阿托伐他汀鈣片結(jié)合丁苯酞軟膠囊對腦梗死患者臨床效果及不良反應(yīng)的影響分析

龔葛松，黃海濤，曹茂盛

啟東市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇啟東 226200

腦梗死（CI）是臨床常見疾病，因腦部血液循環(huán)障礙引起，具有較高的致殘率、復(fù)發(fā)率及病死率[1]。CI多發(fā)于中老年人群，表現(xiàn)為偏癱、偏盲、感覺障礙等，少數(shù)患者存在頭暈和語言功能障礙，如失語和溝通障礙[2]。近年來，隨著發(fā)病率的逐漸上升，且呈年輕化趨勢發(fā)展，嚴重影響患者身心健康，因此選取一種科學(xué)有效的治療方式尤為重要[3]。阿托伐他汀鈣片為他汀類藥物，可有效降低血脂，預(yù)防血小板聚集，保護局部缺血腦組織[4]。丁苯酞軟膠囊可以增強代謝，改善神經(jīng)功能，降低缺氧、缺血等癥狀[5]。該研究選取2019年1月—2021年1月收治的60例CI患者，分別采取阿托伐他汀鈣片和阿托伐他汀鈣片+丁苯酞軟膠囊，探討兩組治療效果及不良反應(yīng)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60例CI患者為研究對象，信封法將其分為對照組（30例）和觀察組（30例）。對照組男女比例18∶12；年齡54～80歲，平均（67.31±2.46）歲；病程2個月～10年，平均（5.48±1.12）年。觀察組男女比例16∶14；年齡53～78歲，平均（68.43±2.59）歲；病程4個月～11年，平均（6.03±1.31）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者意識清晰，知曉該次研究內(nèi)容；②依從性較好，并自愿接受該研究；③無神經(jīng)源性膀胱病史；④無精神障礙；⑤符合《腦梗塞治療指南》[6]的標準。

排除標準：①對研究使用藥物存在過敏者；②有消化道潰瘍病史者；③心肝腎功能嚴重異常者；④存在嚴重出血傾向者；⑤吞咽功能嚴重障礙者。

1.3 方法

對照組口服阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20193144，規(guī)格：20 mg），10 mg/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊（國藥準字H20050299，規(guī)格：0.1 g）治療，1片/d。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標

①治療效果。根據(jù)《腦梗塞的診斷和治療》[7]的診療標準。顯效：臨床癥狀基本消失，神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）下降＞90%；有效：上述癥狀有所改善，肌力有所提高，NIHSS下降45%～90%；無效：未滿足上述指標。治療有效率=顯效率+有效率。

②炎癥因子。抽取患者靜脈血5 mL，靜置、離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，血清腫瘤壞死因子－α（TNFα）、白細胞介素－6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CPR）水平。

③神經(jīng)功能。采用NIHSS評估，評分標準：共42分，＞16分可能出現(xiàn)死亡，每增加1分，預(yù)后效果下降17%，分數(shù)越高，表示神經(jīng)功能受越嚴重。

④不良反應(yīng)發(fā)生率。包括胸痛、皮疹、頭痛、便秘、輕度幻覺。

⑤凝血功能指標。抽取患者靜脈血5 mL，置于抗凝試管中，采用H1201型全自動凝血分析儀（江蘇鴻恩醫(yī)療器械）檢測血漿活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、血管性血友病因子（vWF）、凝血因子Ⅲ（FVⅢ）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

觀察組治療有效率為96.67%高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子和神經(jīng)功能對比

治療前，兩組炎癥因子和神經(jīng)功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6、CPR水平、NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子和神經(jīng)功能比較（±s）

表2 兩組患者炎癥因子和神經(jīng)功能比較（±s）

注：與治療前相比，#P＜0.05

?

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%高于對照組6.67%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組凝血功能指標對比

治療前，兩組凝血功能指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組APTT、TT、vWF、FVⅢ低于對照組，PT高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者凝血功能指標比較（±s）

表4 兩組患者凝血功能指標比較（±s）

注：與治療前相比，#P＜0.05

?

3 討論

CI是腦功能缺損的一種疾病，多存在中老年人，多數(shù)患者伴有高血壓、冠心病、糖尿病等癥狀，由于腦動脈粥樣硬化，血管內(nèi)膜損傷，導(dǎo)致腦動管腔狹窄，進而因多種因素形成血栓，加重動脈狹窄加重或完全閉塞，引起腦組缺血、缺氧、壞死[8-9]。臨床治療多以激活、保護和修復(fù)神經(jīng)細胞為主[10-11]。既往研究指出，多采用改善腦血管循環(huán)類、抗血小板聚集等藥物，可有效改善血管內(nèi)皮功能，降低臨床癥狀，預(yù)防復(fù)發(fā)，提高預(yù)后效果[12-13]。

為進一步提高治療效果，該研究觀察組采取阿托伐他汀鈣片結(jié)合丁苯酞軟膠囊治療，結(jié)果顯示，觀察組治療有效率96.67%高于對照組73.33%（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%高于對照組6.67%（P＞0.05）。認為這一聯(lián)合方案能有效降低患者臨床癥狀，安全性尚可。阿托伐他汀鈣片為人工合成的羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶選擇性抑制劑，藥理機制：①通過阻礙肝臟內(nèi)合成膽固醇降低血脂，促進低密度膽固醇的攝入量，分解代謝，降低血漿中脂蛋白和總膽固醇的水平[14]。②通過抑制內(nèi)皮細胞間黏附因子的表達，降低高血脂患者血中可溶性P-選擇素的水平，進而達到抗炎和改善神經(jīng)功能的作用。③通過改善血管內(nèi)皮細胞，抑制平滑肌細胞增生、降低血小板的活性和聚集，進而達到穩(wěn)定板塊的作用。丁苯酞是一種新型的神經(jīng)保護劑，可作用于腦損害的多個病理環(huán)節(jié)，進而發(fā)揮腦保護的效果，改善預(yù)后。丁苯酞軟膠囊為芹菜籽種提取并經(jīng)人工合成的消旋體，近年來用于CI的基礎(chǔ)研究和臨床治療，均取得較好的效果[15]。藥理機制：①通過提高缺血腦組織內(nèi)的前列腺環(huán)素和NO水平，降低谷氨酸的釋放。②通過改善缺血區(qū)微循環(huán)，糾正局部腦組織的缺血狀態(tài)，進而阻礙血小板聚集，抑制血栓形成。③能有效維持細胞內(nèi)線粒體的正常結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)，改善細胞能量代謝。有研究指出，該藥能有效降低中樞神經(jīng)功能損傷[16]。研究發(fā)現(xiàn)，兩者藥物聯(lián)合使用發(fā)揮協(xié)同作用，能有效增加血管壁的敏感性，降低血管內(nèi)皮細胞損傷程度，調(diào)節(jié)神經(jīng)元凋亡，促進腦缺血后神經(jīng)功能恢復(fù)[17]。有研究指出，CI發(fā)生發(fā)展中均合并存在不同程度炎性浸潤，導(dǎo)致血清炎性因子水平表達異常[18]。該研究中，治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6、CPR水平、NIHSS評分低于對照組（P＜0.05）。認為這一治療方案顯著改善患者炎癥因子，改善神經(jīng)功能。

CI多由動脈粥樣斑塊破裂導(dǎo)致，機體內(nèi)存在多種凝血因子可調(diào)動機體的凝血機制，其中FVⅢ是啟動和激活凝血功能發(fā)生的重要調(diào)控因子，可與vWF形成復(fù)合物，進而造成血小板聚集和粘連，形成血栓。在凝血因子作用下，凝血功能及血栓形成過程中被激活亢進，降低凝血時間。丁苯酞軟膠囊可有效改善血小板聚集，對凝血因子的激活具有抑制之作用，延長凝血時間。該研究中，治療后，觀察組APTT、TT、vWF、FVⅢ低于對照組，PT高于對照組（P＜0.05）。認為這一治療方案能有效改善凝血功能指標。

綜上所述，對CI患者采取阿托伐他汀鈣片結(jié)合丁苯酞軟膠囊治療效果顯著，能有效改善神經(jīng)功能，降低臨床癥狀，可在臨床上推廣。