血漿NT- proBNP 水平在慢性腎衰竭合并心力衰竭患者中的檢測意義

蒙志平，謝文坦

貴港市人民醫院檢驗科，廣西貴港 537100

慢性腎衰竭屬于臨床腎內科非常常見的疾病類型之一，引起慢性腎衰竭患者發生死亡的主要因素就是慢性心力衰竭。 研究顯示，慢性腎衰竭并發心力衰竭的發生率是腎功能正常人群的15 倍，且43.6%的終末期腎病患者均死于心血管疾病[1]。 而腦鈉肽（BNP）作為診斷心血管疾病的重要指標，屬于從心室肌細胞分泌出來的一種多肽類神經激素，在腎臟疾病領域中也占據著重要的位置，能夠反映出心力衰竭患者心臟收縮及舒張的情況，因此受到越來越多的人群關注，也用于判斷患者預后的主要指標。 多數研究顯示，血漿N-末端前體腦鈉肽（NT-proBNP）也能夠用于慢性腎衰竭合并心力衰竭的早期診斷中[2-3]。 目前，我國關于慢性腎衰竭合并心力衰竭患者檢測NT-proBNP 水平的相關研究還比較少。 該文選擇該院2018 年2月—2020 年2 月接收的100例慢性腎衰竭患者為研究對象，探討對慢性腎衰竭合并心力衰竭的患者進行血漿NT-proBNP 水平檢測的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接收的100例慢性腎衰竭患者為研究對象，依據是否合并心力衰竭進行分組。研究組65例合并心力衰竭，男35例，女30例；年齡40～80 歲，平均（60.74±5.46）歲；CKD 3 期有20例患者，CKD 4 期有22例患者，CKD 5 期有23例患者； 根據美國紐約心臟病學會心衰程度（NYHA）分級分為4 個亞組，其中，Ⅰ級10例，Ⅱ級18例，Ⅲ級25例，Ⅳ級12例。對照組35例不伴心力衰竭，男20例，女15例;年齡42～80 歲，平均（61.56±4.37）歲。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：慢性腎衰竭的患者診斷均符合美國國家腎臟基金會改善腎臟疾病預后及生存質量（NKFK/DOQI）[4]頒布的相關診斷標準及分期標準，符合CKD3、4、5 期；合并心力衰竭的患者均經過超聲心動圖檢查符合《成人心力衰竭診斷及治療指南》[5]中標準；該研究獲得醫院倫理委員會批準，患者或家屬簽署相關知情同意書。

排除標準：已經接受透析治療者；糖尿病，惡性腫瘤，伴有感染性疾病者；近期服用過激素藥物，免疫抑制劑或近期有過手術史者。

1.2 方法

兩組患者均在入院后的次日清晨采取5 mL 空腹外周靜脈血，收集的標本進行離心10 min，離心轉速為3 000 r/min，然后留取上層血清，儀器使用羅氏的411 及配套試劑，采取電化學發光分析儀器對患者的血漿NT-pro BNP 進行測定，操作的步驟嚴格根據說明書進行。然后以飛利浦公司生存的彩色心臟超聲儀器測定患者的左心室射血分數（LVEF）水平。

1.3 觀察指標

觀察并對兩組患者的血漿NT-proBNP 及LVEF水平進行記錄，同時對合并心力衰竭的患者不同亞型之間的NT-proBNP 及LVEF 水平進行對比。

1.4 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件處理數據，計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t 檢驗或方差分析；計數資料的表達方式為[n（%）]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血漿NT-proBNP 及LVEF 水平對比

研究組NT-proBNP（5 633.67±1 134.45）pg/mL 高于對照組，LVEF（50.38±4.26）%低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者血漿NT-proBNP 及LVEF 水平對比（±s）

表1 兩組患者血漿NT-proBNP 及LVEF 水平對比（±s）

組別NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%）研究組（n=65）對照組（n=35）t 值P 值5 633.67±1 134.45 223.64±25.83 28.143＜0.001 50.38±4.26 61.34±4.39 12.142＜0.001

2.2 研究組不同NYHA 分級患者之間NT-proBNP及LVEF 水平對比

不同分級患者之間，隨著患者NYHA 分級越為嚴重，患者的血漿NT-proBNP 呈現逐漸升高的趨勢，LVEF 水平呈現逐漸降低的趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 研究組不同NYHA 分級患者之間NT-proBNP 及LVEF 水平對比（±s）

表2 研究組不同NYHA 分級患者之間NT-proBNP 及LVEF 水平對比（±s）

分級NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%）Ⅰ級（n=10）Ⅱ級（n=18）Ⅲ級（n=25）Ⅳ級（n=12）2 104.64±435.27 3 678.52±523.88 6 573.55±900.67 8 645.66±1 241.68 58.74±5.45 52.45±4.29 47.66±4.56 40.56±4.35

3 討論

眾所周知，慢性腎衰竭屬于全球性危害公共健康的重要疾病類型，屬于公共衛生問題。 心血管疾病是導致慢性腎臟病患者死亡的首要因素，根據相關研究顯示，在我國進行維持性血液透析治療的患者中，有一半以上的患者均死于心腦血管疾病，其中心力衰竭約占32%[6]。 慢性腎臟病的患者隨著病程的延長，其發生心腦血管疾病的危險也越高，同時也是導致慢性腎臟病患者反復入院治療的主要因素。之所以會出現上述情況是因為，慢性腎臟病患者隨著病情的發展，其心臟結構上會發生改變，如左心室肥厚、瓣膜病變、血管病變、心肌間質纖維化等，在心功能上，會出現舒張或收縮障礙，出現癥狀性心力衰竭的情況。 而引起心血管疾病的因素中，與透析方式的選擇，蛋白尿、細胞外細胞容量增加，營養狀態、炎癥狀態及鈣磷代謝紊亂等因素密切相關。對于心血管疾病治療的關鍵在于早期診斷及有效預防，如果患者心衰程度比較嚴重，很容易得到診斷，如果處于早期心衰，往往會出現誤診和漏診的情況，進而對患者的治療造成延誤，一旦病情加重，就會引起患者病情快速惡化，甚至出現死亡的情況[7-8]。 因此，及時有效的明確診斷對改善患者預后意義重大。

目前，臨床上對于心力衰竭的診斷一般是通過NYHA 分級進行處理，輔助心電圖、射線等手段進行檢查，不過很容易受到患者主觀感受的影響，進而和檢查結果造成偏差，因此存在診斷不足或者過度診斷的現象[9-10]。 近年來，隨著NT-pro BNP 及BNP 用于診斷心衰的價值，受到越來越多的醫者重視，其中，BNP一般是心室分泌，屬于心臟神經疾病，是32 個氨基酸組成的多肽，具有擴張血管、利尿、排鈉及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用，與左心室心功能之間的關系密切，患者在發生心力衰竭時，其血漿中的BNP 濃度會顯著升高[11-12]。NT-proBNP 是BNP 在心肌細胞將內BNP 前體原脫去N 端信號進而成為proBNP（BNP 前體），而proBNP 一般存在于心室肌和心房分泌的顆粒中，在分泌時會裂變為有活性的腦鈉肽及無活動的N 末端BNP 前體[13-14]。人體在處于生理狀態下，兩者的比例為1∶1，如果機體心臟功能受到損傷，其NT-proBNP 濃度就會明顯升高，顯著高于BNP，兩者之間的比值也增加，而NT-proBNP 與BNP 比較，更穩定，變異性更小，半衰期更長，因此，作為早期判斷心功能受損的標志物，NT-proBNP 更具有敏感性[15]。不過該指標并非特異性診斷工具，會受到年齡，肝腎功能等因素的影響，因此，還需要結合臨床進行綜合考究。 研究顯示，NT-proBNP 不會與清除受體結合，進而不會被肽鏈內切酶進行降解，只能在腎臟內被降解，因此，腎功能起著重要的作用[16-17]。還有研究指出，NT-proBNP 水平增加在慢性腎衰竭中很常見，考慮和患者腎臟清除減少，細胞外液的容量增加等有關系，其中心臟功能是用于反應NT-proBNP 升高的主要因素[18-19]。 也有研究質疑NT-proBNP 是否可以作為可靠的診斷參考指標[20]，該文研究結果顯示，研究組NT-proBNP （5 633.67±1 134.45）pg/mL 高于對照組，LVEF（50.38±4.26）%低于對照組（P＜0.05），這與趙陽[21]的研究中，觀察組NT-proBNP（5 656.35±1 141.67）pg/mL 高于對照組，LVEF （51.21±3.27）%低于對照組的結果一致，由此可證實，心衰是導致NT-proBNP 升高的主要因素。 該研究還發現，研究組不同分級患者之間，隨著患者NYHA 分級越為嚴重，患者的血漿NT-proBNP 呈現逐漸升高的趨勢，LVEF 水平呈現逐漸降低的趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05），說明心功能分級越嚴重，患者的NT-proBNP 越高，射血分數越低，這與劉紅偉等[22]的研究中，通過對慢性腎衰竭患者的NT-proBNP 進行檢測，結果顯示，不同分級患者之間，隨著患者NYHA 分級越為嚴重，患者的血漿NT-proBNP 呈現逐漸升高的趨勢，LVEF 水平呈現逐漸降低的趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）的結果一致，證實心功能分級越嚴重，患者的NT-proBNP 越高，射血分數越低，該結果再次充分證實，對于慢性腎衰竭的患者，能夠完全采用NT-proBNP 來反應患者的左心室功能[23]。 不過該研究認為，雖然NT-proBNP在診斷慢性腎衰竭合并心衰中具有重要的價值，還是需要結合LVEF 進行綜合評估。

綜上所述，慢性腎衰竭患者的NT-proBNP 水平普遍升高，且伴有心衰的患者，更加顯著，可結合超聲心電圖聯合作為參考指標，不過該研究還缺乏一定的理論支持，考慮與樣本量少有關，因此，后續也需要進一步擴大樣本量進行探究，證實血漿NT-proBNP 水平在慢性腎衰竭合并心力衰竭患者中檢測的意義。