二甲雙胍對晚期非小細胞肺癌合并糖尿病患者生存期影響的研究

王丙乙，林翔，黃超雄

福建省腫瘤醫院放療科，福建 福州 350014

肺癌屬于臨床上常見的惡性腫瘤，具有較高的發病率與病死率[1]。肺癌根據組織病理類型不同分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩種，其中非小細胞肺癌患者數量在肺癌患者整體數量中約占90%[2]。非小細胞肺癌患者疾病早期時臨床癥狀無特異性，所以在確診時基本已處于晚期狀態，錯失最佳手術根治時機，轉而采取姑息化療[3-4]。臨床上經常將二甲雙胍用于2型糖尿病的治療，該藥物為一種雙胍類衍生物，臨床應用過程中已經被證實具有較好抗癌活性作用[5-6]。糖尿病患者合并肺癌、腺癌及乳腺癌等惡性腫瘤的概率較高，同時惡性腫瘤患者若合并糖尿病，其生存率會明顯降低[7]。糖尿病患者應用二甲雙胍治療，相關研究已證實該藥物能夠降低其罹患某些惡性腫瘤的概率[8-9]。但是，當前臨床關于二甲雙胍和非小細胞肺癌合并糖尿病患者生存期影響方面的研究報道較少，缺乏大樣本、大規模深入研究[10]。鑒于此，該次將2018年1月—2020年12月期間在該院接受治療的100例晚期非小細胞肺癌合并糖尿病患者作為研究對象，重點分析患者化療期間加用二甲雙胍治療對生存期等影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院接受治療的100例晚期非小細胞肺癌合并糖尿病患者作為研究對象，行隨機分組法將其分為兩組，對照組和研究組患者各50例。納入標準：患者經過細胞學檢查、組織學檢查確診為晚期非小細胞肺癌，合并糖尿病，正在有規律使用降糖類藥物；ECOG評分≤2分，評估能完成姑息性化療計劃；患者及親屬了解研究內容后自愿加入。排除標準：無法完成隨訪者；心腦肝腎等器官嚴重性功能異常、無法糾正的骨髓抑制、正在接受其他抗腫瘤治療者；精神智力異常，溝通掌握者；基礎資料不全，研究中途退出或死亡者。對照組患者中男28例，女22例；年齡40～70歲，平均（54.10±1.40）歲。研究組患者中男30例，女20例；年齡40～69歲，平均（54.05±1.50）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該院醫學倫理委員會已批準研究。

1.2 方法

兩組患者全部接受化療，化療方案相同，化療期間由護士常規監測其心電圖、肝腎功能、血糖水平等，根據患者血糖水平及時調整用藥劑量，患者每14天接受1次影像學檢查。

研究組患者加用二甲雙胍（國藥準字H22020483；規格：0.25 g）進行口服治療，500 mg/次，2次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 對比患者臨床效果 主要根據患者4～6周期化療前后CT檢查變化結果，評估近期臨床效果，患者治療后病灶吸收面積＞50%評價為顯效；治療后，患者病癥吸收面積＜50%評價為有效；治療后，病灶未見任何變化，病灶面積甚至增加評價為無效。臨床效果=（顯效例數＋有效例數）/總例數×100.00%。

1.3.2 對比患者不良反應情況 不良反應包括肝腎毒性、消化道反應、骨髓抑制。

1.3.3 對比患者生存質量 生存質量借助QLQ-30量表進行評價。QLQ-30量表由6個方面內容組成，分別為生活質量評價、軀體功能評價、情緒狀況評價、角色狀況評價、認知狀況評價、社會功能評價，每個方面條目30條，使用0～100分評價，評分越高代表生存質量越理想。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗,計數資料的表達方式為[n（%）]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果對比

研究組臨床效果高于對照組，差異有統計學意義（χ2＝11.947，P＝0.001）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應情況對比

研究組肝腎毒性、消化道反應、Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應情況對比[n（%）]

2.3 兩組患者生存質量對比

研究組生存質量各指標評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生存質量評分對比[（±s），分]

表3 兩組患者生存質量評分對比[（±s），分]

組別對照組（n=50）研究組（n=50）t值P值生活質量32.35±5.15 47.25±7.20 11.920＜0.001軀體功能情緒狀況角色狀況30.22±5.07 45.87±7.00 12.779＜0.001 31.23±4.87 45.25±5.52 13.467＜0.001 30.30±5.00 47.58±7.33 13.771＜0.001認知狀況 社會功能33.65±5.10 45.58±7.22 9.543＜0.001 36.63±5.00 47.85±7.14 9.102＜0.001

3 討論

非小細胞肺癌屬于常見的一種肺癌，其病情急驟且生長速度快，臨床化療初期階段中具有較高敏感度，而且極易發生耐藥問題[11]。當前臨床針對非小細胞肺癌主要采取化療方式進行治療[12-13]。非小細胞肺癌合并糖尿病臨床治療時要積極治療原發病，同時還需找尋積極有效的血糖控制方案，從而才能延緩病情發展，提高化療效果[14-15]。

非小細胞肺癌合并糖尿病患者通常采取全身化療方式來延長自己的生存周期，化療有明顯的藥物毒性，不良反應率較高[16]。該次研究數據顯示，研究組臨床效果（76.00%）高于對照組（42.00%）（P＜0.05）。該次研究組患者加用二甲雙胍治療，該藥物屬于常見降糖類藥物，對干腫瘤細胞抑制方面效果突出，而且具有提高腫瘤病灶對化療藥物敏感度效果，對化療藥物耐藥性能夠逆轉，從而提高化療效果。相關臨床研究顯示，糖尿病患者使用二甲雙胍治療，其發生肺癌的概率較低，化療加用二甲雙胍可快速消退腫瘤病灶，具有顯著抗癌效果[17]。研究組患者化療期間加用二甲雙胍治療，化療效果得到顯著提升。同時，研究組肝腎毒性、消化道反應、Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制低于對照組（P＜0.05）。結果進一步表明，加用二甲雙胍不會對患者機體正常細胞產生任何不良作用，耐受性得到保障。李曉通[18]對小細胞肺癌合并糖尿病患者行二甲雙胍聯合化療，研究中患者部分緩解率（97.10%）明顯高于對照組（79.40%）（P＜0.05），且不良反應率（11.80%）明顯低于對照組（35.30%）（P＜0.05）。同該次研究結果一致。

相關研究顯示，肺癌合并糖尿病患者應用二甲雙胍治療，該藥物具有抑制腫瘤細胞增殖作用，穩定病情，不會對患者生存期造成影響[19]。二甲雙胍具有價格低廉、安全性高、藥物耐受性和有效性強等優勢，在臨床上被公認為是糖尿病首選治療藥物，降糖的同時能夠對胰島素敏感性進行改善，減輕胰島素抵抗，外周組織對葡萄糖攝取得到增加，糖異生減少，促進糖酵解。該次研究數據顯示，研究組生存質量各指標評分高于對照組（P＜0.05）。結果提示，研究組非小細胞肺癌合并糖尿病患者化療期間加用二甲雙胍治療，該藥物不僅能夠抑制腫瘤發生，在提高放化療敏感性、延緩耐藥性發生，逆轉放化療藥物耐壓性方面效果也較為突出，能夠有效延長患者生存期，提高生存質量。但是該次研究仍存在一定局限性，因納入研究例數少，無法對不同肺癌病理分型和預后展開研究，后續需要加大納入研究對象例數來驗證相關結論。

綜上所述，晚期非小細胞肺癌合并糖尿病患者化療期間加用二甲雙胍治療，臨床效果初步優于單純化療，且不良反應率低，對患者生存期影響較小，可有效提高生存質量。但仍需要大樣本隨機臨床研究進一步明確二甲雙胍的抗腫瘤藥效，以望該藥物在臨床上具有積極推廣的意義。