急性缺血性腦卒中患者行阿替普酶靜脈溶栓治療所致出血并發(fā)癥的研究

曹曉萍，丁立東

泰州市第二人民醫(yī)院急診科，江蘇泰州 225500

在我國，急性缺血性腦卒中在神經(jīng)內(nèi)科臨床較為常見，在腦卒中中占重要地位，60%～80%的腦卒中為急性缺血性腦卒中[1]，盡可能早地將患者堵塞的血管開通、縮小梗死面積，將缺血區(qū)域循環(huán)重建起來，對(duì)患者神經(jīng)組織進(jìn)行保護(hù)，對(duì)各種并發(fā)癥的發(fā)生進(jìn)行預(yù)防是臨床通常采用的搶救措施[2]，而要想改善搶救效果，促進(jìn)臨床治療有效率及質(zhì)量的提升，關(guān)鍵是要將一種具有理想治療效果的藥物與方法尋找出來[3]。為了對(duì)急性缺血性腦卒中進(jìn)行更好的治療，該文選擇2017年6月—2020年6月該院急性缺血性腦卒中行阿替普酶靜脈溶栓治療患者86例的臨床資料，研究急性缺血性腦卒中患者行阿替普酶靜脈溶栓治療所致出血并發(fā)癥的發(fā)生時(shí)間。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取該院急性缺血性腦卒中行阿替普酶靜脈溶栓治療患者86例，依據(jù)出血并發(fā)癥發(fā)生情況分為發(fā)生組（n=20）、未發(fā)生組（n=66）。發(fā)生組患者中男14例、女6例；年齡28～80歲，平均（43.7±7.4）歲；起病時(shí)間2～4.5 h，平均（3.2±1.0）h。未發(fā)生組患者中男52例、女14例；年齡28～80歲，平均（41.0±7.0）歲；起病時(shí)間2～4.5 h，平均（3.2±1.0）h。兩組患者的性別、年齡、起病時(shí)間等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT檢查確診為急性缺血性腦卒中；均符合急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均具有較為嚴(yán)重的腦功能損害體征，且持續(xù)存在1 h以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：有凝血功能障礙者；早期有大面積腦梗死影像學(xué)改變者；顱內(nèi)出血者。

1.3 方法

給予患者靜脈注射0.9 mg/kg阿替普酶（批準(zhǔn)文號(hào)S20160055；規(guī)格：50 mg/支），為總劑量的10%，之后應(yīng)用微量注射泵給予患者靜脈泵入剩余的90%阿替普酶，1 h內(nèi)泵注完畢。治療1 d后對(duì)患者進(jìn)行頭顱CT復(fù)查，嚴(yán)格避免應(yīng)用氯吡格雷或阿司匹林。

1.4 觀察指標(biāo)

①出血并發(fā)癥的發(fā)生部位、時(shí)間；②神經(jīng)功能缺損程度。采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），總分0～45分，表示無至嚴(yán)重[5]；③出血并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。收集兩組患者的性別、年齡、既往史、凝血指標(biāo)、溶栓前血小板計(jì)數(shù)、血糖、血脂、血壓、同型半胱氨酸等臨床資料。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生組患者出血并發(fā)癥的發(fā)生部位、時(shí)間分析

86例患者中，發(fā)生出血并發(fā)癥20例，出血并發(fā)癥發(fā)生率為23.3%，發(fā)生時(shí)間為靜脈溶栓治療后6～38 h，平均（22.1±3.5）h，其中出血性梗死2例，鼻出血3例，牙齦出血6例，消化道出血2例，顱內(nèi)出血2例，血尿2例，皮下出血3例，分別占10.0%、15.0%、30.0%、10.0%、10.0%、10.0%、15.0%。見表1、表2。

表1 發(fā)生組患者出血并發(fā)癥的發(fā)生部位

表2 發(fā)生組患者出血并發(fā)癥的發(fā)生時(shí)間（±s）

表2 發(fā)生組患者出血并發(fā)癥的發(fā)生時(shí)間（±s）

?

2.2 發(fā)生組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損程度比較

發(fā)生組患者治療后的NIHSS評(píng)分（9.7±1.7）分顯著低于治療前（15.5±2.1）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.600，P＜0.05）。

2.3 發(fā)生組患者出血并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素單因素分析

發(fā)生組患者的心房顫動(dòng)比例顯著高于未發(fā)生組，飲酒比例顯著低于未發(fā)生組，溶栓前血小板計(jì)數(shù)顯著低于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者的性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、抗血小板或抗凝藥物服用史比例、凝血指標(biāo)、溶栓前血糖、血脂、血壓、同型半胱氨酸水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 發(fā)生組患者出血并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素的單因素分析[n(%)]

續(xù)表3（±s）

續(xù)表3（±s）

?

2.4 發(fā)生組患者出血并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，發(fā)生組患者出血并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括心房顫動(dòng)（P＜0.05），不包括飲酒、血小板計(jì)數(shù)（P＞0.05）。見表4。

表4 發(fā)生組患者出血并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

急性缺血性腦卒中是一種急危腦血管重癥，在臨床較為常見，患者局部顱腦組織較早出現(xiàn)缺血、缺氧現(xiàn)象，且持續(xù)較長時(shí)間，因此患者缺血部位腦組織可能出現(xiàn)不可逆性壞死，影像學(xué)上可見半暗帶形成，如果沒有得到及時(shí)有效的血液使灌流恢復(fù)，就無法挽救該部分腦細(xì)胞，從而無法對(duì)腦組織功能進(jìn)行改善[6]。阿替普酶是一種內(nèi)源性酶，屬于第三代溶栓藥物，能夠激活血栓部位的纖溶酶原，進(jìn)而向纖溶酶轉(zhuǎn)換，從而將血栓溶解，局部溶栓作用較強(qiáng)，因此阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者的效果較為理想。但是，其極易引發(fā)出血并發(fā)癥，在一定程度上影響了患者的治療及康復(fù)，因此治療過程中，臨床應(yīng)該詳細(xì)觀察患者的出血現(xiàn)象，第一時(shí)間個(gè)體化處理患者的出血并發(fā)癥，從而一方面使溶栓成功得到有效保證，另一方面使臨床治療有效性得到保證，最終為患者早日康復(fù)提供有利條件[7-10]。

Ligen Shi等[11]研究表明，急性缺血性腦卒中患者行阿替普酶靜脈溶栓治療所致出血并發(fā)癥在臨床較為常見，達(dá)到31.5%（17/54）的發(fā)生率，主要發(fā)生于靜脈溶栓治療后5 min～26 h。該研究結(jié)果表明，86例患者中，發(fā)生出血并發(fā)癥20例，出血并發(fā)癥發(fā)生率為23.3%，發(fā)生時(shí)間為靜脈溶栓治療后6～38 h，平均（22.1±3.5）h，其中出血性梗死2例，鼻出血3例，牙齦出血6例，消化道出血2例，顱內(nèi)出血2例，血尿2例，皮下出血3例。發(fā)生組患者治療后的NIHSS評(píng)分（9.7±1.7）分顯著低于治療前（15.5±2.1）分（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，發(fā)生組患者出血并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括心房顫動(dòng)，和上述研究結(jié)果一致，說明在阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中時(shí)，患者極易有出血并發(fā)癥發(fā)生，臨床應(yīng)該對(duì)患者的這一并發(fā)癥的發(fā)生進(jìn)行密切觀察，盡可能早地給予患者個(gè)體化處理，從而對(duì)其影響治療的現(xiàn)象進(jìn)行嚴(yán)格避免，最終促進(jìn)臨床治療有效性與質(zhì)量的提升[12-18]。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者行阿替普酶靜脈溶栓治療所致出血并發(fā)癥的發(fā)生時(shí)間為靜脈溶栓治療后6～38 h，值得臨床充分重視。