普伐他汀的藥理作用和臨床應用價值探討

杜智信

（佛山市順德區倫教醫院，廣東 佛山 528308）

0 引言

“高脂血癥”是臨床常見的脂肪代謝異常疾病，病理特征是膽固醇和（或）甘油三酯水平升高，患者一般無自覺癥狀，通常在健康檢查或出現并發癥后被發現，需及時治療，并調節飲食和生活方式，預后良好[1]。高脂血癥的臨床治療通常采用藥物方案，常用他汀類調脂藥，例如辛伐他汀、普伐他汀等，可以有效調節患者血脂水平，改善癥狀，預防并發癥[2]。普伐他汀是一種水溶性他汀，主要通過肝細胞表面輸送載體并選擇性進入肝細胞，對肝臟膽固醇合成進行抑制，起到降低血清膽固醇水平的作用，并且對肝外組織造成的不良反應少，用藥安全性高，在高脂血癥的臨床治療中有良好效果[3]。本研究通過對高脂血癥患者使用不同劑量的普伐他汀藥物，探究了患者用藥前后血脂水平、用藥后不良反應以及臨床療效，以此為依據討論分析普伐他汀的藥理作用和臨床應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇30例高脂血癥患者作為研究對象，時間2020年5月至2021年5月，隨機數字法進行分組，每組15例，其中對照組男8例，女7例，年齡32～75歲，平均（54.15±1.30）歲，病程1～6年，平均（3.65±0.78）年。觀察組男7例，女8例，年齡31～75歲，平均（55.05±1.20）歲，病程1～6年，平均（3.58±0.77）年。2組患者臨床基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：（1）患者對研究知情，自愿接受藥物治療方案；（2）患者意識清晰，語言表達正常；（3）經醫院醫學倫理委員會審核批準。

排除標準：（1）普伐他汀藥物過敏；（2）精神疾病患者；（3）妊娠期或哺乳期女性；（4）臨床資料不全。

1.2 方法

患者均給予普伐他汀鈉片治療，同時對患者進行飲食干預和運動指導，積極治療其他原發疾病，預防并發癥。普伐他汀鈉片（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字：H20 033215；藥品規格：20mg*5s），用法用量為：（1）對照組：每天用藥1次，口服20mg，晚上睡前用溫水送服，連續用藥30d。（2）觀察組：每天用藥1次，口服40mg，睡前服用，連續用藥30d。

1.3 觀察指標

比較療效、血脂指標、用藥不良反應。療效評判標準：（1）顯效：血脂指標恢復正常，眼底改變、黃色瘤、早發性角膜環癥狀小時。（2）有效：血脂改善、癥狀緩解；（3）無效：血脂及癥狀未改善。

血脂指標包括甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

不良反應有惡心嘔吐、頭痛、腹瀉。

1.4 統計學處理

研究中療效及不良反應發生率使用數（n）或率（%）表示，血脂數據使用均數±標準差（）表示，數據處理應用SPSS22.0 統計學軟件，分別通過檢驗和t檢驗，P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率86.67%，相比于對照組治療有效率80.00%較高，但差異無統計學意義（P＞0.05），如表1 所示。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 血脂指標

與用藥前比較，患者TG、TC、LDL-C 均降低，且觀察組低于對照組；HDL-C 水平提升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組用藥前后血脂指標比較（）

表2 兩組用藥前后血脂指標比較（）

注：與護理干預前相比，*P＜0.05，有統計學意義。

2.3 用藥不良反應

觀察組用藥后發生不良反應的概率略高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），如表3 所示。

表3 兩組用藥不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

酶是臨床常見疾病，中老年人發病率較高，對生活影響大，一般采用藥物治療方案，他汀類藥物應用廣泛，且作用突出[4]。他汀類藥物具有親脂、親水性，其中普伐他汀是水溶性他汀，與脂溶性他汀比較不容易透過細胞膜脂質層，對腎上腺、心臟、大腦等部分膽固醇的合成影響比較小，副作用少[5]。普伐他汀鈉片是一種3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-COA 還原酶）的競爭性抑制劑，其中HMG-COA 還原梅參與膽固醇生物合成早期，是一種限速酶，通過藥物起效后可以有效抑制HMG-COA 還原酶，對膽固醇的早期合成形成有效抑制[6]。該藥物的降脂作用強，主要通過兩方面實現，一方面是抑制HMG-COA 還原酶的活性，使得細胞內膽固醇含量出現一定程度減少，增加細胞表面LDL 受體數量，進而對受體介導的LDL-C分解代謝進行了加強，并且促進了LDL-C 的清除[7]。另一方面，該藥物可以對LDL-C 前體-極低密度脂蛋白在人體肝臟中的合成進行抑制，對LDL-C 的生成進行阻礙[8]。普伐他汀口服用藥后可以被迅速吸收，且首過效應到達肝臟，肝臟是膽固醇合成與LDL-C 清除的主要器官，同時也是藥物發揮降脂作用的部位[9]。另外，該藥物還可以改善血管內皮功能，具有抗炎作用，從而使得人體C 反應蛋白下降，預防粥樣硬化斑塊中炎性細胞形成，穩定斑塊的同時，預防新斑塊出現[10]。

李小燕[11]研究中分析了6 種他汀類藥物的區別，從血藥達峰時間、血漿蛋白結合率、腎排泄量、半衰期以及干細胞色素P450 代謝幾個方面進行了闡述，其中普伐他汀的血藥達峰時間一般為1～2h，用時相對短，不需要肝細胞色素代謝，腎排泄率在2%～13%，半衰期1.5～2.0 小時，血漿蛋白結合率53.1%。總體上看，普伐他汀的血藥達峰時間短，腎排泄率尚可，但是半衰期短，且血漿蛋白結合率低。普伐他汀在冠心病心力衰竭中的應用可以通過調節患者血脂指標水平，降低患者冠狀疾病和心血管疾病的發病和病死風險，但是目前臨床上并沒有關于兩者有直接關系的定論，需要結合更多的臨床病例治療效果進行論證分析，以此獲得更加準確的藥效結論[12]。使用普伐他汀還可以起到預防動脈粥樣硬化的作用，特別是HIV 感染患者容易發生動脈粥樣硬化，可以在醫囑下適量服用普伐他汀進行病變預防，降低發病風險[13]。臨床上，治療高脂血癥，或者冠心病等，通常會使用他汀類藥物，大量臨床研究試驗可知，使用不同他汀類藥物均可獲得治療效果，但是由于患者個體差異較大，且對于藥物耐受程度不同，因此會出現治療效果差異，需要結合患者實際情況和短期用藥后的治療效果，合理使用藥物或者及時更換藥物[14]。普伐他汀在體外促進內皮集落形成細胞功能，血管生成信號傳導和蛋白表達上有重要意義，在人體血管內皮細胞培養試驗中，普伐他汀的應用可以對一氧化氮合成酶的表達進行提高，同時對一氧化氮合成酶進行了激活，使得內皮細胞產生一氧化氮的能力加強，促進血管擴張，改善血脂異常問題[15]。因此，普伐他汀在臨床上具有非常廣泛的應用，尤其是飲食限制仍不能控制的原發性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯血癥患者，同時在冠心病、心力衰竭等疾病的治療中也具有輔助作用。

本研究中觀察組療效高于對照組，不良反應概率高于對照組，但均無明顯差異，不具有統計學意義，觀察組血脂優于對照組，差異顯著，說明使用普伐他汀治療高脂血癥臨床效果顯著，常規劑量與大劑量的治療效果和用藥安全性相當，但是在血脂調節方面大劑量用藥有一定優勢。

綜上所述，普伐他汀具有良好的調脂作用，臨床應用過程中可以根據患者實際病情和治療效果采取常規劑量或大劑量，獲得理想的治療效果，有效改善血脂水平，另外藥物造成不良反應少，安全性高，值得推廣使用。