利托君輔助治療對未足月早產胎膜早破患者宮縮抑制及孕周延長時間的影響

李素華

(虞城縣人民醫院產科，河南 虞城 476300)

胎膜早破主要表現為在無任何征兆的情況下，產婦突感陰道排液。當產婦出現未足月胎膜早破征象后，潛藏在陰道內的致病菌會侵入子宮腔，導致子宮發生炎癥反應，引起胎盤感染，增加圍生兒肺炎、敗血癥及母體產褥感染的發生率[1]。當孕婦發生胎膜早破后，若未得到及時有效的治療，易導致早產、宮內感染等，嚴重影響孕婦及胎兒的健康[2]。

目前，臨床治療胎膜早破主要以抑制子宮收縮，延長孕周時間為原則，硫酸鎂是一種含鎂化合物，具有鎮靜、解痙作用，能夠擴張平滑肌，在抑制宮縮方面具有一定作用，同時具有抗炎效果[3]。但該藥物單獨使用療效并不理想，故需聯合其他藥物使用。利托君屬于β2-受體激動劑，能夠有效抑制子宮收縮強度及頻率，減少子宮活動，延長妊娠期；還可改善胎盤血液循環，促進胎兒在母體內正常發育，提高胎兒成活率[4]。將兩者聯合應用，在延長孕周的同時，可抑制子宮收縮，促使胎兒正常發育。考慮利托君輔助硫酸鎂用于未足月早產胎膜早破患者可獲益。鑒于此，本研究將2017年6月至2020年6月就診于虞城縣人民醫院的 80例未足月早產胎膜早破患者作為研究對象，分別予以硫酸鎂、利托君輔助硫酸鎂治療，旨在分析其對未足月早產胎膜早破患者宮縮抑制及孕周延長時間的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年6月至2020年6月就診于虞城縣人民醫院的 80例未足月早產胎膜早破患者臨床資料，根據治療方法不同，分為觀察組（n=41，利托君聯合硫酸鎂）和對照組（n=39，硫酸鎂）。納入標準：符合早產胎膜早破診斷標準[5]；孕周≤36w；胎兒胎心正常者；單胎妊娠者；臨床資料完整者。排除標準：入院前接受過相關治療者；存在肝功能異常、心血管等嚴重疾病者；過敏體質者；先天性心臟疾病者；凝血功能障礙者；存在宮內感染者；存在惡性腫瘤者；存在妊娠高血壓、妊娠糖尿病等疾病者。

觀察組患者年齡 30.52±5.3歲；體重指數23.41±1.56 kg·m-2；初產婦20例，經產婦21例；孕周 32.26±3.02 w。對照組患者年齡 31.15±5.37歲；體重指數 23.32±1.62 kg·m-2；初產婦 19例，經產婦20例；孕周32.15±3.07 w。兩組年齡、體重指數、孕周等基線資料對比（P＞0.05），研究有可對比性。

1.2 方法

兩組患者均給予常規檢查，密切監測患者宮縮、羊水量及胎兒情況，保持外陰清潔，同時口服阿莫西林膠囊（澳美制藥廠/Bright Future Pharmaceuticals Factory，生產批號 20161003、20180502、20191002，規格：0.25g）0.5g·次-1，Tid。

1.2.1 對照組

在常規治療基礎上將25%濃度的硫酸鎂注射液（金陵藥業股份有限公司浙江天峰制藥廠，生產批號20161102、20180601、20191003，規格：10 mL：2.5 g）20 mL加入5%葡萄糖注射液100mL稀釋后靜脈注射，保持在30 min內注射完成，再將25%濃度的硫酸鎂注射液60 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL稀釋后靜脈滴注，保持在10 h內注射完成，當患者宮縮抑制成功后停止給藥。

1.2.2 觀察組

加用注射用鹽酸利托君（海南卓泰制藥有限公司，生產批號 20161201、20180703、20190904，規格：50 mg）100 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL稀釋后靜脈滴注，開始滴注時控制滴速為0.05 mg·min-1，每 10 min 增加 0.05 mg·min-1，達到0.20 mg·min-1后保持。待癥狀消失停止給藥。

1.3 評價指標

1.3.1 妊娠和生產情況

比較兩組治療期間宮縮抑制起效時間、孕周延長時間、產后出血量，其中產后出血量采用稱重法計算，出血量=（敷料濕重-敷料干重）/1.05。

1.3.2 炎癥指標

于治療前、1 d后取兩組空腹靜脈血5 mL，以3000 r·min-1進行離心處理，離心半徑為10 cm，處理10 min后，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素細胞-2（Interleukin-2，IL-2）水平。

1.3.3 妊娠結局

比較兩組妊娠結局發生情況，包括新生兒窒息、胎兒窘迫、低出生體重兒、難產、新生兒感染等。

1.3.4 不良反應發生率

比較兩組不良反應（惡心嘔吐、胸悶、心跳過快、頭痛）發生情況，并計算總發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0軟件進行數據處理，計量資料（宮縮抑制起效時間、孕周延長時間、產后出血量）以（±SD）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，計數資料（妊娠結局、不良反應）用%、n表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 宮縮抑制起效時間、孕周延長時間

宮縮抑制起效時間、孕周延長時間與對照組相比，觀察組宮縮抑制起效時間縮短，孕周延長時間延長，產后出血量減少 (P＜0.05)。見表1。

表1 宮縮抑制起效時間、孕周延長時間對比（±SD）

表1 宮縮抑制起效時間、孕周延長時間對比（±SD）

注：與對照組對比，aP＜0.05。

組別 n 宮縮抑制起效時間/d 孕周延長/d 產后出血量/mL觀察組 41 2.32±0.60a 18.87±3.01a 165.39±21.47a對照組 39 4.57±0.68 10.02±2.56 212.47±29.24

2.2 炎癥指標

與治療前相比，兩組治療1d后TNF-α、IL-2水平明顯降低 (P＜0.05)，其中觀察組更為顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥指標對比（±SD）

表2 兩組炎癥指標對比（±SD）

注：與對照組對比，#P＜0.05；與治療前對比，*P＜0.05。

組別 n TNF-α/（ng·mL-1） IL-2/（pg·mL-1）治療前 治療1d后 治療前 治療1d后觀察組 41 3.82±0.92 2.18±0.67#* 88.62±11.26 68.62±9.24#*對照組 39 3.79±0.89 3.13±0.78* 87.59±11.52 75.47±10.35*

2.3 妊娠結局

與對照組相比，觀察組新生兒窒息、胎兒窘迫、低出生體重兒、難產、產褥感染發生率降低(P＜0.05)。見表3。

表3 妊娠結局對比（n(%)）

2.4 不良反應

對照組和觀察組不良反應總發生率對比（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應對比n(%)

3 討論

未足月胎膜早破的發生主要與子宮頸相關功能不全、生殖道感染、創傷和機械性刺激、羊膜腔壓力升高及孕婦營養因素等有關[6]。未足月胎膜早破會導致產婦早產，因此，治療的關鍵在于降低宮縮頻率、盡量延長孕周時間，盡可能促進胎兒在宮內發育，降低胎兒及產婦并發癥發生率。

硫酸鎂可與鈣離子競爭結合細胞膜上的受體，以減少鈣離子內流，達到松弛骨骼肌、舒張血管的效果；注射用鹽酸利托君是一種β受體激動劑，在先兆早產治療中應用較為廣泛。本研究結果顯示，觀察組宮縮抑制起效時間較對照組短，孕周延長時間較對照組長，產后出血量較對照組少，可見未足月早產胎膜早破患者采用利托君輔助硫酸鎂治療可有效縮短宮縮抑制起效時間，延長孕周時間，減少產后出血量。分析原因在于，未足月胎膜早破產婦經硫酸鎂靜脈滴注后，硫酸鎂可與細胞壁上的鈣離子結合受體產生競爭性結合，流入細胞內的鈣離子明顯減少，進而降低胞漿內鈣離子濃度，達到松弛子宮肌肉組織的作用，緩解血管痙攣，擴張血管，從而抑制宮縮，但硫酸鎂的使用劑量較難控制，使用小劑量藥物難以取得藥物效果，若使用劑量過多可導致鎂中度、增加不良反應發生幾率，故臨床應用有一定限制性[7]。注射用鹽酸利托君經靜脈滴注進入機體后，可使子宮平滑肌中的β2受體受到刺激，激活腺苷酸環化酶，減少鈣離子釋放，降低細胞漿內鈣離子總量，從而降低子宮平滑肌張力，抑制宮縮強度及頻率，縮短子宮收縮時間；同時其可增加子宮胎盤供血，促進胎盤血液循環量，延長孕周時間[8]。兩藥聯合應用，可有效發揮協同作用，縮短宮縮抑制起效時間，延長孕周，促使胎兒健康生長，減少產后出血量。

炎癥反應是導致胎膜早破患者流產的主要原因，炎癥因子可導致機體局部組織損傷，進而影響宮腔狀態，影響妊娠結局[9]。本研究結果顯示，觀察組TNF-α、IL-2水平低于對照組，新生兒窒息、胎兒窘迫、低出生體重兒、難產、產褥感染發生率低于對照組，可見利托君輔助硫酸鎂治療可有效降低患者炎癥反應，改變妊娠結局。這與云紅葉[10]研究結論一致，利托君能夠有效改善外周血炎癥因子水平，改變妊娠結局。分析原因在于，注射用鹽酸利托君可在短時間內抑制宮縮，延長孕周，改善局部炎癥反應，為胎兒創造良好的生長環境，提高新生兒成熟度，從而提高其存活率。二者藥物聯合使用，可縮短抑制子宮收縮時間，改善胎盤血運，促進胎兒發育，有效改變妊娠結局。本研究中，兩組不良反應總發生率無差異，這可能與利托君采取靜脈給藥的方式有關，其起效較快，且能夠降低血液中藥物濃度，從而減少不良反應的發生。

綜上所述，未足月早產胎膜早破患者采用利托君輔助硫酸鎂治療可有效縮短宮縮抑制起效時間，延長孕周時間，減少產后出血量，改變妊娠結局。