吡格列酮對2型糖尿病并代謝綜合征患者血糖指標、胰島素功能與炎癥因子的影響

高海，羅建貞，黃冠偉

1.廈門市仙岳醫院，福建 廈門 361009；2.珠海市慢性病防治中心，廣東 珠海 519000；3.廈門市中醫院，福建廈門 361009

2型糖尿病（T2DM）是臨床常見的遺傳代謝性疾病，主要特征為高血糖，以及胰島素抵抗與胰島素相對缺乏，現已成為社會廣泛關注的公共衛生問題[1]。代謝綜合征（MS）屬于復雜的代謝紊亂癥候群，即人體脂肪、蛋白質、碳水化合物等物質代謝紊亂形成的病理狀態[2]。MS不僅是T2DM的主要病理生理基礎，同時也是易患因素與危險因素，可以增加心腦血管疾病的發生風險[3]。因此，采取有效用藥方案保障T2DM并MS患者的治療效果十分必要[4]。吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，其作為胰島素增敏劑可以有效提高肝臟與外周組織對胰島素的敏感度，調節糖脂代謝狀態，繼而降低血糖水平[5]。選取2016年1月—2021年6月該院收治的T2DM并MS患者198例，探討吡格列酮對T2DM并MS患者治療效果，以期為臨床提供可靠的參考與借鑒。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的T2DM并MS 患者198例為研究對象，按照隨機數字表將其分為兩組，每組99例。對照組男55例，女44例；年齡40~75歲，平均（53.54±4.85）歲；病程2~15年，平均（7.50±1.58）年；身體質量指數（BMI）24.52~30.50 kg/m2，平均（27.50±1.02）kg/m2。研究組男54例，女45例；年齡40~75歲，平均（53.54±3.90）歲；病程2~15年，平均（7.48±1.55）年；BMI 24.52~30.50 kg/m2，平均（27.48±1.12）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究方案取得醫院倫理委員會批準。納入標準：符合中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[6]中對于T2DM并MS的診斷標準者；患者具有良好的溝與認知力；研究方案已取得患者的知情同意權。排除標準：免疫系統疾病者；伴有嚴重的糖尿病急慢性并發癥者；臟器功能障礙或嚴重心腦血管疾病者；感染性疾病者；1個月內使用過糖皮質激素類藥物者；患有精神疾病者。

1.2 方法

兩組患者口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字H2005 1653，規格：0.5 g×10片×4板）治療，3次/d，0.5 g/次；在此基礎上，研究組口服吡格列酮（國藥準字H20070060，規格：15 mg×28片）治療，1次/d，15 mg/次。兩組患者持續治療12周。治療期間，兩組患者均嚴格遵循糖尿病飲食結構、規律休息、適當運動。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者治療前后以下幾項指標的變化：①血糖指標：通過全自動生化分析儀測定兩組患者血糖指標，包括糖化血紅蛋白、空腹血糖與餐后2 h血糖。②胰島功能：通過化學發光檢測器測定患者的空腹胰島素（FINS）水平。通過穩態模型評價胰島β細胞指數（HOMA-β）與胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。其中HOMA-IR=FPG×FINS；HOMA-β=20×FINS/（空腹血糖-3.5）。③炎癥因子：采集患者空腹狀態下靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心處理10 min，血清分離后，以酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），具體操作嚴格按照說明書執行。（2）比較兩組治療期間的不良反應情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組T2DM并MS患者的血糖指標比較

治療前，兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組T2DM并MS患者血糖指標比較（±s）

組別研究組（n=99）對照組（n=99）t值P值糖化血紅蛋白（%）空腹血糖（mmol/L）治療前治療后治療前治療后8.20±1.52 8.22±1.60 0.090 0.928 6.00±1.20 7.22±1.68 5.879<0.001 9.05±2.66 9.06±2.45 0.028 0.978 6.15±2.03 7.60±2.00 5.063<0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前 治療后13.12±2.52 13.05±1.98 0.217 0.828 8.32±2.02 10.68±2.15 7.960<0.001

2.2 治療前后兩組T2DM并MS患者的胰島功能比較

治療前，兩組FINS、HOMA-IR、HOMA-β對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組FINS、HOMA-IR指標較對照組低，HOMA-β指標較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組T2DM并MS患者的胰島功能比較（±s）

表2 治療前后兩組T2DM并MS患者的胰島功能比較（±s）

組別研究組（n=99）對照組（n=99）t值P值FINS（mIU/L）HOMA-IR治療前治療后治療前治療后8.85±2.52 8.89±2.47 0.113 0.910 5.20±2.03 7.00±3.03 4.911<0.001 3.32±0.55 3.30±0.49 0.270 0.787 2.00±0.42 2.88±0.38 15.459<0.001 HOMA-β治療前 治療后30.52±3.03 30.47±3.68 0.104 0.917 50.52±4.50 43.65±4.88 10.297<0.001

2.3 治療前后兩組T2DM并MS患者的炎癥因子比較

治療前，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組IL-6、hs-CRP、TNF-α指標較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組T2DM并MS患者的炎癥因子比較[（±s），ng/L]

表3 治療前后兩組T2DM并MS患者的炎癥因子比較[（±s），ng/L]

組別研究組（n=99）對照組（n=99）t值P值IL-6 hs-CRP治療前治療后治療前治療后86.52±12.44 86.49±11.68 0.270 0.787 62.42±10.57 78.46±9.87 11.036<0.001 10.56±2.03 10.55±1.98 0.035 0.972 6.10±1.85 8.85±1.52 11.428<0.001 TNF-α治療前 治療后105.65±18.00 105.46±17.79 0.075 0.941 83.20±15.00 95.12±13.54 5.869<0.001

2.4 兩組T2DM并MS患者的不良反應情況對比

兩組治療期間均未見明顯的不良反應情況。

3 討論

T2DM是危害人們健康與生活質量的常見疾病，MS則是血糖異常、高血壓、中心性肥胖、脂代謝紊亂等異常代謝并存的一組臨床癥候群，二者均以胰島素抵抗作為共同的病理基礎，所以約70%的T2DM患者合并MS[7]。有研究發現，相較于單純T2DM，合并MS的T2DM患者并發心血管疾病的概率更高[8]。目前，臨床針對T2DM合并MS主要采取藥物治療方案，然而常規雙胍類降糖藥物對該病的治療效果并不理想[9-10]。因此，亟需探尋新型的藥物提高T2DM合并MS患者的降糖效果，抑制病情進展。

吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，其作為胰島素增敏劑可以激活過氧化物酶體增殖物激活受體-r（PPARs），繼而促進脂肪組織儲存游離脂肪酸，降低肝臟與血漿中游離脂肪酸濃度與蓄積水平，提高脂肪、骨骼肌等對于胰島素的敏感性[11-12]。張玉媛等[13]對42例T2DM并MS患者應用了二甲雙胍治療，另42例在此基礎上聯合吡格列酮治療，結果發現聯合組治療后空腹血糖（6.97±0.64）mmol/L、餐后2 h血糖（7.36±0.72）mmol/L較對照組（7.36±0.72）mmol/L、（9.76±1.41）mmol/L低（P＜0.05），HOMA-IR（2.51±0.42）較對照組（2.89±0.45）低，HOMA-β（50.19±4.56）較對照組（43.87±4.75）高（P＜0.05）。該文研究結果與上述結果相近，治療后研究組糖化血紅蛋白（6.00±1.20）%、空腹血糖（6.15±2.03）mmol/L、餐后2 h血糖（8.32±2.02）mmol/L較對照組（7.22±1.68）%、（7.60±2.00）mmol/L、（10.68±2.15）mmol/L低（P＜0.05），FINS（5.20±2.03）mIU/L、HOMA-IR（2.00±0.42）較對照組（7.00±3.03）mIU/L、（2.88±0.38）低（P＜0.05），HOMA-β（50.52±4.50）較對照組（43.65±4.88）高（P＜0.05）。可見，吡格列酮能夠有效調節T2DM合并MS患者的血糖水平與胰島功能，究其原因可能為：吡格列酮通過活化PPARs而發揮藥理作用，進一步提高了胰島素信號的傳導能力，增強胰島素敏感度，調節胰島β細胞功能，促進外周組織對于葡萄糖的轉運，阻斷肝臟葡萄糖生成途徑，繼而抑制脂肪細胞，達到顯著的降糖效果[14]。

近年來，炎癥因子在T2DM發病與相關大血管病變機制中的作用已得到了臨床學者的廣泛關注，由于T2DM并MS患者血脂、血糖與氧化應激狀態異常，若炎癥因子表達過度，則會進一步提高心血管疾病的發生風險[15-16]。張鵬等[17]對48例對照組T2DM并MS患者應用了糖尿病基礎治療與口服二甲雙胍治療，另48例觀察組T2DM并MS患者在此基礎上應用了吡格列酮，結果發現觀察組治療后IL-6（62.65±10.30）ng/L、hs-CRP（6.12±1.67）ng/L、TNF-α（83.16±16.55）ng/L較對照 組（80.68±12.35）、（10.34±2.66）、（97.13±18.50）ng/L低（P＜0.05）。該文研究中，治療后研究組IL-6（62.42±10.57）ng/L、hs-CRP（6.10±1.85）ng/L、TNF-α（83.20±15.00）ng/L較對照組（78.46±9.87）、（8.85±1.52）、（95.12±13.54）ng/L低（P＜0.05）。結果說明，吡格列酮能夠有效抑制T2DM并MS患者的炎癥反應，究其機制可能為吡格列酮可以調節肝糖原異生與肝糖輸出量，有效酵解肌細胞葡萄糖，繼而延緩腸道吸收葡萄糖，增強組織對于胰島素的敏感度，間接抑制炎癥因子的生成與分泌[18]。此外，兩組治療期間均未見明顯的不良反應情況。可見，吡格列酮并不會增加治療不良反應，安全性較佳。

綜上所述，吡格列酮能夠有效調節T2DM并MS患者的血糖水平與胰島素功能，抑制炎癥反應，適于臨床推廣。