奧沙利鉑聯合卡培他濱化療治療大腸癌臨床療效及安全性分析

閆偉濤，張賀軍，楊雪蓮，盧文宣，邢曉晨，代 穎

秦皇島市第一醫院1.普外三科；2.急診外科；3.呼吸二科，河北 秦皇島 066000

大腸癌是指分布于結腸、直腸的惡性腫瘤，又稱結直腸癌，以直腸癌較為常見。大腸癌多發生于中老年男性人群，在腫瘤早期階段缺乏明顯的臨床癥狀，待患者出現大便性狀改變、腹痛、便血等現象往往已發展至局部晚期[1-3]。臨床對于局部晚期大腸癌多采取化療手段進行治療，而選擇何種化療方案在臨床上尚未達成共識。奧沙利鉑、卡培他濱均是治療大腸癌的常用化療藥物。本研究旨在探討奧沙利鉑聯合卡培他濱化療治療大腸癌的臨床療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年11月至2020年7月秦皇島市第一醫院收治的60例大腸癌患者為研究對象。納入標準：(1)經影像學檢查、內鏡檢查，確診為大腸癌，腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期；(2)具備化療指征；(3)年齡≥18歲；(4)預計生存時間>3個月；(5)意識清醒，配合治療。排除標準：(1)既往對本研究中所用的化療藥物具有過敏史；(2)合并肝、腎功能不全；(3)合并其他惡性腫瘤；(4)伴有意識障礙或精神障礙；(5)妊娠期或哺乳期女性。按隨機數字表法將患者分為A、B兩組，每組各30例。A組中，男性19例，女性11例；年齡25～74歲，平均年齡(49.53±12.14)歲；腫瘤分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期13例；結腸癌14例，直腸癌16例。B組中，男性20例，女性10例；年齡26～75歲，平均年齡(49.78±12.03)歲；腫瘤分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期14例；結腸癌13例，直腸癌17例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組采用卡培他濱化療，卡培他濱口服，每天2次，早晚各1次，單次1 250 mg/m2，治療2周后停藥1周，3周為1個療程，持續治療6個療程。B組采用奧沙利鉑聯合卡培他濱化療，卡培他濱給藥方法同A組，奧沙利鉑于化療周期第1天靜脈滴注，單次給藥劑量為85 mg/m2，每天靜脈滴注1次，3周為1個療程，持續治療6個療程。

1.3 觀察指標 采用化學發光法測定血清腫瘤標志物，包括癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、細胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)。疾病控制評價標準：(1)完全緩解：腫瘤病灶完全消失，未出現新發病灶；(2)部分緩解：腫瘤病灶縮小幅度≥50%；(3)穩定：腫瘤病灶縮小幅度<50%，或增大幅度<25%；(4)進展：腫瘤病灶增大幅度≥25%，或出現新發病灶[4]。癌因性癥狀評分包括癌因性疼痛、癌因性疲乏癥狀，采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評估疼痛癥狀，采用簡易疲乏量表評估疲乏癥狀，兩種評分的分值范圍均為0～10分，得分與疼痛程度、疲乏程度呈正比[5]。采用卡氏功能狀態評分量表評估卡氏功能狀態評分，量表總分分值范圍為0～100分，得分越高，身體機能越好。生存質量評分：選擇由世界衛生組織制訂的WHOQOL-BREF簡表，量表分為生理、心理、環境、社會關系，單項0～100分，得分越高，生存質量水平越高[6]。

疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩定)例數/總例數×100%

2 結果

2.1 兩組患者疾病控制率比較 B組的疾病控制率為83.33%(25/30)，顯著高于A組的56.67%(17/30)，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者疾病控制率比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較 兩組患者治療后血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1水平低于治療前，且B組低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標志物比較

2.3 兩組患者癌因性疼痛評分、癌因性疲乏評分、卡氏功能狀態評分比較 兩組患者治療后癌因性疼痛評分、癌因性疲乏評分低于治療前，且B組低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療后卡氏功能狀態評分高于治療前，且B組高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者癌因性疼痛評分、癌因性疲乏評分、 卡氏功能狀態評分比較評分/分)

2.4 兩組患者生存質量評分比較 兩組患者治療后生存質量評分高于治療前，且B組高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者生存質量評分比較評分/分)

2.5 兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者惡心嘔吐、白細胞下降、血小板下降、骨髓抑制等不良反應發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較/例(百分率/%)

3 討論

大腸癌是常見的消化系統惡性腫瘤，近年來，隨著人們飲食結構改變，大腸癌的發病率呈增高的趨勢[7-9]。隨著患者病情進展，腫瘤體積會逐漸增大，患者腸腔逐漸變狹窄，引發腸道梗阻，嚴重影響患者身心健康，還可能出現癌細胞轉移，對預后十分不利[10-11]。臨床治療大腸癌以延長患者生存期為主。根治性手術是大腸癌的首選治療方法，可通過切除癌變腸段，達到延緩腫瘤進展的目的，從而延長患者生存期。但由于大腸癌患者發病早期缺乏明顯癥狀，其早期檢出率不高，部分患者腫瘤確診時已發展至局部晚期，無法接受手術治療。

化療是局部晚期大腸癌的主要治療手段，主要是利用化學藥物對癌細胞的有絲分裂進行抑制，誘導癌細胞凋亡，從而發揮抗腫瘤的作用[12-13]。但臨床關于大腸癌的化療藥物選擇尚未形成規范化的統一標準。既往對大腸癌的化療以單藥化療為主，如卡培他濱，該藥物經口服后可快速被腸道黏膜吸收，在肝中經羧基酯酶轉化為5′-脫氧-5′氟胞苷，在腫瘤組織中經苷磷酸化酶催化5-氟尿嘧啶，發揮抗癌作用[14]。但對于部分大腸癌患者，經單一化療藥物治療存在腫瘤效果控制欠佳的情況，不利于預后。針對這一情況，臨床上主張對大腸癌患者實施聯合化療，在卡培他濱基礎上應用奧沙利鉑。

奧沙利鉑作為鉑類化療藥物，是第三代鉑類化合物，以腫瘤DNA為靶點，與腫瘤DNA鏈上的G位點結合，形成鏈間的交聯反應，對腫瘤細胞的增殖、轉運、擴散進行阻斷，發揮良好的抗癌作用[15-16]。本研究發現：(1)B組的疾病控制率高于A組(P<0.05)，且治療后B組的血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1水平均低于A組(P<0.05)，B組的癌因性疼痛評分、癌因性疲乏評分均低于A組(P<0.05)，說明奧沙利鉑與卡培他濱聯合化療可有效地控制病情，減輕癥狀，阻遏腫瘤進展；(2)B組的卡氏功能狀態評分、生存質量評分均高于A組(P<0.05)，這主要是因為奧沙利鉑聯合卡培他濱化療有效地控制了患者癌痛和疲乏癥狀，減輕了軀體不適對患者身體機能及生存質量的影響；(3)兩組患者惡心嘔吐、白細胞下降、血小板下降、骨髓抑制等不良反應發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，說明卡培他濱聯合奧沙利鉑化療與單一卡培他濱化療的安全性相當，未明顯增加不良反應。

綜上所述，奧沙利鉑與卡培他濱聯合治療大腸癌患者可增強患者的近期療效，控制腫瘤進展，減輕癌因性疼痛及疲乏癥狀，有利于提高患者身體機能及生存質量，且不良反應風險未增加，安全性良好。