阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病對患者血肌酐、尿白蛋白排泄率及腎功能的影響

張瑞生

（高州市人民醫院 內分泌科，廣東 高州 525200）

0 引言

早期糖尿病腎病是糖尿病患者常見微血管并發癥，且有誘發腎衰竭的風險，近年來人們生活方式的劇烈變化一定程度提升糖尿病腎病發病率，隨著病情進一步發展會出現尿毒癥、腎衰竭。當前對該病發病機制還存在爭議，目前認為血管活性物質、脂代謝/糖代謝紊亂、腎血流動力學紊亂是較為常見的原因[1-3]，糖代謝異常以及長期處于此狀態下機體出現氧化應激、炎性刺激、微血流變化等是糖尿病腎病出現、發展、惡化的重要因素，目前對此類患者如何采取有效措施來改善各種異常狀態，是制定治療方案應遵循的原則。隨著對該病了解程度不斷深入，發現對患者應用他汀類藥物治療在調整血脂，改善腎小球硬化以及保護腎功能方面有令人滿意的作用[4-6]。目前對糖尿病腎病患者應用常見血糖血壓控制藥物、血管緊張素受體拮抗劑類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物等，雖然可在一定程度對患者腎臟微循環有所改善但效果存在局限性。有鑒于此本院對收治早期糖尿病腎病患者在常規藥物治療基礎上聯合阿托伐他汀干預，對于病情及相關指標的控制改善有突出效果，現將2015年1月至2020年1月在本院接受診治的早期糖尿病腎病患者資料整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治確診為早期糖尿病腎病患者80例，采取隨機數字表分組設計方式將其設為對照組、觀察組，各組有40例。對照組男28例，女13例；年齡在43～76歲，平均（57.61±6.47）歲；病程3～12年，平均（8.11±3.24）年。觀察組男26例，女14例；年齡42～74歲，平均（56.98±6.51）歲；病程3～13年，平均（8.19±3.21）年。本研究時間跨度2015年1月至2021年1月。上述組間相關資料差異無統計學意義（P＞0.05），可作對比。

納入標準：①經檢查確診為早期糖尿病腎病。②患者及其家屬通過招募信息了解研究內容，自愿簽署知情同意書。③研究內容交由醫院倫理委員會審核后批準展開。

排除標準：①對本次研究所用藥物有過敏反應。②合并有其他類型原發性/繼發性腎病。③合并有血液系統疾病、免疫系統疾病。④合并嚴重感染。⑤明確表示拒絕本次研究。

1.2 治療方法

所有患者確診病情后立即給予降糖、降壓以及生活習慣方面的調整措施。

對照組患者給予厄貝沙坦膠囊，來自上海信宜天平藥業有限公司，每次1～2 粒，每天1次。

觀察組患者聯合阿托伐他汀鈣片，來自輝瑞制藥有限公司，每次服用劑量20mg，每天1 片。

兩組患者療程為6 個月。

1.3 觀察指標

（1）療效標準：將患者24h 尿蛋白指標變化作為療效判斷依據。相對于治療前尿白蛋白改善幅度超過30%為顯效；尿白蛋白改善幅度在10%～30%間為有效；尿白蛋白改善幅度未超過10%為無效[7-9]。（2）分別在兩組患者治療前后用尿液顯微鏡觀察手段對其血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UARE）指標進行檢測。（3）腎功能指標：分別在兩組患者治療前后用免疫比濁法對其尿微量白蛋白（m-ALB）、血清胱抑C 素（Cys-C）、血清β2 微球蛋白（β2-MG）指標進行檢測。

1.4 統計學方法

數據均采用SPSS 20.0 統計學軟件進行分析，正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，非正態分布的計量資料轉化后采用均數±標準差（）表示，兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率表示，數據比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比

觀察組患者治療總有效率評價高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩種治療方案對早期糖尿病腎病患者癥狀改善比較

2.2 Scr、UARE 對比

干預后觀察組患者Scr、UARE 指標低于對照組，有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩種治療方案下早期糖尿病腎病患者Scr、UARE 指標比較

2.3 腎功能對比

干預后觀察組患者腎功能指標檢測數據低于對照組，有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩種治療方案下早期糖尿病腎病患者腎功能指標比較

3 討論

早期糖尿病腎病無典型臨床癥狀，容易被忽略，一旦進入蛋白尿階段則病情發展速度極快，有演變為終末期腎衰竭的風險，隨著人們對自身健康重視程度增加，早期治療的情況逐漸常見，也為藥物控制提供了良好的基礎[10-11]。因此當前臨床對收治糖尿病腎病患者需要通過有效的藥物保守治療措施來緩解病情惡化，改善腎功能受損狀態，全面延長患者的生存期并提升其生活質量。早期糖尿病腎病的出現及惡化涉及多個方面，存在著多種推動病情惡化的高危因素，諸如HbAlc 是由血紅蛋白和血液當中的血糖相結合產生，這個過程具備不可逆性，和血糖指標保持正相關聯系，因此被作為評估近期血糖狀態的重要指標。

甘精胰島素是臨床相對新型的長效胰島素類似物，通過皮下注射用藥方式后能夠連續保持24 小時在體內處于平穩模擬胰島素分泌狀態，從而達到控制血糖指標的效果。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶高效抑制劑，可調整血脂，還能夠改善機體炎性反應以及內皮功能，延緩腎功能受損[12-13]。

厄貝沙坦是臨床常用于治療早期糖尿病腎病的藥物，為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對此類疾病的治療機制在于進入人體后選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體、特異性拮抗血管緊張轉換酶Ⅰ受體兩者之間的結合，從而阻斷醛固酮的釋放速度，抑制血管收縮，對血管內皮細胞發揮保護作用，控制病情的惡化進展。但有研究[12]數據提示對患者單純應用厄貝沙坦治療長遠療效并不如人意，且如果長期應用可引發藥物不良反應，將其患者治療依從性。

本研究將收治早期糖尿病腎病患者以隨機數字表方式完成分組，分別給予常規對癥治療干預及聯合阿托伐他汀藥物治療，從病情治療效果、Scr、UARE 及腎功能等方面評估不同治療方案對此類疾病患者的臨床價值，觀察組患者總有效率高于對照組，各項相關指標包括腎功能調整幅度大于對照組，有統計學意義。有研究數據發現腎功能病情惡性變化過程中血脂異常是其中的重要因素，另一方面糖尿病患者體內長時間存在的炎性反應狀態也是刺激腎功能衰竭速度的常見原因。阿托伐他汀是臨床應用于治療多種疾病的他汀類藥物，應用后能夠對機體血脂水平進行調整，同時還可修正腎小球系膜繁殖速度過快的情況從而使得內皮細胞功能得以改善，阻斷細胞因子抗氧化反應，降低腎小球硬化進展惡化的速度。作為高效HMG-CoA 還原酶抑制劑，在改善血脂異常、緩解炎癥反應外，還能夠對其余各種可能對腎臟產生威脅的高危因素達到預防甚至去除作用，發揮治療早期糖尿病腎病的效果。Scr 屬于內生血肌酐，能夠通過腎小球濾過肌酐，有少數部分是在腎小管當中被吸收，所合成產生的肌酐大部分是可以通過尿液排除，因此在檢測后提示患者血肌酐指標濃度異常上升，就表示腎功能受損程度嚴重，而在本次研究中觀察組患者血肌酐指標改善幅度優于常規治療方案。與臨床常用治療早期糖尿病腎病的厄貝沙坦相聯合，在不同機制對疾病進行控制和改善，發揮協同效果，在確保療效的前提下也保障患者治療期間的舒適性。

綜上所述，在對早期糖尿病患者提供常規對癥藥物治療基礎上聯合阿托伐他汀干預可有效改善患者病情，對機體指標進行調整，為患者健康甚至生命提供保障，更好地推動患者順利回歸正常生活，值得推廣。