3820例呼吸道感染患兒病原體的檢測結果及流行病學特點分析

袁世梅 徐傳華 魏進武 熊中政

（墊江縣人民醫院檢驗科，重慶 408300）

呼吸道感染是兒童感染性疾病中的常見病，臨床表現形式多樣，常以咳嗽、咳痰、流涕、高熱等為主。因可引起兒童呼吸道感染的病原體較多[1]，且考慮患兒表達能力存在不足，可能導致有效就診前時間較長，病情進一步進展，嚴重者可引起感染性休克等危及生命[2-3]。因此，加強對兒童呼吸道感染性疾病的認識，及早查明兒童呼吸道感染的病原體，對于提高治療方案的有效性、準確性、針對性具有重要意義。

目前，引起兒童呼吸道感染的病原體較多，如支原體、衣原體、真菌、細菌、病毒等，而研究表明引起呼吸道感染的病原體絕大多數是非細菌性的，以病毒感染最常見，但不同地區呼吸道感染的病原體類型和感染率不盡相同，存在地區差異性[4-5]。本研究采用間接免疫熒光法檢測最常見的11種呼吸道病原體IgM抗體，同時回顧性分析各患兒的實驗室檢查結果，旨在探討本地區兒童呼吸道病原體的流行情況，以提高對各類型病原體引起兒童呼吸道感染疾病的認識，為疾病的診斷及鑒別診斷提供參考，為兒童合理用藥提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 對象

收集2018年1月至2020年10月本院收治的呼吸道感染兒科患者3820例，年齡為0歲～12歲，其中男性2233例，女性1587例。根據第7版《兒科學》，將其按年齡分為嬰兒組（1m～12m）、幼兒組（＞1歲-3歲）、學齡前組（＞3歲-6歲），學齡組（＞6歲-12歲）。

1.2 儀器與試劑

XN3000全自動模式血液體液分析儀購自日本希森美康公司；Ottoman特定蛋白即時檢測分析儀購自上海普奧；EUROStar Ⅲ Plus熒光顯微鏡購自德國歐蒙有限公司；呼吸道感染病原體譜IgM 檢測試劑盒由德國歐盟醫學診斷有限公司生產，檢測項目包括呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）、腺病毒（Adenovirus，ADV）、流感病毒A（Influenza virus A，INFA）、流感病毒B（Influenza virus B，INFB）、副流感病毒（Parainfluenza virus，PIV）、肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）、肺炎衣原體（Chlamydia pneumoniae，CP）、嗜肺軍團菌（Legionella pneumophila，LP）、柯薩奇病毒A型（Coxsackievirus A，CoxA）、柯薩奇病毒 B型（Coxsackievirus B，CoxB）及埃可病毒（Echovirus，ECHO），其中CoxA、CoxB及ECHO IgM抗體的檢測結果僅用于研究。

1.3 方法

1.3.1 血標本采集

采集患兒EDTA-K抗凝全血2 mL及促凝全血3mL，并及時完成相關檢測。

1.3.2 檢測方法

所有患者入院當天均采用XN3000全自動模式血液體液分析儀對患者全血進行血常規檢測；采用Ottoman特定蛋白即時檢測分析儀對患者全血進行SAA和CRP檢測；采用間接免疫熒光法檢測患者血清中11項呼吸道感染病原體IgM抗體，所有操作均嚴格按照儀器及試劑盒說明書進行。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計軟件進行分析，偏態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，多組間比較用Kruskall-Wallis H檢驗，如有顯著性差異，組間兩兩比較用Mann-Whitney U檢驗；計數資料以例數和百分率（例（%））表示，組間比較采用χ2檢驗或者Fisher精確概率檢驗；均作雙側檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 3820例患兒呼吸道病原體IgM抗體檢出情況

3820 例呼吸道感染患兒中有1973例患兒檢出呼吸道病原體IgM抗體，陽性率為51.65%；共檢出9種病毒IgM抗體，其中INFB感染率最高，為20.42%；INFA次之，為15.84%；MP第三，為10.97%。另外，在1973例陽性患兒中有321例患兒檢出兩種及兩種以上病原體感染，混合感染率為（16.27%），以 INFB＋MP、IFNA+MP、INFA+INFB、IFB+CP四種混合感染為主，見表1。

表1 3820例患兒呼吸道病原體IgM抗體檢出情況

2.2 3820例患兒呼吸道病原體陽性率與性別的關系

男性患兒呼吸道病原體陽性率為 49.53%，女性患兒陽性率為 54.63%，女性患兒陽性率高于男性患兒（χ2=9.67，P=0.002），其中以INFB和MP在兩性患兒中陽性感染率差異最為明顯，見表2。

表2 3820例患兒呼吸道病原體陽性率與性別的關系（例（%））

2.3 3820例患兒呼吸道病原體陽性率與年齡的關系

嬰兒組呼吸道病原體陽性率為34.34%，幼兒組陽性率為45.21%，學齡前組陽性率為57.95%，學齡組陽性率為63.97%，各年齡組呼吸道病原體陽性率比較差異具有統計學意義（χ2=107.61，P=0.00）。此外，INFB、INFA、MP、CP、PIV、RSV在各年齡組的感染率也有差異，其中INFA、MP、CP在學齡組感染率高于其它年齡組，INFB和PIV在學齡前組感染率最高，RSV在嬰兒組感染率最高，見表3。

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2.4 3820例患兒呼吸道病原體陽性率與季節的關系

春季（3～5月份）、夏季（6～8月份）、秋季（9～11月份）、冬季（12月份至次年2月份）病原體陽性檢出率分別為55.65%、44.14%、52.98%、53.77%，夏季病原體陽性檢出率明顯低于其它三個季節（χ2=25.62，P=0.00）。INFA、INFB、CP、PIV感染率也存在季節差異性，其中INFA、INFB在夏季陽性率最低，PIV冬季陽性率最高，CP在夏季陽性率最高，見表4。

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2.5 不同病原體感染患兒血常規及感染指標的比較

CP組 SAA水平最高，明顯高于 PIV組(P＜0.05)，INFA組和RSV組WBC明顯高于其它4組，其中INFA組以單核細胞（MONO#）增高為主，RSV組以淋巴細胞增高為主（MONO#），各組CRP和中性粒細胞（NEUT#）比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表5 不同病原體感染患兒血常規及感染指標的比較 （M（P25，P75））

3 討論

兒童呼吸道容易受到各種病原體的侵襲，進而引發呼吸道感染。據調查顯示，將近90%的小兒呼吸道感染為病毒感染[6]，包括流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團菌等[7-8]。由于病毒感染早期臨床癥狀不典型，患兒無法準確地對臨床癥狀進行表述，明顯增加了臨床治療難度。在感染早期往往因無法確定病原體，導致濫用抗生素，又明顯增加了交叉感染率[9]。因此，及早查明兒童呼吸道感染的病原體，對于提高療效，縮短患者病程具有重要意義。近年來，隨著免疫標記技術的廣泛應用，呼吸道病原體檢測也更加方便、快速，有關呼吸道病毒感染的報道也越來越多。

研究表明呼吸道感染的病原體和感染率存在明顯的地區差異［10-11］。本研究通過對墊江地區3820例兒科呼吸道感染患者進行11種呼吸道病原體檢測，發現呼吸道病毒檢出率為51.65%，介于寧海地區呼吸道病毒 IgM 總陽性率（57.52%）[12]與謝甜等報道的46.2%[13]之間，主要原因可能跟國內不同地區之間的地理環境、氣候以及不同檢測試劑敏感性、特異性等存在差異相關。

此外，在檢測的 11種呼吸道病原體中，又以IFNB檢出率居首位（20.42%），INFA次之（15.84%），MP第三（10.97%），與浙江省平湖市研究結果一致[10]。本研究還發現在1973例陽性患兒中有321例患兒檢出兩種及兩種以上病原體感染，混合感染率為 16.27%，以INFB＋MP、IFNA+MP、INFA+INFB、IFB+CP四種混合感染類型為主，可能跟兒童免疫力低下相關，在受到病原體感染后，呼吸道黏膜表面分泌性IgA缺乏，更易受到其他呼吸道病原體的侵襲有關。

在研究兒童呼吸道病原體陽性率與性別的關系時，發現女童感染陽性率明顯高于男童，其中INFB和MP在男童與女童中的感染率差異也存在統計學意義，這可能與男、女兒童生活習性和體質相關，具體原因尚待研究。在對年齡組分析時，隨著年齡的增加，呼吸道病原體總陽性率越高，這些結果與國內其它研究結果一致[14]，可能與兒童聚集玩耍、學習、生活，更容易交叉傳染有關。此外，不同呼吸道病毒在不同年齡段的流行情況也各不相同，INFA、MP、CP在學齡組檢出率最高，INFB和PIV在學齡前組檢出率最高，而RSV在嬰兒組檢出率最高，且隨著年齡的增加而呈現逐步下降的趨勢。

氣溫是影響兒童呼吸道感染的重要因素之一，不同季節會有不同呼吸道病毒的流行[15]。本研究結果顯示6～8月呼吸道病原體感染總陽性率明顯低于其他月份，其中INFB在3～5月陽性率最高，6～8月陽性率最低；INFA和PIV在12～2月陽性率最高，6～8月陽性率最低；而CP在6～8陽性率最高，12～2月陽性率最低，與相關報道既有相同[10]又有區別[16]，因此，在不同地區、不同季節，因氣候、濕度、溫度等條件不同，所流行的病原體存在很大的地區差異。

CRP是在機體受到感染或組織損傷時血漿中急劇上升的一種由肝臟合成的蛋白質。SAA與CRP相仿，均為炎癥急性期反應蛋白，在機體受到不同損傷如創傷、感染、炎癥和新發腫瘤后，其血清水平會迅速升高1000倍以上[17]，臨床上常常聯合檢測血常規、CRP及SAA用于感染性疾病的診斷及鑒別診斷[18]。本研究結果過顯示，感染INFA、INFB、CP、MP、PIV、RSV后，大部分患兒表現為SAA明顯異常（參考值＜10 mg·L-1），CRP正常或輕度增高（參考值＜10 mg·L-1）。其中，患兒感染CP后血液中SAA水平增高最為明顯，與PIV組比較差異具有統計學意義；CRP在各組間的差異無統計學意義。當比較各組血常規檢測結果時，發現INFA組和RSV組WBC明顯高于其它4組，其中INFA組以單核細胞增高為主，RSV組以淋巴細胞增高為主，而各組間中性粒細胞差異無統計學意義。

綜上所述，INFB、INFA和MP是墊江地區兒童呼吸道感染最常見的幾類病毒。呼吸道病原體在女性患兒中陽性率高于男患兒，且隨著不同年齡段、不同季節兒童感染率也不一樣。因此，在不同病毒的流行季節，針對高發年齡段兒童進行健康知識普及，并對學校等重點區域進行適當消毒將對呼吸道疾病的預防具有重要意義。針對呼吸道病毒感染患兒，及早進行呼吸道病毒普篩查，并結合SAA、CRP和血常規檢測，可指導臨床合理用藥，避免濫用抗生素，可有效控制疾病的發生發展及改善預后。