增強型體外反搏技術在慢性心力衰竭治療中應用的研究進展

許 鍵，賈曉云

（南寧市第三人民醫院心內科，廣西 南寧 530003）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是指心臟結構異常和（或）功能障礙導致心室充盈和（或）射血功能受損，心室射血量不能滿足機體需求，進而引發的臨床綜合征[1-2]。近年來，我國人口老齡化進程不斷推進，心血管疾病的發病率居高不下，導致我國CHF 的發病率呈逐年上升的趨勢。臨床對于CHF的治療策略包括一般治療、藥物治療和非藥物治療。非藥物治療手段增強型體外反搏（Enhanced in vitro anti-blogging，EECP）是一種新興起的治療技術，其在改善CHF 患者癥狀、提升生活質量方面可發揮重要的作用，目前已成為CHF 患者臨床治療的重要手段。本研究對EECP 在CHF 治療中的應用進行綜述，旨在為EECP 技術在CHF 治療中的推廣應用提供更多依據。

1 CHF 概述

近年來受社會發展、生活飲食習慣改變等多種因素的影響，CHF 發病率在全球范圍內呈逐年上升的趨勢；據不完全統計，我國CHF 的發病率約為0.9%，女性發病率略高于男性，好發于中老年人群，發病率隨年齡增長而增加，年齡增長10 歲，CHF 發病率增加約1 倍；此病已經成為影響患者身心健康和生活質量的公共衛生問題[3-5]。各類心臟疾病及心血管疾病在發展的終末期均有可能導致CHF，因此，心臟、心血管疾病發生的危險因素（遺傳因素與環境因素）也是CHF 發生的危險因素，這些因素往往是不可逆的，因此，在治療中應格外重視。

2 CHF 治療現狀

CHF 臨床治療的主要目的是改善患者臨床癥狀、預防疾病加重、促進心臟重構等，進而提升患者生活質量、降低再住院率和死亡率。臨床對于CHF 的治療策略包括一般治療、藥物治療和非藥物治療，一般治療主要集中在生活方式管理、針對急性發作期的活動與休息干預、針對急性誘發因素和原發疾病的病因治療，一般治療是一切后續治療的基礎。藥物治療一般參照《2018 年中國心力衰竭診斷和治療指南》[6]進行標準化治療，傳統抗CHF 治療藥物包括ACEI、ARB、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑、β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等，同時還需輔以擴血管、利尿、強心等對癥治療；但我國藥物治療CHF 現狀與指南推薦相差甚遠，不僅治療效果欠佳，規范用藥等方面也有待提高[7]。胡安新等[8]對275 例CHF 用藥資料進行分析，結果顯示即使進行規范化用藥干預，患者ACEI/ARB、β-RB 的使用率及達目標劑量率也僅有（56.9%、48.9%）和（35.6%、27.6%）；趙麗媛等[9]對2011 年1 月至2015 年12 月就診的208 例冠心病并CHF 患者的臨床用藥資料進行回顧性分析，結果顯示MRA 神經內分泌拮抗劑、ACEI/ARB、β 受體阻滯劑三類藥物的使用標準率顯著低于指南要求；由此可見，我國存在CHF 藥物使用不規范現象，且藥物治療效果欠佳，需尋找新的治療方案。

3 EECP 在CHF 治療中的應用

3.1 EECP 概述

非藥物治療的種類較多，EECP 是近年來常用的新型非藥物治療手段。EECP 是一種用來提高心臟舒張期冠狀動脈內灌注血流和壓力的非侵入性、無創性體外輔助循環裝置。EECP 起源于20 世紀50 年代，在20 世紀70 年代我國學者研發出具有自主知識產權的EECP，并于20 世紀80 年代開始將其應用在冠心病等疾病的治療中；該項技術于2002 年被FDA 正式批準應用于充血性心力衰竭患者的治療，這開啟了其在CHF 患者治療中的廣泛應用。

EECP 基于計算機系統，一端為心電監測系統，一端為充氣氣囊套系統，需將特制氣囊套固定在患者的大腿、小腿及臀部；患者心電圖R 波同步傳輸至心電監測系統進行分析后推算出患者心臟實時的舒張期和收縮期，依據分析結果在心臟舒張期自下而上對分別固定于患者身體上的氣囊進行序貫充氣加壓，對患者的下半身血液系統進行擠壓，使上半身血量增加，改善冠狀動脈供血；心臟收縮期由系統控制氣囊排氣，降低心臟收縮期射血阻抗，降低心臟后負荷。

目前，EECP 技術已被應用于缺血相關疾病、糖尿病血管病變、高危CAD 等多種疾病的治療中。Ozlem Soran 等[10]研究發現，在363 例左心室功能不全難治性心絞痛患者中采用EECP 治療，經治療心絞痛分級嚴重程度顯著降低（P＜0.05），72% 的患者從重型改善為輕型或無心絞痛；2 年生存率為83%，43% 的患者兩年內無心臟病因住院史，81% 的患者2年內未發生CHF 事件。但值得注意的是，對于合并下肢靜脈血栓、出血性疾病、肺動脈高壓、中至重度主動脈瓣關閉不全、嚴重心功能不全、主動脈瘤等疾病的患者來說，并不適合使用該技術。

3.2 EECP 作用機理

EECP 作用機理目前研究得較多，首先，EECP可改變患者血流動力學，Zhang 等[11]將EECP 應用于42 例冠心病患者中，結果顯示，EECP 期間冠心病患者EDV、PSV 顯著降低（P＜0.05），LC 的RI、FR顯著升高（P＜0.05）；經EECP 治療后RC 的RI 顯著低于基線水平（P = 0.039），LC 的ID、RB、RF 均在EECP 治療結束后顯著高于基線（P＜0.05），且這種影響具有性別差異；提示EECP 可能通過改變機體血流動力學達到緩解癥狀、治療疾病的目的。其次，EECP 可通過改變血管剪切應力調節血管內皮功能，血管能夠維持穩態的一個重要影響因素是血管內皮功能；有學者以豬為對象進行研究，結果顯示，EECP可提高系統性血管剪切應力[12]。血管內皮細胞通過釋放各類調節因子影響血管功能，有多項研究表明，EECP 增加了血流切應力，進而可調節血清ET-1、NO 的水平，達到改善內皮功能、控制疾病發展的目的[13-14]。同時EECP 還可通過上調促血管生成因子表達、下調氧化應激反應達到預期治療目的，肖福龍等[15]的研究表明，對冠心病不穩定心絞痛患者在藥物治療基礎上采用EECP 治療后患者血清SOD 水平顯著高于單純藥物治療組（P＜0.01），MDA 顯著低于單純藥物治療組（P＜0.01）；提示EECP 可顯著改善患者體內的氧化應激反應。

3.3 EECP 在CHF 治療中的應用

EECP 具有降低中心動脈和冠狀動脈收縮壓的功能，另外，EECP 還能夠改善舒張期充盈，降低左室舒張末壓，提高左室峰值充盈速率，降低舒張末期容積，縮短達到峰值充盈速率的時間；這種雙重有益作用可以改善血管內皮功能，提高負荷運動時心肌的血流灌注，降低血漿腦鈉肽水平，改善心肌局部的氧代謝；這給EECP 在CHF 患者治療中的應用提供了依據。

有研究采用隨機雙盲法將99 例CHF 患者分為對照組（49 例，安慰治療）和觀察組（50 例，EECP 治療），結果顯示：治療前觀察組與對照組的6MWT 步行距離＜300 m 比例（68.00% vs. 61.22%）、6MWT步行距離〔（256.88±85.56）m vs. （252.65±97.55）m〕相比，差異均不顯著；治療后觀察組的6MWT 步行距離＜300 m 比例顯著低于對照組（2.00% vs. 67.35%，P＜0.01），且觀察組的6MWT 步行距離顯著長于對照 組〔（449.46±92.08）m vs. （243.65±86.96）m，P＜0.01〕[16]；提示EECP 應用于CHF 患者中可顯著改善其心功能。高新明等[17]研究發現，將106 例CHF 患者隨機分為觀察組（53 例，常規治療+EECP）和對照組（53 例，常規治療），結果顯示，治療后觀察組患者的Np、Hcy、E/E 均顯著優于對照組（P＜0.05）；高艷[18]的研究也證實，對于CHF 患者在常規治療基礎上加用EECP 可顯著改善患者Np、Hcy、E/E 的水平（P＜0.05）；李萬太[19]的研究也表明，在藥物治療基礎上采用EECP 較單獨采用藥物治療對CHF 患者EDF、CTGF、Hcy、NP、6 分鐘步行距離、NT-pro BNP 水平的改善程度更優（P＜0.05）；以上研究均提示EECP 可改善CHF 患者的心功能。

有研究將187 名輕至中度CHF 患者作為研究對象進行隨機、雙盲、前瞻性研究，分為單獨用藥治療組和藥物聯合EECP 治療組，結果顯示：隨訪至6 個月聯合治療組運動持續時間增加60 s 占比顯著高于單獨用藥組（35% vs. 25%，P= 0.016），心功能分級顯著優于單獨用藥組（P＜0.01）；提示EECP 可顯著改善患者的心功能及生活質量，同時還能提升患者的運動耐力[20]。

此外，Güliz Kozda? 等[21]將EECP 技術應用于36 名老年CHF 患者中，結果顯示EECP 可提升CHF患者除語言、視覺、記憶以外的所有認知功能；這也為EECP 技術在其他領域的應用提供了參考。

4 小結

結合目前臨床多項研究成果可見，對于CHF 患者，在標準藥物治療基礎上加用EECP 可顯著提升治療效果，提高患者的血管內皮功能、心功能、生活質量，降低急性心血管事件的發生率和心臟因素再入院率；同時也有研究證實其對患者認知功能、神經功能等也有一定益處[22-24]；當然，這部分還需后續進行進一步研究證實。目前為止，我們對EECP 技術的認識仍有待進一步加深，但EECP 作為一種新型非藥物治療手段，必將在心血管疾病患者的治療中發揮巨大作用。