腔隙性腦梗死病人血管周圍間隙擴大的影響因素探討

謝遵敏，王青銀，李宇，何良軍

血管周圍間隙亦稱Virchow-Robin間隙，是一種存在于腦血管壁與腦實質之間，柔腦膜圍成的一個與蛛網膜下腔相通的間隙［1］。通過頭顱磁共振（MRI）能觀察到血管周圍間隙擴大，此時，血管周圍間隙呈現出腦脊液信號的線狀或圓形結構，長徑大部分小于3 mm，最大不超過5 mm。穿支動脈是皮質下白質、腦干、基底節區的主要供血來源，故血管周圍間隙也常發生在上述區域，其中，半卵圓中心、基底節區的病例臨床最為常見［2］。研究表明［3-4］，血管周圍間隙擴大程度會隨著年齡的增長而加大，腦血管病發病率也隨之增高，尤其是伴有高血壓的腦血管疾病病人。目前，血管周圍間隙擴大的發病原因目前尚不明確，但有研究顯示與動脈粥樣硬化具有一定相關性［5］。基于上述原因，本研究通過對急性腔隙性腦梗死病人基底節區與半卵圓中心血管周圍間隙擴大的研究，分析相關影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年9月至2019年3月滁州市第一人民醫院神經內科收治基底節區梗死病人80例與半卵圓中心梗死病人82例的臨床資料。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中急性腦梗死的診斷標準［6］；經過顱腦CT和（或）MRI確診；病人出現癥狀到醫院評價時間在1周以內；屬于小動脈閉塞型腦梗死；單發梗死區域為半卵圓中心或基底節區，且長徑小于1.5 cm。排除標準：病人顱內大動脈狹窄超過一半；以往有腦梗死病史；合并有心肌病、心力衰竭、心房纖顫、急性心肌梗死、心臟瓣膜疾病等；伴有呼吸衰竭、腎功能衰竭、免疫性疾病、腫瘤、血液系統疾病等。本研究經滁州市第一人民醫院倫理委員會批準實施，所有入組病人或其近親屬均簽寫知情同意書，研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法病人入院后次日清晨，空腹采集5 mL血液，進行血常規、血糖、血脂、肝腎功能等檢測。所有影像學資料包括日本東芝AquiLion型64排螺旋CT資料與美國GE公司3.0T MRI掃描資料，由兩名經驗豐富的影像科醫師分析。選擇基底節區與半卵圓中心血管周圍間隙數量最多的層面進行計數，根據參考文獻［7］，在基底節區與半卵圓中心平面選取血管周圍間隙數目最多的層面進行計數，具體分級評分與計數標準：0分，0個；1分，1～10個；2分，11～20個；3分，21～40個；4分，＞40個（其中0～10個定義為血管周圍間隙輕度擴大，10個以上定義為血管周圍間隙重度擴大）［6］。

1.3 統計學方法采用統計學軟件SPSS 19.0數據包進行分析，計量資料采用±s表示，計數資料采用%表示，計量資料的對比采用t檢驗，計數資料的對比采用χ2檢驗，影響因素采取多因素logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血管周圍間隙擴大程度影響因素的單因素分析本研究共162例，其中基底節區血管周圍間隙輕度擴大有41例，重度擴大有121例；半卵圓中心血管周圍間隙輕度擴大有62例，重度擴大有100例。基底節區血管間隙重度擴大組中的女性、高血壓病人比例，收縮壓數值，體質量指數（BMI）均高于輕度擴大組。半卵圓中心血管間隙重度擴大組中的高血壓、糖尿病病人比例，BMI均高于輕度擴大組義（P＜0.05），見表1，2。

表1 基底節區血管周圍間隙擴大程度單因素分析

2.2 血管周圍間隙擴大程度影響因素多因素logistic回歸分析將單因素分析差異有統計學意義的變量作為自變量，進行賦值，見表3。以血管周圍間隙擴大與否為因變量代入logistic回歸方程。通過多因素logistic回歸分析，高血壓是導致病人基底節區血管周圍間隙擴大的危險因素，BMI是基底節區與半卵圓中心血管周圍間隙擴大程度的保護因素。見表4，5。

表2 半卵圓中心血管周圍間隙擴大程度單因素分析

表3 logistic回歸自變量賦值

表4 基底節區血管周圍間隙擴大多因素logistic回歸分析

表5 基底節區與半卵圓中心血管周圍間隙擴大程度多因素logistic回歸分析

3 討論

血管周圍間隙常見于中老年人，好發區域為基底節區與半卵圓中心［8］。研究表明，血管周圍間隙的擴大因素與年齡、高血壓、腔隙性腦梗死、腦白質病變等有一定的相關性［9-11］。血管周圍間隙擴大在以往被認為是屬于無癥狀的正常現象，病理檢查發現血管周圍間隙擴大并沒有導致周圍組織出現異常［12］。正常人群中，兒童能觀察到很小的血管周圍間隙，而隨著年齡的增長，血管周圍間隙會不斷增大，通過對社區人群研究調查，缺血性腦卒中、腦白質變性等病人中均可發現血管周圍間隙擴大［13］。

血管周圍間隙是腦組織的重要組成部分，其形態也受到多種因素的影響［14］。目前，對于血管周圍間隙擴大尚未有明確的病理機制報道［15］。總結血管周圍間隙擴大相關的影響因素包括：穿支動脈管壁與血腦屏障受到損傷，使其通透性增加，導致血漿內過多的物質進入到血管周圍間隙，從而導致擴張［16］。血管壁或者血腦屏障受到損傷的主要原因大多是由于高血壓損傷血管內皮細胞，高血壓引起血管透明纖維組織增厚。較多的不溶性物質（如β-淀粉樣蛋白）沉積在血管周圍間隙或者小動脈內壁，造成腦組織間液的流動性較差。外傷或腦萎縮等導致的“拉空”效應導致血管周圍間隙擴大。因穿支動脈病變引起的腦梗死病人中，病理可以發現小動脈出現透明纖維組織增厚、β-淀粉樣蛋白沉積等現象，均會導致血管周圍間隙擴大［17］。本研究結果顯示，高血壓是導致血管周圍間隙擴大的主要因素，基底節區穿支動脈從顱內大血管發出，顱內大血管-穿支動脈血管內徑出現劇烈變化以及血管血流損傷小血管內皮細胞，在此時突然增加血壓，會導致血管通透性增加，加快了血管透明纖維組織的變厚以及透明脂質的變性，提示高血壓是基底節區穿支動脈病變的關鍵因素之一［18］。半卵圓中心血管在顱內大血管的終末端，血管搏動的力度較弱，形態也比較容易出現曲折，因此受到血壓的影響較小，但該位置的結構特點會降低β-淀粉樣蛋白清除率，從而使其在血管內沉積，抑制了組織間液的回流，最后形成血管周圍間隙擴大［19］。文獻報道，大多數血管周圍間隙擴大選擇比較的影響因素有年齡、性別、血糖、吸煙、糖尿病、腦卒中、高血壓等［20］。由于血管周圍間隙的擴張在解剖結構和發病機理上都有其自身的差異，并且血管周圍間隙的擴張與腔隙性腦梗死具有一定相關性，因此，梗塞區域對血管周圍間隙的擴張可能會產生不同影響［21］。研究表明，腦梗死的位置不局限于基底神經節和半卵圓形中心，而對血管周圍間隙擴展的評估卻僅限于基底神經節和半卵圓形中心［22］。本文選擇基底節和半卵圓形中心新發急性腔隙性單腦梗死病人作為研究對象。結果表明，兩組之間的血管周圍間隙擴張得分差異無統計學意義，提示血管周圍間隙的擴展是多種影響因素的結果。

目前，肥胖和BMI在一般人群中并未計入中風的危險因素之列。與以往不同的是，越來越多的學者提出了“肥胖悖論”的觀點，即高BMI在心腦血管疾病病人的預后中起一定作用，而BMI與腦卒中的發生呈負相關［23］。另有研究表明，BMI與死亡率和腦卒中后預后不良之間的總體相關性顯示“U”或“J”曲線特征［24-25］。本研究將BMI作為自變量引入到多元logistic回歸分析模型中，發現BMI是血管周圍間隙擴張的保護因子。但由于本研究樣本數量較少，尚未基于具體影響因素進行系統分層分析，BMI對血管周圍間隙擴張的影響及其機制尚需加大樣本的深入探討。

綜上所述，針對急性腔隙性腦梗死病人，高血壓是導致病人基底節區血管周圍間隙擴大的危險因素，體質量指數是基底節區與半卵圓中心血管周圍間隙擴大程度的保護因素。