌為主[13-15]。 未轉移擴散且具備手術條件的通過清除病灶及淋巴結清掃，可明顯提高患者生存期。 但由于肺部組織血管血流較多，癌細胞早期較易發生轉移，大多數NSCLC 臨床確診時已進入中晚期，難以手術[16-18]。 放化療手段是NSCLC 臨床中常用治療方案，對改善患者臨床癥狀，降低遠期復發率有著一定作用，但單一治療其治療有效率及生存時間仍不理想。

同步放化療既可針對原發病灶的治療，且對機體內少量轉移灶或隱匿小病灶也有一定殺滅作用，對療效的提升以及減少復發，提高生存期有極積的幫助[19-20]。放射治療針對具體病灶，化療藥物對放療照射范圍外體內小病灶進行控制，達到抑制惡性癌細胞在放射治療后的增殖進展，控制癌細胞活性，防止亞致死的癌細胞和潛在致死性的癌細胞的修復，提升射線殺滅效率，同時在一定程度上減少放射劑量，對改善患者生存質量有一定作用。 馬兆明等[21]在與序貫放化療的對比研究中發現，對43例晚期NSCLC 患者采用同步放化療，觀察療效發現，同步放化療的有效率達79.1%，高于序貫治療的58.1%。 說明同步放化療相對于序貫治療法具體一定優勢，可加以臨床推廣。同時，有學者研究發現，對于NSCLC 晚期患者，同步放化療可增加癌細胞對放療的敏感性，并改善癌細胞周圍血供，加速癌細胞進入G2/M 期，提升療效，同時可抑制腫瘤細胞亞群，并降低遠端轉移病灶發生率[22]。王卉等[23]在對中晚期宮頸癌患者的研究中，40例患者在放射治療同時給予小劑量化療，結果發現，同步小劑量化療的治療總有效率達70.0%，高于單一放射治療的45.0%，也映證同步小劑量化療可增加癌細胞的敏感度，進而提升晚期癌癥患者的治療效果。

多西他賽屬多烯紫杉醇類藥物，基于紫衫醇結構改造的第二代紫杉烷類抗腫瘤藥物，其機制為抑制微管解聚，提升微管穩定性進而使小管數量降減，同時干擾腫瘤細胞有絲分裂和增殖功能所必需的微管結構，達到抑制腫瘤的效果[24-25]。多烯紫杉醇具有抑制血管生成的作用，不良反應較低，可提高依從性，進而提升與其它治療手段聯用的療效。并且其水溶性是紫杉醇的兩倍，臨床研究顯示多烯紫杉醇藥物活性高于紫杉醇[26]。奧沙利鉑為第三代鉑類藥物，通過鉑原子干擾腫瘤細胞DNA 的合成及復制過程，發揮抗腫瘤的作用。 其與腫瘤細胞DNA 結合形成的復合體疏水性更強、體積較大，具有更強的細胞毒作用，抑制腫瘤細胞復制作用更明顯，相較于順鉑、卡鉑等前幾代鉑類藥物不良反應更低，已在抗癌治療中發揮確切療效[27-28]。

該次研究中實施多西他賽聯合奧沙利鉑同步放化療治療，結果顯示，單純性放療治療的患者總有效率為25.71%，同步放化療總有效率達51.43%，明顯優于單一放療手段。 但聯合化療后粒細胞減少、骨髓抑制不良反應上升至28.57%、31.43%。 韓建軍等[29]對59例NSCLC 患者同步放化療研究中，也發現，同步放化療的有效率為77.97% ，優于單純放療的61.02%，在不良反應方面，也發現出現骨髓抑制、粒細胞減少的發生率上升至18.64%、23.73%，與該文結果相似。 在兩組患者生存狀態的對比中，觀察組中位生存時間為（14.36±3.75）個月，長于單純放療的(8.86±2.48)個月。 潘雅等[30]在80例鼻咽癌患者研究中，采用多西他賽聯合奧沙利鉑同步放化療，結果也發現，同步放化療患者的中位生存時間為（19.33±2.78）個月，對比單純放療的（14.98±3.14）個月有明顯提升，與該文結論一致，提示采用多西他賽聯合奧沙利鉑同步放化療治療可獲得更為理想的生存時間，使患者生存時間得以延長。

綜上所述，多西他賽聯合奧沙利鉑同步放化療治療NSCLC 具有理想治療效果，可在一定程度上延長患者的生存時間，但依然存在著不良反應較高的問題。