不同治療方式對維持性血液透析腎性貧血尿毒癥患者貧血狀態、鈣磷平衡及氧化應激指標的影響

胡春艷 劉建林

（河南大學第一附屬醫院透析室，河南 開封 475000）

尿毒癥腎功能喪失后，以嚴重貧血，晚期出血甚至為主要癥狀。臨床上治療尿毒癥最有效的方式是手術治療，但是由于腎移植手術費用的昂貴，同時腎源的短缺，使大多患者選擇血液透析聯合人促血紅細胞生成素的方式維持生命，改善患者的貧血狀態。但在使用人促血紅細胞生成素治療時會加重患者的微炎癥狀態、氧化應激反應，從而會引發人體甲狀旁腺增生、鈣磷水平紊亂以及鐵缺乏等，使患者出現多數不良反應。故常需同時配合補鐵治療，其中靜脈補鐵是最常用的一種方式。目前研究發現，在人促血紅細胞生成的基礎上靜脈補鐵，能有效改善患者的貧血狀態，維持尿毒癥患者的正常生活[1]。

然而靜脈補鐵對維持性血液透析腎性貧血尿毒癥患者的作用并不明顯。西那卡塞是一種人體擬鈣劑，可以有效改善維持性血液透析腎性貧血尿毒癥患者的鈣吸收，降低甲狀旁腺的增生[3]，通過對甲狀旁腺的抑制，提高人體對鐵離子的吸收。本文旨在探索不同治療方式對維持性血液透析腎性貧血尿毒癥患者貧血狀態、鈣磷平衡及氧化應激指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2017年7月至2019年7月期間收治的126例接收維持性血液透析治療的腎性貧血尿毒癥患者作為研究對象，以拋硬幣法將所有患者隨機分為對照組和觀察組（n=63），其中對照組患者中男 30例（47.61%），女 33例（52.39%），年齡26～73歲，平均年齡45.49±6.29歲，血液透析時間0.6～5 y，平均透析時間2.12±0.96 y；觀察組患者中男38例（60.31%），女25例（39.69%），年齡30-75歲，平均年齡45.67±5.98歲，血液透析時間0.8～6 y，平均透析時間2.11±1.02 y，兩組患者一般資料對比無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

所有患者均符合尿毒癥診斷標準[4]，納入標準：病情≥6 m；透析時間≥3 m，3～4次·w-1，4 h·次-1；經過血清血紅蛋白檢測確診患者貧血。

排除標準：近期接受過補鐵治療的患者；對鐵過敏；有肝炎或其他惡性疾病患者。

1.2 方法

對照組患者采用靜脈補鐵結合人促血紅細胞生成素治療：蔗糖鐵注射（成都天臺山制藥有限公司，國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH02012010）100 mg·次-1，1次·w-1；重組人促紅素注射（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字 S19980074）25 IU·kg-1，2次·w-1；觀察組在對照組基礎上給予西那卡塞（美國 NPS Pharmaceuticals 公司，生產批號H20184099）口服，開始劑量30 mg Qd，隨后根據患者狀況改為 30 mg Bid；重組人促紅素劑量同對照組，連續治療3 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 貧血狀態

抽取患者治療前、后的清晨空腹靜脈血3-5 mL，血常規測定血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）、紅細胞壓積（Hematocrit，Hct）、鐵蛋白（Ferritin，SF）、轉鐵蛋白飽和度（Transferrin saturation，TSAT）。

1.3.2 鈣磷平衡

治療前以及治療后 3 m，通過全自動生化分析儀測定血鈣、血磷、免疫反應性甲狀旁腺激素（Immunoreactive parathyroid hormonei，PTH）、成纖維細胞生長因子 23（Fibroblast growth factor 23，FGF23）。

1.3.3 氧化應激指標

采取治療前、后患者靜脈血 3 mL分離血清后，采用硫代巴比妥酸法測定超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA），通過酶聯免疫吸附法測定谷胱甘肽過氧化物（Glutathione peroxidase，GSH-px）。

1.3.4 不良反應

記錄出現不良反應如惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛等的情況。

1.4 統計學方法

所有數據采用SSPS21.0統計軟件分析，計數資料數據以率（%）表示，比較用χ2值檢驗；計量資料數據以均數±標準差（±SD）表示，比較用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 貧血狀態

治療前兩組患者貧血狀態無統計學差異（P＞0.05）；與治療前相比，所有患者治療后Hb、Hct、SF、TSAT水平均明顯提高 (P＜0.05)，且觀察組高于對照組 (P＜0.05)，見表1。

表1 貧血狀態比較（±SD，n=63）

表1 貧血狀態比較（±SD，n=63）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，△P＜0.05。

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2.2 鈣磷平衡

治療前兩組患者血鈣、血磷、iPTH、FGF23無統計學差異（P＞0.05）；與治療前相比兩組療后血鈣水平提高；血磷、iPTH、FGF23水平降低(P＜0.05)，且觀察組血鈣水平高于對照組，血磷、iPTH、FGF23水平低于對照組 (P＜0.05)，見表2。

表2 鈣磷平衡比較（±SD，n=63）

表2 鈣磷平衡比較（±SD，n=63）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別 血鈣（mmolL-1） 血磷（mmolL-1） iPTH（ng L-1） FGF23（pg mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 2.11±0.11 2.28±0.35* 1.99±0.19 1.65±0.11* 438.21±45.67 312.25±36.56* 786.34±159.68 625.48±120.54*觀察組 2.01±0.10 2.48±0.56*△ 2.02±0.21 1.48±0.08*△ 432.58±43.87 256.58±30.24*△ 787.56±161.12 546.34±114.56*△····

2.3 氧化應激指標

治療前兩組氧化應激指標無統計學差異（P＞0.05），與治療前相比，所有患者治療后MOD水平降低，SOD、GSH-px水平均有提高 (P＜0.05)，觀察組的MOD水平更低，SOD、GSH-px水平高于對照組 (P＜0.05)，見表3。

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2.4 不良反應

對照組患者治療后出現惡心嘔吐1例，頭痛2例，不良反應率4.76%；觀察組患者治療后出現惡心嘔吐3例，腹瀉2例，頭痛2例，不良反應11.10%，兩組相比無統計學差異（χ2=1.7379，P＞0.05）。

3 討論

血液透析是維持尿毒癥患者存活率的常用方式[5]。但長期血液透析治療易引發腎性貧血[6]。人促紅細胞生成素通過增加患者體內的紅細胞，可以有效改善患者腎性貧血狀態。但是在接受人促紅細胞生成素治療時，又會引發一定的鐵缺乏。同時由于患者體內甲狀旁腺激素增生，影響著不同補鐵方式對人體的補給。

靜脈補鐵對人體吸收率高，人體可以快速吸收鐵元素，從而達到補鐵的需求[7]。但觀察組Hb、Hct、SF、TSAT水平較對照組高，說明在患者出現甲狀旁腺增生時西那卡塞可以降低甲狀旁腺增生狀態，西那卡塞可以通過緩解尿毒癥患者的血管鈣化和血管硬化，有效改善患者的貧血狀態，提高對鐵的吸收。從鈣磷平衡來看，長期的血液透析會導致患者的甲狀旁腺激素增多，出現低血鈣，高血磷狀況[8]，對比兩組的鈣磷平衡結果，提示西那卡塞可以更有效治療維持性血液透析腎性貧血尿毒癥患者。多糖鐵聚合物靜脈補鐵，在甲狀旁腺增生時不能對人體進行正常的鐵補給，西那卡塞作為擬鈣劑，可以有效抑制甲狀旁腺增生，從而增加對機體鐵的補給，改善腎性貧血狀況，從而升高血鈣、降低血磷、iPTH、FGF23水平。從氧化應激水平看，靜脈補鐵只能達到對鐵的補給，通過鐵的補給增加人體抵抗力，從而降低改善氧化應激水平，但是作用是微小的，西那卡塞可以通過對骨代謝的作用，降低維持性血透析患者的纖維性骨炎的產生，降低炎癥反應，從而有效的改善氧化應激水平，有效清除多余自由基，提高過氧化物分解酶的產生[9]。

不良反應結果顯示西那卡塞治療具有較高藥物安全性，可放心在臨床上推廣使用，與同類研究結果一致[10]。

綜上所述，西那卡塞補鐵方式對維持性血液透析腎性貧血尿毒癥患者更有效，可以有效降低患者甲狀旁腺增生和血管鈣化，增強人體抵抗力。