化學-光熱聯合治療的靶向鉑藥納米微球的構建及體外評價

唐 瑾，王 宇，楊 歲，孫 玉，2*

（1皖南醫學院藥學院，蕪湖241002；2皖南醫學院醫用材料合成應用研究所，蕪湖241002）

化療因其較高的治療效率被公認為是腫瘤治療的主要手段，但傳統的化療藥物因選擇性差、副作用大，無法滿足臨床需求。靶向納米給藥系統克服了傳統治療方法的局限性，在給藥靈活性、低毒性和藥物控釋等方面顯示出高于游離藥物的臨床優勢。通過在納米粒（NPs）的表面偶聯抗體、核酸適配體、多肽等靶向因子，納米粒的特異性能得到顯著增強，能實現主動靶向給藥目的，使腫瘤治療進入精準靶向治療時代［1-3］。單克隆抗體是一個應用非常成功的靶向因子，經單抗修飾的納米粒能識別細胞表面生物標志物并將藥物遞送至靶組織，從而啟動載藥納米粒的受體內吞作用，提高藥物治療效果［4-5］。 西妥昔單抗（cetuximab，C225，愛必妥?）是FDA 批準上市的人/鼠嵌合型抗EGFR 的IgG1 型單克隆抗體，主要用于轉移性結直腸癌、局部晚期或復發/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌、晚期非小細胞肺癌及其他惡性實體瘤的治療［6］。目前，西妥昔單抗還被用于納米粒表面的修飾，從而實現腫瘤藥物的靶向釋放、克服腫瘤對單克隆抗體的耐藥性、降低藥物的非特異性毒性等［7-8］。

光熱療法（PTT）是一種新型的非侵襲性腫瘤治療方法。其利用光熱劑在腫瘤中聚集的特性，通過激光照射刺激造影劑引起腫瘤細胞熱損傷，進而導致腫瘤細胞變性壞死，具有時空選擇性好、副作用小、侵襲性小等優點［9-10］。將光熱療法和化療聯合使用的化學-光熱聯合療法是一種有著廣闊應用前景的治療方法［11-13］，該方法中光熱療法以協同方式增強化療藥物的細胞毒性，共同抑制腫瘤的發展；……