恩替卡韋和拉夫米定治療乙肝的臨床效果對比

褚慧彬，高慶娥

淄博市第四人民醫院感染四科，山東淄博 255067

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是比較常見的一種傳染性疾病，其發病與感染乙型肝炎病毒（HBV）有關，以腹脹、肝區疼痛、食欲下降、乏力以及惡心等癥狀為主要表現，具有病程長、遷延不愈的特點，對患者的身心健康造成嚴重影響。一般來說，乙肝患者發病后，如果治療不及時，隨著病情的進展，容易出現肝癌、肝硬化等諸多并發癥，不僅加重患者病情，也是導致患者死亡的一個重要原因。當前在治療CHB時，抑制病毒DNA復制，使肝功能轉氨酶水平恢復是比較重要的一個目標。而HBV DNA復制情況是對療效進行監測和對HBV傳染性進行判斷的有效指標之一，其中乙肝表面抗原（HBsAg）作為診斷HBV感染的一個金標準[1]。有研究發現，乙肝e抗原（HBeAg）陽性是病毒復制活躍的一個血清學指標，并且HBeAg和HBsAg能夠將HBV復制情況間接反映出來，有助于準確判斷患者病情[2]。恩替卡韋作為脫氧鳥嘌呤的一種核苷類似物，也是安全性高、耐藥性低、強效的一種抗HBV藥物，在臨床上得到廣泛運用[3]。因此，該文選擇該院2018年2月—2019年10月期間收治的乙肝患者104例為研究對象，探討HBsAg定量預測恩替卡韋治療乙肝的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究采用電腦隨機分組法，將該院收治的104例乙肝患者分為兩組，每組52例。觀察組中男32例，女20例；年齡23～69歲，平均（44.7±10.5）歲。對照組中男30例，女22例；年齡22～68歲，平均（44.6±10.3）歲。兩組的性別、年齡對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合乙肝臨床診斷標準；②未接受過抗病毒治療；③血清谷氨酸氨基轉移酶（ALT）≥2×正常值上限（ULN）；④HBsAg和HBeAg陽性，且持續時間≥6個月；⑤所有的研究事宜均經過該院的醫學倫理委員會批準；⑥家屬以及患者均接受健康宣講，對該次所有的醫療活動均知曉并積極配合，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準①合并肝癌和肝硬化者；②合并自身免疫性肝病和酒精性肝病者；③合并其他嗜肝病毒感染者；④意識障礙或精神異常者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用拉夫米定治療，即口服拉夫米定片（國藥準字H20030581），100 mg/次，1次/d，持續治療48周。

1.3.2 觀察組 運用恩替卡韋治療，即恩替卡韋片（國藥準字H20052237）口服，0.5 mg/次，1次/d，連續治療48周。

1.4 觀察指標

1.4.1 HBV DNA水平 分別于治療前、治療后12、24、48周，采集空腹肘靜脈血，選擇美國羅氏公司試劑盒，運用熒光定量PCR法對樣本HBV DNA水平進行檢測。

1.4.2 生化指標 選擇日立全自動生物化學分析儀，運用IFCC速率法對ALT水平進行檢測，其正常值為0～40 U/L，并且運用電化學發光法對HBsAg和HBeAg含量進行檢測。

1.4.3 治療效果 對兩組的HBV DNA轉陰率和乙肝表面抗原（HBsAg）定量＜2 500 IU/mL進行計算。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.00統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組的HBsAg定量＜2 500 IU/mL和HBV DNA轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后HBsAg定量水平變化對比

治療前，兩組的HBsAg定量水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后12周，兩組的HBsAg定量水平均下降，但是組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），同時，觀察組治療后24周和48周的HBsAg水平均較低，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HBsAg定量水平對比[（±s），IU/mL]

表2 兩組患者HBsAg定量水平對比[（±s），IU/mL]

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2.3 兩組患者臨床指標對比

觀察組的ALT、HBeAg以及HBV DNA水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床指標比較（±s）

表3 兩組患者臨床指標比較（±s）

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3 討論

3.1 乙肝的研究概況

乙型肝炎是一種比較常見的傳染性疾病，其發生與感染乙型肝炎病毒（HBV）有關，具有流行范圍大、危害性大的特點，并且好發于青少年和中年人群，隨著病情進展，可出現諸多并發癥如肝癌、肝硬化等，嚴重危害患者健康。雖然HBV感染流行具有世界性特點，但是HBV感染在不同地區的流行強度也不同。WHO報道，全球曾感染過HBV者有20億人，其中慢性HBV感染者有3.5億人，并且每年死于HBV感染導致的原發性肝細胞癌、肝硬化以及肝衰竭者有100萬人[4]。我國作為肝炎的一個高發地區，據中國疾控中心2018年對我國30歲以下的人群進行乙肝血清流行病學調查結果顯示，其中HBsAg流行率為5.64%，15～25歲具有較高的HBsAg檢出率，為4.48%。一般來說，因為乙肝e抗原陽性的患者多處于基本早期，此時為免疫清除或者是免疫耐受的階段，以高水平的HBV DNA為主要表現，并且有文獻報道，若HBV持續復制，不僅會使患者發生HCC和肝硬化的風險增加，在一定程度上也是導致患者死亡的一個重要原因。也有文獻報道，患者感染HBV的年齡與CHB的發生有關，即患者感染的年齡越小，其發生CHB的風險則越高，其原因可能為患兒因為年齡較小，身體各項機能免疫系統發育不完善，因此表現出免疫耐受，不會出現免疫應答。而成年人由于沒有免疫耐受期，所以與圍產期傳播相比，其慢性化概率較低。同時，將患者的肝功能損害程度作為基本依據，可以將慢性乙型肝炎分為3種類型，分別為重度、中度以及輕度，其中輕度CHB具有較輕的體征和癥狀，臨床的不適癥狀不明顯，患者或可有一兩項的肝功能輕度異常，而重度的患者可能有腹脹、消化道癥狀以及黃疸。實驗室檢查后可以發現患者明顯肝臟功能異常，比如轉氨酶和膽紅素升高等，說明肝臟損傷，若白蛋白水平下降，則說明合成蛋白功能損傷。

3.2 恩替卡韋治療乙肝的臨床效果

臨床上在治療CHB時，主要采用抗病毒方案，其中干擾素類似物和核苷酸類似物是比較常見的藥物。

通常情況下，CHB患者發病后，若HBeAg陽性，提示患者體內的HBV病毒十分活躍，可能會導致肝細胞發生變性、壞死或者是肝臟纖維化問題，因此臨床治療的關建在于對HBV進行復制抑制，讓其肝功能處于失代償環節，預防肝癌或者是肝硬化[5]。而HBsAg轉陰、HBeAg血清學轉換以及HBV DNA轉陰作為抗病毒治療的一個終點，治療期間通過對上述指標變化進行檢測，能夠對臨床療效進行評估[6]。有文獻報道，慢性HBV感染者的病毒復制水平與HBsAg定量密切相關，但是這一結論并不適用于治療或感染的所有階段[7]。有學者在研究中發現，乙肝患者治療早期的HBeAg滴度下降幅度與HBeAg血清學轉換有關，但是血清ALT水平與HBsAg濃度無關，即無法將肝臟損傷程度充分反映出來[8]。魏志潔[9]在研究中，選擇130例乙肝肝硬化患者為研究對象，隨機將其分為兩組，其中給予對照組常規治療，而觀察組在此基礎上，再運用恩替卡韋聯合治療，結果顯示，經過12、48周治療后，觀察組的HBV DNA轉陰率為75.38%，高于對照組的52.31%，且不良反應發生率為3.1%，低于對照組的10.7%，但是組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示恩替卡韋治療乙肝肝硬化可以獲得較好的遠期療效，使HBV DNA載量降低，使肝功能得到改善，從而獲得滿意效果。在該研究中，觀察組和對照組的HBV DNA轉陰率分別為75.00%、53.85%，差異有統計學意義（P＜0.05），并且觀察組和對照組的HBsAg定量＜2 500 IU/mL百分比分別為25.00%、5.77%，與對照組比較，觀察組的HBsAg定量水平較低（P＜0.05），這一結果與魏志潔研究報道基本一致，說明對HBeAg血清學轉換和HBsAg定量進行聯合檢測，能夠使CHB治療患者獲得持久的免疫控制狀態，有效預測指標，恩替卡韋屬于核苷酸的一種類似物，能夠對HBV DNA復制進行抑制，使血清病毒載量降低，對HBeAg血清學轉換起到一定的促進作用，可以抑制肝炎活動，延緩肝功能損傷，也是目前對CHB治療比較有效的一個藥物[10-13]。同時，在治療慢性乙型肝炎時，清除HBsAg是比較理想的一個目標，并且HBsAg可以作為檢測HBV DNA的一種代替標志物，并且血清HBV DNA改變與其密切相關[14-15]。恩替卡韋在磷酸化作用下，可以轉化為有活性的三磷酸鹽，這種藥的半衰期較長，可以競爭體內的HBV多聚物，抑制病毒多聚酶活性。減少病毒載量，從而達到治療目的[16-18]。此外，恩替卡韋具有抗嗜肝DNA病毒和逆轉病毒的選擇性活性，因此能夠用于HIV以及CHB的治療，尤其是陽性患者，HBsAg陰性療效更為顯著，其抗病毒療效較好，尤其對于之前治療失敗的患者，其有效率較高，并且當前尚未發現恩替卡韋具有耐藥性，其安全性較高，適用范圍廣，具有廣闊的應用前景。

綜上所述，臨床上運用恩替卡韋對乙肝患者進行治療時，可以使HBsAg定量水平減少，并且與HBV DNA之間呈正比關系，說明相比較拉夫米定而言，恩替卡韋具有較好的效果，可以改善患者預后。