紅細(xì)胞分布寬度在胃癌診斷及轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用價(jià)值研究

唐亮 趙靜靜 王京京 彭亮

上海市松江區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 201600

胃癌是消化道的惡性腫瘤之首，2020 年全球新發(fā)病例108.9 萬例，死亡76.9 萬例，胃癌發(fā)病率居各類腫瘤第5 位，病死率在各類腫瘤中排第4 位［1］。胃癌早期臨床癥狀不明顯，就診時(shí)多為中晚期，我國早期胃癌診斷率不足10%［2］。提高胃癌療效的重要途徑是能夠早期診斷。胃鏡行病理學(xué)檢查仍是現(xiàn)階段診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但胃鏡檢查屬于有創(chuàng)操作，在一定程度上限制了其在早期胃癌篩查中的應(yīng)用；臨床上常將腫瘤標(biāo)志物用于胃癌的篩查，但迄今為止，仍未發(fā)現(xiàn)單一的具有高靈敏度與特異度的標(biāo)志物。紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是反映外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，主要用于貧血的鑒別診斷和療效觀察等。近年來的研究表明，RDW 的增加對診斷腫瘤和評價(jià)療效都有一定的應(yīng)用價(jià)值［3］。而關(guān)于RDW 與胃癌的相關(guān)報(bào)道還較少，本文通過研究RDW 在胃癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移時(shí)的變化情況，為胃癌的診療引入簡單且易獲得的診療指標(biāo)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析上海市松江區(qū)中心醫(yī)院2019 年1 月至2020 年12 月初診為胃癌的患者病歷資料，建立胃癌組 130 例，男 92 例、女 38 例，年齡范圍為 29～90 歲，中位年齡65.4 歲。根據(jù)胃癌組有無轉(zhuǎn)移分組：無轉(zhuǎn)移組61 例，有轉(zhuǎn)移組69 例。根據(jù)轉(zhuǎn)移程度，對上述69 例有轉(zhuǎn)移者進(jìn)行分組：僅近端淋巴或胃內(nèi)轉(zhuǎn)移組33 例，有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移組36 例。選取同期上海市松江區(qū)中心醫(yī)院診斷的良性胃病患者 217 例，作為良性胃病組，男 90 例、女 127 例，年齡范圍為9～85 歲，中位年齡50 歲。所有患者均簽署知情同意書。

本研究通過上海市松江區(qū)中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批件編號2019SQ036）。

1.2 儀器與試劑 RDW 采用日本希森美康（Sysmex）公司XN-9000 全自動血細(xì)胞分析儀檢測，試劑為原裝配套試劑。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 胃癌組及良性胃病組研究對象空腹采集靜脈血2 ml于EDTA-K2的真空采血管，采集完成后2 h內(nèi)完成RDW檢測。

1.3.2 RDW 檢測 在Sysmex XN-9000 全自動血細(xì)胞分析儀上進(jìn)行高、低濃度質(zhì)控品檢測，結(jié)果在控后，將上述采集的標(biāo)本檢測RDW。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 20 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)性檢驗(yàn)利用探索性分析檢驗(yàn)方法。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間計(jì)量資料的比較用單因素方差A(yù)NOVA 分析并做趨勢分析，兩組間計(jì)量資料比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。繪制受試者工作特征曲線ROC 評價(jià)RDW 篩查胃癌及轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組RDW水平比較 良性胃病組、胃癌組、胃癌未轉(zhuǎn)移組、胃癌轉(zhuǎn)移組、胃癌近端轉(zhuǎn)移組、胃癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移組的RDW分別為（12.37±0.67）%、（13.81±1.91）%、（13.02±1.12）%、（14.51±2.19）%、（13.64±1.35）%、（15.30±2.51）%。胃癌組患者的RDW 水平顯著高于良性胃病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-8.259，，P＜0.001）；胃癌轉(zhuǎn)移組患者的RDW 水平顯著高于胃癌未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.920，P＜0.001）；胃癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移組患者的RDW 顯著高于胃癌近端轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.460，P=0.001）。

2.2 趨勢檢驗(yàn) 趨勢檢驗(yàn)的線性項(xiàng)顯示，F(xiàn)=195.193，P＜0.001，可認(rèn)為隨著胃癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移程度加重，RDW值呈上升的線性變化趨勢，平均值圖具體見圖1。

圖1 良性胃病、胃癌未轉(zhuǎn)移、胃癌近端轉(zhuǎn)移、胃癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移趨勢圖

2.3 繪制受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析 RDW 診斷胃癌的 ROC 下面積（AUC）為 0.810（95%CI0.762～0.857），當(dāng)臨界值為12.85，此時(shí)靈敏度為64.1%，特異度為84.3%（圖2a）；RDW鑒別診斷胃癌是否轉(zhuǎn)移的AUC 為0.744（95%CI0.660～0.827），當(dāng)臨界值為13.75，此時(shí)診斷靈敏度為53.6%，特異度為85.2%（圖2b）；RDW 鑒別診斷胃癌是否轉(zhuǎn)移的AUC 為0.710（95%CI0.586～0.833），當(dāng)臨界值為13.25，此時(shí)診斷靈敏度為83.3%，特異度為57.6%（圖2c）。

圖2 ROC分析。A：RDW診斷胃癌ROC；B：RDW鑒別診斷胃癌轉(zhuǎn)移ROC；C：RDW鑒別診斷胃癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移ROC

3 討 論

胃癌的發(fā)病率和病死率均較高，早期篩查對胃癌的診療十分必要，而醫(yī)療條件、經(jīng)濟(jì)及教育水平的差異導(dǎo)致了胃癌早期診斷率較低。RDW 是一個(gè)簡單、廉價(jià)的參數(shù)，反映了紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性程度（不等紅細(xì)胞增多癥），臨床上多用于判斷貧血類型和缺鐵性貧血的鑒別診斷。近年來研究表明不等紅細(xì)胞增多癥在人類疾病中很常見，RDW 升高與感染性疾病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、自身免疫性疾病等多種疾病的發(fā)病與進(jìn)展關(guān)聯(lián)密切［4-12］。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組患者RDW 水平顯著高于良性胃病組，胃癌發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的RDW 水平顯著高于胃癌未轉(zhuǎn)移組，胃癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移組患者的RDW 水平高于近端轉(zhuǎn)移組。針對不同程度胃癌患者RDW 水平的分析結(jié)果顯示，RDW診斷胃癌的AUC 為0.810 ，當(dāng)臨界值為12.85，靈敏度為64.1%，特異度為84.3%；RDW 鑒別診斷胃癌是否轉(zhuǎn)移的ROC 的AUC 為0.744，當(dāng)臨界值為13.75，靈敏度為53.6%，特異度為85.2%；RDW 鑒別診斷胃癌是否遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的AUC為0.710，當(dāng)臨界值為13.25，靈敏度為83.3%，特異度為57.6%。趨勢檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)隨著胃癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移程度加重，RDW 值呈上升的線性變化趨勢。這提示RDW 在胃癌篩查和判斷胃癌轉(zhuǎn)移中有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

眾多研究雖然發(fā)現(xiàn)RDW 與惡性腫瘤的分期、轉(zhuǎn)移、預(yù)后有關(guān)，但其可能的病理生物學(xué)機(jī)制尚未闡明，但普遍認(rèn)為炎癥在其中發(fā)揮了作用，炎癥易導(dǎo)致癌癥的發(fā)展，并促進(jìn)所有階段的腫瘤發(fā)生［13-14］。胃癌患者RDW 增加可能的機(jī)制是持續(xù)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致鐵代謝的嚴(yán)重紊亂，引發(fā)紅細(xì)胞生物學(xué)紊亂，縮短了紅細(xì)胞壽命，導(dǎo)致大量不成熟紅細(xì)胞的釋放，致使外周血中紅細(xì)胞大小不一；而慢性炎癥可使患者體內(nèi)長期處于高水平的氧化應(yīng)激狀態(tài)，使得紅細(xì)胞減少并誘導(dǎo)骨髓中大量未成熟的紅細(xì)胞釋放入外周血循環(huán)中，表現(xiàn)為RDW 增加。另外，胃癌常導(dǎo)致長期慢性失血和伴有營養(yǎng)吸收障礙，同時(shí)腫瘤惡性增殖增加了機(jī)體營養(yǎng)物質(zhì)的消耗，所引起的貧血也是RDW 升高的原因之一［15］。在后續(xù)的研究工作中，仍需進(jìn)一步增加樣本量及與其它臨床指標(biāo)的相關(guān)性研究，使結(jié)果更具推廣性。

總之，RDW 作為血常規(guī)檢測的參數(shù)，其檢測方法經(jīng)濟(jì)、快速、簡便，且在判斷胃癌的發(fā)生發(fā)展中有較高的靈敏度和特異度，對于有胃癌風(fēng)險(xiǎn)的患者，可有效提醒醫(yī)生進(jìn)行胃鏡檢查，利于胃癌的早期檢出。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。