利托君輔助治療對(duì)未足月早產(chǎn)胎膜早破患者宮縮抑制及孕周延長時(shí)間的影響

李素華

(虞城縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，河南 虞城 476300)

胎膜早破主要表現(xiàn)為在無任何征兆的情況下，產(chǎn)婦突感陰道排液。當(dāng)產(chǎn)婦出現(xiàn)未足月胎膜早破征象后，潛藏在陰道內(nèi)的致病菌會(huì)侵入子宮腔，導(dǎo)致子宮發(fā)生炎癥反應(yīng)，引起胎盤感染，增加圍生兒肺炎、敗血癥及母體產(chǎn)褥感染的發(fā)生率[1]。當(dāng)孕婦發(fā)生胎膜早破后，若未得到及時(shí)有效的治療，易導(dǎo)致早產(chǎn)、宮內(nèi)感染等，嚴(yán)重影響孕婦及胎兒的健康[2]。

目前，臨床治療胎膜早破主要以抑制子宮收縮，延長孕周時(shí)間為原則，硫酸鎂是一種含鎂化合物，具有鎮(zhèn)靜、解痙作用，能夠擴(kuò)張平滑肌，在抑制宮縮方面具有一定作用，同時(shí)具有抗炎效果[3]。但該藥物單獨(dú)使用療效并不理想，故需聯(lián)合其他藥物使用。利托君屬于β2-受體激動(dòng)劑，能夠有效抑制子宮收縮強(qiáng)度及頻率，減少子宮活動(dòng)，延長妊娠期；還可改善胎盤血液循環(huán)，促進(jìn)胎兒在母體內(nèi)正常發(fā)育，提高胎兒成活率[4]。將兩者聯(lián)合應(yīng)用，在延長孕周的同時(shí)，可抑制子宮收縮，促使胎兒正常發(fā)育?？紤]利托君輔助硫酸鎂用于未足月早產(chǎn)胎膜早破患者可獲益。鑒于此，本研究將2017年6月至2020年6月就診于虞城縣人民醫(yī)院的 80例未足月早產(chǎn)胎膜早破患者作為研究對(duì)象，分別予以硫酸鎂、利托君輔助硫酸鎂治療，旨在分析其對(duì)未足月早產(chǎn)胎膜早破患者宮縮抑制及孕周延長時(shí)間的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年6月至2020年6月就診于虞城縣人民醫(yī)院的 80例未足月早產(chǎn)胎膜早破患者臨床資料，根據(jù)治療方法不同，分為觀察組（n=41，利托君聯(lián)合硫酸鎂）和對(duì)照組（n=39，硫酸鎂）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合早產(chǎn)胎膜早破診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；孕周≤36w；胎兒胎心正常者；單胎妊娠者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前接受過相關(guān)治療者；存在肝功能異常、心血管等嚴(yán)重疾病者；過敏體質(zhì)者；先天性心臟疾病者；凝血功能障礙者；存在宮內(nèi)感染者；存在惡性腫瘤者；存在妊娠高血壓、妊娠糖尿病等疾病者。

觀察組患者年齡 30.52±5.3歲；體重指數(shù)23.41±1.56 kg·m-2；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；孕周 32.26±3.02 w。對(duì)照組患者年齡 31.15±5.37歲；體重指數(shù) 23.32±1.62 kg·m-2；初產(chǎn)婦 19例，經(jīng)產(chǎn)婦20例；孕周32.15±3.07 w。兩組年齡、體重指數(shù)、孕周等基線資料對(duì)比（P＞0.05），研究有可對(duì)比性。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)檢查，密切監(jiān)測患者宮縮、羊水量及胎兒情況，保持外陰清潔，同時(shí)口服阿莫西林膠囊（澳美制藥廠/Bright Future Pharmaceuticals Factory，生產(chǎn)批號(hào) 20161003、20180502、20191002，規(guī)格：0.25g）0.5g·次-1，Tid。

1.2.1 對(duì)照組

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上將25%濃度的硫酸鎂注射液（金陵藥業(yè)股份有限公司浙江天峰制藥廠，生產(chǎn)批號(hào)20161102、20180601、20191003，規(guī)格：10 mL：2.5 g）20 mL加入5%葡萄糖注射液100mL稀釋后靜脈注射，保持在30 min內(nèi)注射完成，再將25%濃度的硫酸鎂注射液60 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL稀釋后靜脈滴注，保持在10 h內(nèi)注射完成，當(dāng)患者宮縮抑制成功后停止給藥。

1.2.2 觀察組

加用注射用鹽酸利托君（海南卓泰制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 20161201、20180703、20190904，規(guī)格：50 mg）100 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL稀釋后靜脈滴注，開始滴注時(shí)控制滴速為0.05 mg·min-1，每 10 min 增加 0.05 mg·min-1，達(dá)到0.20 mg·min-1后保持。待癥狀消失停止給藥。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 妊娠和生產(chǎn)情況

比較兩組治療期間宮縮抑制起效時(shí)間、孕周延長時(shí)間、產(chǎn)后出血量，其中產(chǎn)后出血量采用稱重法計(jì)算，出血量=（敷料濕重-敷料干重）/1.05。

1.3.2 炎癥指標(biāo)

于治療前、1 d后取兩組空腹靜脈血5 mL，以3000 r·min-1進(jìn)行離心處理，離心半徑為10 cm，處理10 min后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素細(xì)胞-2（Interleukin-2，IL-2）水平。

1.3.3 妊娠結(jié)局

比較兩組妊娠結(jié)局發(fā)生情況，包括新生兒窒息、胎兒窘迫、低出生體重兒、難產(chǎn)、新生兒感染等。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

比較兩組不良反應(yīng)（惡心嘔吐、胸悶、心跳過快、頭痛）發(fā)生情況，并計(jì)算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料（宮縮抑制起效時(shí)間、孕周延長時(shí)間、產(chǎn)后出血量）以（±SD）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)）用%、n表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮縮抑制起效時(shí)間、孕周延長時(shí)間

宮縮抑制起效時(shí)間、孕周延長時(shí)間與對(duì)照組相比，觀察組宮縮抑制起效時(shí)間縮短，孕周延長時(shí)間延長，產(chǎn)后出血量減少 (P＜0.05)。見表1。

表1 宮縮抑制起效時(shí)間、孕周延長時(shí)間對(duì)比（±SD）

表1 宮縮抑制起效時(shí)間、孕周延長時(shí)間對(duì)比（±SD）

注：與對(duì)照組對(duì)比，aP＜0.05。

組別 n 宮縮抑制起效時(shí)間/d 孕周延長/d 產(chǎn)后出血量/mL觀察組 41 2.32±0.60a 18.87±3.01a 165.39±21.47a對(duì)照組 39 4.57±0.68 10.02±2.56 212.47±29.24

2.2 炎癥指標(biāo)

與治療前相比，兩組治療1d后TNF-α、IL-2水平明顯降低 (P＜0.05)，其中觀察組更為顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比（±SD）

表2 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比（±SD）

注：與對(duì)照組對(duì)比，#P＜0.05；與治療前對(duì)比，*P＜0.05。

組別 n TNF-α/（ng·mL-1） IL-2/（pg·mL-1）治療前 治療1d后 治療前 治療1d后觀察組 41 3.82±0.92 2.18±0.67#* 88.62±11.26 68.62±9.24#*對(duì)照組 39 3.79±0.89 3.13±0.78* 87.59±11.52 75.47±10.35*

2.3 妊娠結(jié)局

與對(duì)照組相比，觀察組新生兒窒息、胎兒窘迫、低出生體重兒、難產(chǎn)、產(chǎn)褥感染發(fā)生率降低(P＜0.05)。見表3。

表3 妊娠結(jié)局對(duì)比（n(%)）

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比n(%)

3 討論

未足月胎膜早破的發(fā)生主要與子宮頸相關(guān)功能不全、生殖道感染、創(chuàng)傷和機(jī)械性刺激、羊膜腔壓力升高及孕婦營養(yǎng)因素等有關(guān)[6]。未足月胎膜早破會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)婦早產(chǎn)，因此，治療的關(guān)鍵在于降低宮縮頻率、盡量延長孕周時(shí)間，盡可能促進(jìn)胎兒在宮內(nèi)發(fā)育，降低胎兒及產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率。

硫酸鎂可與鈣離子競爭結(jié)合細(xì)胞膜上的受體，以減少鈣離子內(nèi)流，達(dá)到松弛骨骼肌、舒張血管的效果；注射用鹽酸利托君是一種β受體激動(dòng)劑，在先兆早產(chǎn)治療中應(yīng)用較為廣泛。本研究結(jié)果顯示，觀察組宮縮抑制起效時(shí)間較對(duì)照組短，孕周延長時(shí)間較對(duì)照組長，產(chǎn)后出血量較對(duì)照組少，可見未足月早產(chǎn)胎膜早破患者采用利托君輔助硫酸鎂治療可有效縮短宮縮抑制起效時(shí)間，延長孕周時(shí)間，減少產(chǎn)后出血量。分析原因在于，未足月胎膜早破產(chǎn)婦經(jīng)硫酸鎂靜脈滴注后，硫酸鎂可與細(xì)胞壁上的鈣離子結(jié)合受體產(chǎn)生競爭性結(jié)合，流入細(xì)胞內(nèi)的鈣離子明顯減少，進(jìn)而降低胞漿內(nèi)鈣離子濃度，達(dá)到松弛子宮肌肉組織的作用，緩解血管痙攣，擴(kuò)張血管，從而抑制宮縮，但硫酸鎂的使用劑量較難控制，使用小劑量藥物難以取得藥物效果，若使用劑量過多可導(dǎo)致鎂中度、增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，故臨床應(yīng)用有一定限制性[7]。注射用鹽酸利托君經(jīng)靜脈滴注進(jìn)入機(jī)體后，可使子宮平滑肌中的β2受體受到刺激，激活腺苷酸環(huán)化酶，減少鈣離子釋放，降低細(xì)胞漿內(nèi)鈣離子總量，從而降低子宮平滑肌張力，抑制宮縮強(qiáng)度及頻率，縮短子宮收縮時(shí)間；同時(shí)其可增加子宮胎盤供血，促進(jìn)胎盤血液循環(huán)量，延長孕周時(shí)間[8]。兩藥聯(lián)合應(yīng)用，可有效發(fā)揮協(xié)同作用，縮短宮縮抑制起效時(shí)間，延長孕周，促使胎兒健康生長，減少產(chǎn)后出血量。

炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致胎膜早破患者流產(chǎn)的主要原因，炎癥因子可導(dǎo)致機(jī)體局部組織損傷，進(jìn)而影響宮腔狀態(tài)，影響妊娠結(jié)局[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組TNF-α、IL-2水平低于對(duì)照組，新生兒窒息、胎兒窘迫、低出生體重兒、難產(chǎn)、產(chǎn)褥感染發(fā)生率低于對(duì)照組，可見利托君輔助硫酸鎂治療可有效降低患者炎癥反應(yīng)，改變?nèi)焉锝Y(jié)局。這與云紅葉[10]研究結(jié)論一致，利托君能夠有效改善外周血炎癥因子水平，改變?nèi)焉锝Y(jié)局。分析原因在于，注射用鹽酸利托君可在短時(shí)間內(nèi)抑制宮縮，延長孕周，改善局部炎癥反應(yīng)，為胎兒創(chuàng)造良好的生長環(huán)境，提高新生兒成熟度，從而提高其存活率。二者藥物聯(lián)合使用，可縮短抑制子宮收縮時(shí)間，改善胎盤血運(yùn)，促進(jìn)胎兒發(fā)育，有效改變?nèi)焉锝Y(jié)局。本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無差異，這可能與利托君采取靜脈給藥的方式有關(guān)，其起效較快，且能夠降低血液中藥物濃度，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，未足月早產(chǎn)胎膜早破患者采用利托君輔助硫酸鎂治療可有效縮短宮縮抑制起效時(shí)間，延長孕周時(shí)間，減少產(chǎn)后出血量，改變?nèi)焉锝Y(jié)局。