德谷胰島素與甘精胰島素對(duì)2型糖尿病患者TIR影響的對(duì)比研究

王素妍，劉海霞，蔡填，溫影珍

惠州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 惠州 516002

據(jù)調(diào)查，全球有4.63億成年糖尿病患者，而中國(guó)糖尿病患病率達(dá)12.8%，其中2型糖尿病占90%～95%[1-3]。血糖在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（time in range，TIR）是指24 h內(nèi)血糖在目標(biāo)范圍內(nèi)（通常為3.9~10.0 mmol/L）的時(shí)間或所占百分比，自2019年ADA指南將其納入糖尿病患者推薦血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)以來(lái)[4]，TIR在血糖監(jiān)測(cè)中的地位日益凸顯。研究表明TIR能夠更加全面地反映患者的血糖控制水平[5-6]。德谷胰島素作為長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素，具有藥代動(dòng)力學(xué)以及藥效學(xué)特性穩(wěn)定、低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低以及治療依從性高等優(yōu)點(diǎn)[7-8]。德谷胰島素與甘精胰島素在作用機(jī)制、有效性和安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)方面存在一定差異[9-10]，但關(guān)于兩種胰島素對(duì)中國(guó)糖尿病患者TIR影響的對(duì)比研究較少。該研究將該院2020年1月—2021年9月收治的48例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，探討德谷胰島與甘精胰島素對(duì)2型糖尿病患者TIR的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的48例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為德谷組與甘精組兩組，德谷組患者接受德谷胰島素治療，甘精組患者接受甘精胰島素治療。德谷組共24例患者，男11例，女13例；年齡32~78歲，平均（55.6±8.96）歲；體質(zhì)量48~76 kg，平均（54.53±4.51）kg；病程1~15年，平均（6.53±2.03）年。甘精組共24例患者，男12例，女12例；年齡30~78歲，平均（55.8±7.93）歲；體質(zhì)量50~78 kg，平均（53.97±3.89）kg；病程2~12年，平均（6.32±1.96）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：使用口服藥>3個(gè)月的2型糖尿病患者，且HbA1c 7.5%~9.5%；2型糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18~78歲；BMI＜28 kg/m2；同意采用口服降糖藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素降糖治療；自愿參加并能使用掃描式血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，且3個(gè)月后返院復(fù)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酮癥酸中毒、高滲綜合征等糖尿病急性并發(fā)癥者；合并惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重的肝腎功能不全、心功能不全者；合并嚴(yán)重感染者；嚴(yán)重低血糖頻發(fā)者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。已經(jīng)向患者及其家屬詳細(xì)介紹研究?jī)?nèi)容，患者及其家屬簽署知情同意書(shū)，該研究已經(jīng)獲得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均由內(nèi)分泌專科護(hù)士對(duì)其及家屬進(jìn)行糖尿病宣傳教育，向其詳細(xì)介紹糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)，并對(duì)其日常生活、飲食及運(yùn)動(dòng)做出指導(dǎo)。對(duì)患者使用藥物進(jìn)行治療，兩組患者采用基礎(chǔ)胰島素+降糖藥的治療方案進(jìn)行血糖控制。德谷組患者于每晚睡前皮下注射德谷胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171096），1次/d，起始的注射劑量為10 IU/（kg·d），甘精組患者同樣每晚睡前皮下注射甘精胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20173001），1次/d，起始注射劑量為10 IU/（kg·d），兩組持續(xù)治療12周，并且在治療的第1周、第2周及第11周、第12周使用掃描式血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（瞬感血糖儀）監(jiān)測(cè)其血糖，兩組患者的基礎(chǔ)胰島素用量根據(jù)監(jiān)測(cè)所得的空腹血糖水平進(jìn)行調(diào)整，當(dāng)患者出現(xiàn)餐后血糖高時(shí)可以輔助使用常用的降糖藥如二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）0.5 g×2次/d，或者糖苷酶抑制劑阿卡波糖片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205）50 mg×3次/d輔助血糖控制。血糖控制目標(biāo)為FPG＜7.0 mmol/L，2 hPG＜10.0 mmol/L。患者血糖＜3.9 mmol/L則為低血糖，應(yīng)該適當(dāng)減少藥物用量。

1.3 觀察指標(biāo)

①監(jiān)測(cè)并記錄兩組患者治療前后的的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標(biāo)來(lái)判斷兩組患者的血糖控制情況。②規(guī)定血糖達(dá)標(biāo)水平為：FPG3.9～7.0 mmol/L，2 hPG≤10 mmol/L，HbA1c≤7%，記錄兩組患者治療期間的血糖在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（TIR）并求平均值并對(duì)其進(jìn)行對(duì)比分析。③記錄兩組患者低血糖時(shí)間的發(fā)生（包括嚴(yán)重低血糖、夜間低血糖等）情況并計(jì)算所有患者在這12周治療期間低血糖發(fā)生總次數(shù)、低血糖發(fā)生率（低血糖發(fā)生率=發(fā)生過(guò)低血糖患者例數(shù)/總患者例數(shù)×100.00%）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2 hPG、HbA1c比較

治療前，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HbA1c能夠達(dá)標(biāo)，兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1、圖1。

圖1 患者每日血糖總結(jié)圖

表1 兩組患者治療前后FPG、2 hPG、HbA1c比較（±s）

表1 兩組患者治療前后FPG、2 hPG、HbA1c比較（±s）

組別德谷組（n=24）甘精組（n=24）t值P值FPG（mmol/L）HbA1c（%）2 hPG（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前 治療后11.5±1.8 11.8±1.5 1.238 0.764 5.7±1.0 5.6±1.1 1.279 0.687 15.9±3.6 15.5±3.4 1.102 0.836 8.8±1.0 8.7±0.9 1.149 0.889 9.5±1.8 9.3±1.9 1.071 0.673 6.0±0.5 6.1±0.6 0.972 0.642

2.2 兩組患者TIR、低血糖發(fā)生總次數(shù)、低血糖發(fā)生率比較

德谷組患者的TIR明顯高于甘精組，而德谷組低血糖發(fā)生率明顯低于甘精組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是兩組低血糖發(fā)生次數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2、圖2、圖3。

圖2 德谷組患者血糖波動(dòng)日趨勢(shì)圖

圖3 德谷組患者血糖波動(dòng)趨勢(shì)解析

表2 兩組患者TIR、低血糖發(fā)生總次數(shù)、低血糖發(fā)生率比較

3 討論

糖尿病作為一種慢性代謝性疾病，在中國(guó)發(fā)病率高、致殘率高正在逐漸成為關(guān)乎國(guó)民健康的重大問(wèn)題[11]，2型糖尿病（T2DM）患病率最高，與胰島β細(xì)胞功能障礙或胰島素敏感性降低有關(guān)，T2DM的初始治療多以調(diào)整生活方式和飲食為主，但作為一種進(jìn)展性疾病，T2DM血糖控制需要降糖藥物以及胰島素的替代治療[12-13]。長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素以其穩(wěn)定的藥代動(dòng)力學(xué)特性，良好的降糖效果以及較低的低血糖發(fā)生率，較高的治療依從性、安全性一直以來(lái)備受研究者的關(guān)注[14]，德谷胰島素和甘精胰島素是常見(jiàn)的新型超長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素。國(guó)內(nèi)外已有對(duì)德谷胰島素與甘精胰島素對(duì)糖尿病治療的對(duì)比研究，有文獻(xiàn)對(duì)該兩種胰島素用于T2DM治療進(jìn)行了成本-效用分析[15]；有文獻(xiàn)對(duì)兩種胰島素治療的療效和安全性進(jìn)行了比較[16]；相關(guān)學(xué)者發(fā)表在中華內(nèi)科雜志的關(guān)于德谷胰島素和甘精胰島素在未經(jīng)胰島素治療的2型糖尿病受試者中的療效和安全性比較，系一項(xiàng)國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照研究的中國(guó)亞組結(jié)果，研究證實(shí)德谷胰島素治療具有良好的血糖控制,非劣于甘精胰島素，并且其夜間確證低血糖的發(fā)生率顯著低于甘精胰島素。2019年ADA指南將目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（TIR）納入血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)中,已有相關(guān)報(bào)道TIR與糖尿病微血管病變和大血管病變的發(fā)生存在相關(guān)性[17-19]，但是德谷胰島素能否增加中國(guó)糖尿病患者的TIR以及德谷胰島素與甘精胰島素對(duì)TIR影響的對(duì)比尚未見(jiàn)有相關(guān)的研究發(fā)表。

該研究旨在探討德谷胰島與甘精胰島素對(duì)2型糖尿病患者TIR的影響，在掃描式葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（瞬感血糖儀）中比較德谷胰島素與甘精胰島素的有效性和安全性。將患者分為德谷組和甘精組兩組進(jìn)行研究，每種胰島素共使用12周。研究結(jié)果表明治療前后兩組患者的空腹血糖FPG、2 hPG、HbA1c對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），并且治療后兩組的FPG、2 hPG、HbA1c均能達(dá)標(biāo)，兩種胰島素均能達(dá)到降低T2DM患者血糖的目的，均能有效治療T2DM。德谷組的TIR明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明德谷胰島素比甘精胰島素能維持T2DM患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，對(duì)糖尿病的治療效果更好，并且德谷組的低血糖發(fā)生率更低（P＜0.05），表明德谷胰島素與甘精胰島素相比安全性更高。該研究樣本量有限，觀察時(shí)間僅有12周，難以觀察治療的長(zhǎng)期效果，并且也沒(méi)有對(duì)糖尿病患者的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，該研究仍有局限，若想得出德谷胰島素與甘精胰島素對(duì)TIR影響的詳細(xì)對(duì)比以及機(jī)制等仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

綜上所述，德谷胰島素與甘精胰島素相比更能提高中國(guó)2型糖尿病患者的TIR，并且安全性更高，德谷胰島素具有更高的臨床應(yīng)用價(jià)值。