銀杏二萜內酯葡胺注射液對老年急性輕中度腦梗死的療效觀察

李欣欣，袁 婷，彭婉慧

（1 南京市浦口醫院老年醫學科 江蘇 南京 211800）

（2 南通大學附屬南京江北醫院神經內科 江蘇 南京 210048）

急性腦梗死，又叫急性缺血性腦卒中，是指因腦部血液循環障礙，缺血、缺氧所致的局限性腦組織的缺血性壞死，占我國腦卒中的69.6%～70.8%[1-2]。腦梗死具有高發病率、高病死率、高致殘率、高復發率特點，給整個社會和家庭帶來了沉重負擔，因此，早期積極治療恢復患者神經缺損功能有重要意義。銀杏二萜內酯葡胺注射液能特異性拮抗血小板活化因子，起到抗血小板聚集、保護血腦屏障、清除異常蛋白的作用[3]。然而，對于銀杏二萜內酯葡胺注射液在老年急性腦梗死的治療療效及其機制研究較少，本文旨在探討銀杏二萜內酯葡胺注射液治療老年急性輕中度腦梗死的療效及對血清超敏C 反應蛋白變化影響，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月—2020 年12 月南京江北醫院神經內科住院的老年急性輕中度腦梗死患者89例，按照隨機數字表法分為兩組，對照組45例，觀察組44例。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。經過本院倫理委員會審查通過。納入標準：①年齡≥60 歲；②首次發病，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中急性腦梗死的診斷標準；③發病時間1～72 h 內，NIHSS 評分＜15 分；④頭顱CT 或MRI 證實急性腦梗死；⑤簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等并發癥；②行阿替普酶或尿激酶靜脈溶栓患者；③行機械取栓者；④合并感染者；⑤精神疾病、癡呆不能配合者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予神經內科護理及常規治療，如阿司匹林抗血小板聚集、阿托伐他汀調脂、降壓、降糖等治療。觀察組在對照組治療基礎上給予銀杏二萜內酯葡胺注射液（江蘇康緣藥業股份有限公司生產，批號：國藥準字67688）25 mg 加入0.9%氯化鈉溶液250 mL 中，靜脈滴注，1 次/d；兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標

（1）治療前后采用神經功能缺損評分（NIHSS）和mRS 評估患者治療效果。NIHSS 量表評分總分為42 分，分數越高，神經受損程度越重；采用改良Rankin 量表（mRS）衡量腦卒中后患者的神經功能恢復情況，評分0～6 分，評分越高，提示患者神經功能恢復越差；（2）血液測定：所有患者治療前及治療后14 d 采用免疫比濁法檢測Hs-CRP 水平；（3）安全性檢測：觀察兩組治療期間不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較

治療前，兩組患者NIHSS、mRS 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組患者NIHSS、mRS 評分較治療前均明顯下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較（，分）

表2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較（，分）

2.2 兩組患者治療前后Hs-CRP 比較

兩組患者治療前Hs-CRP 比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療2 周后，兩組Hs-CRP 較治療前均明顯下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后Hs-CRP 比較（,mg/L）

表3 兩組患者治療前后Hs-CRP 比較（,mg/L）

2.3 兩組患者不良反應情況比較

治療期間，兩組均無嚴重不良事件發生。僅觀察組出現1例頭暈、惡心，1例皮疹，予對癥治療后均好轉。

3.討論

我國已進入老年化社會，在老年人中，腦梗死發病率越來越高，且老年人常合并其他基礎疾病，其神經損傷程度更嚴重[4]，因此，選取及時有效的治療方案極為重要。目前臨床上常用的治療有溶栓、取栓、抗血小板聚集、抗凝、神經保護藥等。銀杏二萜內酯葡胺注射液是一種新型的銀杏葉提取物制劑，其含有豐富的銀杏內酯A、B、C、K 等成分，因其具有神經保護和抗炎特性，而廣泛用于中風等心腦血管疾病[5]。

在腦缺血發生時，血小板活化因子（PAF）可以激活和聚集血小板，并釋放血管活性物質如組織胺、白三烯等，進一步加重腦水腫以及血管栓塞，PAF 可以使神經元膜內外離子失衡，導致其功能紊亂，產生細胞源性腦水腫，同時可以阻斷神經元內線粒體的氧化磷酸化作用，導致神經元的死亡[6]。銀杏二萜內酯是天然的PAF 抗體拮抗劑，具有抗血小板聚集的作用。王奎龍等[7]研究發現，在血小板內，銀杏二萜內酯A，B 和K 通過提高受PAF 抑制的cAMP 水平，進而抑制釋放及后續的血小板聚集。徐君等[8]研究發現銀杏二萜內酯可以抑制谷氨酸導致的神經元凋亡而起到神經保護作用。

研究發現銀杏二萜內酯葡胺注射液可通過修復血腦屏障、清除自由基、改善離子轉運，減少急性腦缺血后細胞內鈣超載和興奮性氨基酸的釋放降低局灶性腦缺血再灌注后大鼠腦組織的梗死范圍，改善神經功能[9]。彭金亮等[10]對缺血再灌注損傷大鼠尾靜脈注射銀杏二萜內酯葡胺1 mg/kg 發現，銀杏二萜內酯葡胺可通過降低海馬的丙二醛表達含量，提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性，還通過上調大鼠海馬神經元氧糖剝奪復氧模型后磷酸化蛋白激酶B、磷脂酰肌醇-3 激酶、雷帕霉素靶蛋白的蛋白表達水平，改善缺血再灌注損傷大鼠腦氧化應激和減少神經細胞凋亡，從而起到神經保護作用。一項納入26 項研究共2 332例腦梗死患者Meta分析[11]顯示，銀杏二萜內酯葡胺注射液治療腦梗死的總體臨床療效由于單純常規西藥治療，同時能夠顯著改善患者的日常生活活動能力和神經功能缺損程度。急性腦梗死觸發炎癥反應，產生大量炎癥因子，且炎癥因子水平與急性腦梗死患者的神經功能缺損嚴重程度、腦梗死面積及預后有關[12-13]。Hs-CRP 是一種敏感的反應機體炎癥反應蛋白，是引起心腦血管疾病的獨立危險因素，血清Hs-CRP 水平升高和血管病變密切相關[14-15]。本文結果顯示，對于老年急性腦梗死患者，在常規藥物治療基礎上，加用銀杏二萜內酯葡胺注射液治療2 周，患者神經功能缺損評分明顯減低，且降低了患者Hs-CRP 水平，提示銀杏二萜內酯葡胺注射液可通過改善老年急性腦梗死患者炎癥反應，促進患者神經功能恢復。

綜上所述，老年急性腦梗死患者在常規治療基礎上加用銀杏二萜內酯葡胺注射液，能明顯改善患者神經功能缺損，且不良反應少，值得臨床上進一步應用。