高危型HPV檢測(cè)及TCT檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用效果研究

鄧良超 盧永麗 陸小琴 李騰

（雅安職業(yè)技術(shù)學(xué)院, 四川雅安 625000）

宮頸癌是較常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)生率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌而居于第二位, 惡性程度高、預(yù)后差[1]，不但會(huì)嚴(yán)重影響到患者的生育能力，對(duì)患者的生命安全也存在一定的威脅。研究證實(shí)，宮頸癌的發(fā)生與宮頸持續(xù)感染人乳頭瘤病毒 (human papilloma virus，HPV)，尤其與高危型HPV有關(guān)，其發(fā)生是由量變到質(zhì)變的連續(xù)發(fā)展過(guò)程[2]。宮頸癌前期沒(méi)有明顯的癥狀和體征，且發(fā)病隱蔽，病程較長(zhǎng)，因此選用科學(xué)、有效、特異性強(qiáng)的篩查方法，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌前病變和早期宮頸癌，從而及時(shí)地為患者提供相應(yīng)的治療依據(jù)，一定程度上保證女性群體的生命質(zhì)量[3]。目前，臨床主要采用 HPV檢測(cè)或液基薄層細(xì)胞檢測(cè)（Thinprep cytologic test，TCT）檢查進(jìn)行宮頸癌的篩查，用病理組織檢查進(jìn)行確診。2016年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)發(fā)布了宮頸癌的篩查和預(yù)防指南，建議 30～65歲的女性最好每 5年進(jìn)行一次細(xì)胞學(xué)+高危型 HPV聯(lián)合檢測(cè)[4]。但在實(shí)際工作中，部分醫(yī)生對(duì)宮頸癌篩查的認(rèn)識(shí)不足，僅實(shí)施TCT檢查，忽視高危型HPV檢測(cè)，可能導(dǎo)致篩查的有效性降低，甚至部分患者漏診，耽誤最佳的治療時(shí)機(jī)[5]?；诖耍狙芯恐饕接懜呶Ｐ虷PV檢測(cè)及TCT檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用效果，對(duì)比兩種檢查方法的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率，為臨床工作提供可靠的依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院從2012年8月至2020年5月期間，接受宮頸癌篩查的疑似宮頸癌患者120例作為研究對(duì)象。所選受檢者平均年齡43.01±7.03歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有性生活史；近12m未接受過(guò)宮頸癌篩查；所選受檢者均對(duì)本研究具有一定的了解，并經(jīng)過(guò)其家屬同意對(duì)相關(guān)文件簽署。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有宮頸部位疾病史；患有內(nèi)臟疾病者；意識(shí)或者精神存在障礙者；對(duì)醫(yī)護(hù)人員工作拒絕配合者。

本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

檢查前，事先告知受檢者注意事項(xiàng)。如在檢查前需要沖洗干凈陰道，檢查前3天內(nèi)禁止性生活等。對(duì)所選患者均進(jìn)行高危型 HPV檢測(cè)以及TCT檢查，最后進(jìn)行陰道鏡活檢。以活檢的病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)高危型 HPV檢測(cè)以及TCT檢查的靈敏度、特異度、診斷準(zhǔn)確性進(jìn)行分析比較。靈敏度=真陽(yáng)性人數(shù)/（真陽(yáng)性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%。特異度=真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù)）×100%。診斷準(zhǔn)確性=總?cè)藬?shù)/（真陰性人數(shù)+真陽(yáng)性人數(shù)）×100%。

1.2.1 高危型HPV檢測(cè)：

主要包括采用反向聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）檢測(cè)HPV-DNA，包括 HPVl6、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82 等。主要儀器為一代測(cè)序 3500DX（賽默飛世爾科技有限公司），試劑盒（購(gòu)自海爾施）。結(jié)果判斷：HPV型別的峰高≥300RFU，判定有病毒感染該 HPV型別為陽(yáng)性，無(wú)感染為陰性。

1.2.2 TCT檢查：

選用細(xì)胞采集刷，將其放置在受檢者宮頸管內(nèi)，然后順時(shí)針旋轉(zhuǎn)4-6圈，最后將采集刷送到病理科進(jìn)行檢查。結(jié)果判斷：正常和意義不明確的非典型宮頸鱗狀細(xì)胞（Atypical squamous cellsof the cervix of undetermined significance， ASCUS)為陰性，而低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（Low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變 (High grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)、宮頸癌為陽(yáng)性。

1.2.3 病理檢查：

用避孕套套在陰道鏡上，將其緩慢塞進(jìn)受檢者陰道內(nèi)，陰道鏡下對(duì)宮頸疑似病變處、醋白部位以及3、6、9、12點(diǎn)多點(diǎn)活檢，同時(shí)標(biāo)注患者宮頸具體位置。取到的標(biāo)本，甲醛固定后送病理科進(jìn)行病理檢查。病理檢查結(jié)果判斷：炎癥為陰性，CIN（子宮頸上皮內(nèi)瘤變，cervical intraepithelial neoplasia，CIN）I、CINⅡ、CINⅢ及宮頸癌為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選用 SPSS21.0軟件包對(duì)文中數(shù)據(jù)處理并分析，計(jì)數(shù)資料（特異度、靈敏度、診斷準(zhǔn)確率）以例（n）及百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；當(dāng)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高危型HPV檢測(cè)與病理檢查結(jié)果對(duì)比

120 例患者病理檢查結(jié)果顯示 HPV陽(yáng)性 39例，陰性81例。經(jīng)高危型HPV檢測(cè)，檢出陽(yáng)性58例（占比48.33%），陰性62例（占比51.67%）。詳見(jiàn)表1。

表1 高危型HPV檢測(cè)與病理檢查結(jié)果對(duì)比（例）

2.2 TCT檢查與病理檢查結(jié)果對(duì)比

TCT檢查結(jié)果，檢出陽(yáng)性41例（占比34.17%），陰性79例（占比65.83%）。詳見(jiàn)表2所示。

表2 TCT檢查與病理檢查結(jié)果對(duì)比（例）

2.3 高危型 HPV檢測(cè)和TCT檢查的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性比較

TCT檢查敏感性76.92%，高危型HPV檢測(cè)敏感性為94.87%，二者比較差異顯著（χ2=5.186；P＜0.05），高危型 HPV檢測(cè)的靈敏度更高。比較TCT檢查與高危型 HPV檢測(cè)的特異性，也有顯著差異（χ2=3.894；P＜0.05），TCT檢查特異度更高。高危型 HPV檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確率為 80.83%（97/120），TCT檢查診斷準(zhǔn)確率為 83.33%（100/120），組間組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.2550；P=0.6135），見(jiàn)表3。

表3 高危型HPV檢測(cè)和TCT檢查的診斷準(zhǔn)確性、靈敏度、特異度比較（例（%））

3 討論

宮頸癌為女性生殖系統(tǒng)多見(jiàn)的一種惡性腫瘤，導(dǎo)致該病原因較多，主要包括HPV感染、性伴侶多、初產(chǎn)年齡較小、吸煙、初次性生活時(shí)間早、衛(wèi)生條件差等一系列因素。其中，HPV感染是非常重要的因素。PV屬于乳頭瘤病毒，廣泛存在于自然界中，主要寄生在人體皮膚黏膜的鱗狀上皮細(xì)胞中。HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的重要因素，但并不是所有的 HPV病毒感染都會(huì)導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生率有所增加[6]。有研究結(jié)果顯示，高危型HPV病毒感染者患有宮頸癌的概率可達(dá) HPV陰性人群200-300倍[7]。另外，還有相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，絕大多數(shù)女性均存在感染HPV病毒的經(jīng)歷，但大部分都可以通過(guò)機(jī)體免疫力將其清除，僅一小部分患者會(huì)持續(xù)受到感染，且由于感染的不斷加重，發(fā)生宮頸癌的可能性也隨之增加，因此對(duì) HPV進(jìn)行檢測(cè)在一定程度上極利于輔助宮頸癌篩查。感染HPV且最終導(dǎo)致宮頸癌產(chǎn)生還需要以下幾個(gè)條件：（1）長(zhǎng)時(shí)間受到高危型HPV的持續(xù)感染。（2）HPV嵌合在患者細(xì)胞DNA中，導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生變化。（3）該變化可能經(jīng)歷了 CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ這三個(gè)階段，其中有一部分最終發(fā)展到宮頸浸潤(rùn)癌，在這一過(guò)程則甚至需要10-20年的時(shí)間，未經(jīng)過(guò)治療的CINⅢ在10年后進(jìn)展成為浸潤(rùn)性宮頸癌的可能性為20%[2]。

宮頸癌發(fā)展過(guò)程相對(duì)較長(zhǎng)，早期并不存在較為顯著的臨床特征，當(dāng)病情發(fā)展到中后期會(huì)產(chǎn)生接觸性陰道出血以及陰道排液等臨床癥狀，在后期會(huì)表現(xiàn)為尿急、尿頻、便秘等癥狀。若患者在發(fā)病初期便獲得積極有效的治療措施，具有極為重要的意義[8]。由于早期癥狀并不顯著，且癥狀的特異性不強(qiáng)，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)，已經(jīng)屬于中晚期，部分患者已經(jīng)失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，因此對(duì)高危人群進(jìn)行篩查具有重要的意義[9]。

最早對(duì)宮頸癌進(jìn)行篩查的方式為宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查，該檢查手段需要使用宮頸刮片，篩查效果并不顯著。由于細(xì)胞學(xué)診斷技術(shù)的持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新，TCT檢查技術(shù)的產(chǎn)生促使宮頸細(xì)胞樣本檢測(cè)的敏感性以及準(zhǔn)確性均有所提升[10]。目前在國(guó)際上，TCT為公認(rèn)的對(duì)宮頸癌細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)的最先進(jìn)的一項(xiàng)技術(shù)，相較于傳統(tǒng)的宮頸刮片檢查，其宮頸癌異常細(xì)胞的檢出情況相對(duì)更高，因此在宮頸癌篩查過(guò)程中，TCT檢查存在極高的應(yīng)用價(jià)值。

TCT檢查存在較高的特異性以及敏感性，但是在篩查期間也可能會(huì)存在假陽(yáng)性現(xiàn)象，導(dǎo)致該現(xiàn)象產(chǎn)生的原因可能是患者處于用藥期間，其細(xì)胞學(xué)產(chǎn)生了一定的變化[11-13]。目前臨床中，在對(duì)宮頸癌進(jìn)行篩查時(shí)主要選用 HPV檢測(cè)聯(lián)合 TCT檢查的方式，從而促使宮頸癌的診斷準(zhǔn)確率得到提升[14]。兩種檢查方法各有利弊，TCT檢查可以在早期就將已經(jīng)存在病變的細(xì)胞篩查出來(lái)，但尚不能夠篩查出高風(fēng)險(xiǎn)的患者。而HPV檢測(cè)則可以將HPV感染明確，但并不能夠準(zhǔn)確的對(duì)是否已經(jīng)存在的細(xì)胞病變進(jìn)行判斷。在篩查期間，同時(shí)開(kāi)展高危型HPV檢測(cè)以及TCT檢查，可有效促使檢測(cè)的靈敏度得到提高。

因此，對(duì)于高危型HPV檢測(cè)和TCT檢查，結(jié)果均顯示為陽(yáng)性的患者，需要立刻實(shí)施病理組織活檢，以利于盡早確診[15]。若高危型HPV檢測(cè)和TCT檢查的結(jié)果中有一個(gè)顯示為陰性，則可以對(duì)患者密切隨訪或者實(shí)施病理組織活檢，將假陽(yáng)性情況進(jìn)行排除。

綜上所述，在對(duì)宮頸癌的篩查中，高危型HPV檢測(cè)以及 TCT檢查均具有臨床價(jià)值，這兩種檢測(cè)方式診斷準(zhǔn)確率之間的差異不顯著，但高危型 HPV檢測(cè)的靈敏度更高，TCT檢查特異度更高。因此，在對(duì)宮頸癌的篩查中，聯(lián)合使用這兩種方法，將極大地提高篩查的靈敏度和特異度。