LC-MS/MS法測定人血漿中地高辛的濃度及其在兒童患者中的應用

夏 穎，龍佳奕，代浩然，沈夢元，郭宏麗，胡雅慧，陳 峰*

（1南京醫科大學附屬兒童醫院藥學部藥學研究中心，南京210008；2中國藥科大學礎醫學與臨床藥學學院，南京210009；3南京醫科大學康達學院，連云港222000）

地高辛（digoxin，DIG）是最早用于心血管治療的強心苷類藥物，其具有正性肌力作用和減慢心率的作用，在兒科中廣泛用于心力衰竭及快速型心律失常等［1-2］。然而，地高辛排泄緩慢，易蓄積中毒，藥動學、藥效學個體差異較大，治療濃度范圍窄，治療濃度和中毒濃度相近［3］，研究表明，地高辛治療質量濃度范圍為0.5 ～0.9 ng/mL，而質量濃度超過1.2 ng/mL，則易出現中毒［4］。而兒童的器官組織系統發育尚不完善，在藥物的吸收、分布、代謝與排泄等方面與成人均有一定的差異，更容易受到藥物損害或發生中毒反應，故亟需在兒科中對地高辛進行治療藥物監測（therapeutic drug monitoring，TDM）［5］。

目前，地高辛的TDM 手段多為免疫法，但存在交叉反應、靈敏度低等缺點，限制其應用［4］。而LCMS/MS法作為小分子化合物檢測的“金標準”［6］，具有選擇性好、靈敏度高、準確可靠等優勢，更適合用于地高辛的TDM。目前，已有多篇文獻報道采用LC-MS/MS 法測定地高辛濃度，但其存在前處理復雜、分析時間相對較長等缺點［7-13］，本研究建立了一種簡單、快速、靈敏的LC-MS/MS 法，血漿樣品用量少，運行時間僅需2 min，能更好地滿足地高辛TDM 檢測要求，為地高辛的臨床個體化用藥提供了更加精準的技術手段。

1 材 料

1.1 藥品與試劑

地高辛對照品（批號：LRAC3018，純度：99.0%，美國Sigma-Aldrich 公司）；地高辛-d3 對照品（批號：8-ZCA-105-1，純度：92.15%，加拿大TLC PharmaChem 公司）；乙腈、甲醇、甲基叔丁基醚（TBME）均為色譜純（德國Merck KGaA 公司）；……