紅細(xì)胞膜包裹的聚多巴胺載補骨脂二氫黃酮甲醚納米粒的制備及其藥代動力學(xué)

夏晨潔，陳志鵬，李偉東*

（1南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院；2江蘇省中藥炮制重點實驗室，南京210023）

納米技術(shù)作為“21 世紀(jì)的決定性技術(shù)”，在藥物研發(fā)、疾病治療和診斷及藥物遞送領(lǐng)域發(fā)展迅猛［1］。納米載體以不同形式與藥物分子通過物理包埋、化學(xué)鍵合，構(gòu)成納米藥物遞送系統(tǒng)。因其尺寸、形狀、材料等特殊性，可有效改善藥物的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)性能，提高療效［2］。但物理包埋存在藥物穩(wěn)定性差、載藥量低的問題，化學(xué)偶聯(lián)雖然可以提高藥物的穩(wěn)定性和載藥量［3］，但合成復(fù)雜以及會對斷裂后藥物的藥理作用有一定影響。因此，尋找一種簡便、高效的策略提高納米藥物的載藥量和穩(wěn)定性是推動其轉(zhuǎn)化的重要方向。

聚多巴胺（polydopamine，PDA）可以在堿性溶液中由多巴胺發(fā)生氧化自聚反應(yīng)得到［4］，具有良好的生物相容性和可降解性。更為重要的是，由于其表面具有大量的兒茶酚基和胺基，從而顯示出較強的吸附能力，具有高載藥潛力，適合作為藥物載體［5］。此外，為了進(jìn)一步提高聚多巴胺載藥納米粒在體內(nèi)的駐留時間，有必要對其進(jìn)行修飾。細(xì)胞膜仿生技術(shù)利用仿生載體與機體實現(xiàn)完美兼容，在體內(nèi)具有長循環(huán)、靶向、生物相容性等優(yōu)勢［6-7］。已有文獻(xiàn)報道，利用紅細(xì)胞膜修飾納米粒可以有效逃逸機體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬［8-9］，延長其體內(nèi)循環(huán)時間。

補骨脂二氫黃酮甲醚（bavachinin，BVA）是從補骨脂中提取的一種異戊烯基黃酮類化合物，具有抗炎［10］、平喘［11］、抗氧化［12］及抗腫瘤［13］等多種藥理作用，具有較為廣闊的開發(fā)前景。……