胃食管反流病患者血清蛋白酶原、瘦素及前列腺素E2水平與胃泌素的相關性研究

鄒 健

(成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 成都 611930)

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是指胃食管腔因過度接觸胃液而引起的胃食管反流癥和黏膜損傷，表現(xiàn)為灼熱、反酸、吞咽困難、聲嘶及咽部不適或異物感等癥狀[1]，可導致食管黏膜損傷及咽喉、氣道等組織炎性損害，嚴重影響人們生活質(zhì)量。由于該病臨床表現(xiàn)缺乏特異性，因此診斷較為困難，目前臨床常采用臨床癥狀加食管反流監(jiān)測、胃鏡及鋇餐等進行診斷，但患者依從性差，費用較高，具有一定的創(chuàng)傷性，且部分患者不耐受檢查等，從而影響診斷和治療，因此尋求簡單快速、創(chuàng)傷性小及經(jīng)濟的檢驗技術成為目前研究熱點[2，3]。血清蛋白酶原(pepsinogen，PG)是蛋白質(zhì)多肽鏈，可體現(xiàn)不同胃黏膜部位分泌功能[4]。瘦素是內(nèi)源性激素，由氨基酸組成，可與其他胃腸激素﹑神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)同調(diào)節(jié)胃腸功能，如延緩胃排空，減少攝食、參與炎癥反應、促進胃腸黏膜細胞的生長等[5]。前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)是細胞生長和調(diào)節(jié)因子，能增加粘膜粘液和血流，具有免疫抑制及抗炎作用，過量的PGE2刺激環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase，COX-2)的過表達，從而參與了GERD發(fā)生發(fā)展過程[6]。而胃泌素(gastrin，GAS)是胃腸道激素，具有刺激胃酸分泌、促進胃腸道細胞增殖和分化等功能[7]。鑒于臨床對GERD患者血清PG、瘦素及PGE2水平報道較少，因此本研究進一步分析血清PG、瘦素及PGE2水平對GERD的診斷價值，并分析與胃泌素的相關性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年2月至2021年2月我院收治的92例GERD患者為觀察組，納入標準：①符合GERD診斷標準[8]；②年齡30～70歲；③知情同意。排除標準：①器質(zhì)性疾病；②凝血功能障礙或長期服用抗凝藥者；③胃癌、萎縮性胃炎者；④胃部手術史；⑤認知障礙者；⑥合并消化道腫瘤或食管裂孔疝者。選取同期體檢的60例健康者為對照組，納入標準：①無長期服用抗凝藥；②無胃部手術史。排除標準：①消化道疾病和全身器質(zhì)性疾病；②不愿加入本研究者。觀察組男52例，女40例，年齡30～68歲[(48.21±6.55)歲]。對照組男35例，女25例，年齡30～70歲[(17.86±6.50)歲]。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法于入院后第2 d取晨起空外周靜脈血5 ml，保存于EDTA抗凝管中，在3000 r/min下離心15 min，進行離心沉淀細胞，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清PG、瘦素、PGE2、GAS水平，試劑盒購自美國Cayman公司，所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗，繪制受試者工作曲線(ROC)得到曲線下面積(AUC)，評價血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平對GERD的預測價值，聯(lián)合診斷中，以各項指標串聯(lián)均大于相應的臨界值為準；相關性分析采用Spearman相關分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2及GAS水平比較觀察組血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平高于對照組，GAS低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組外周血25-(OH)D3及其肝功能指標比較

2.2 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS的相關性分析血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS呈負相關性(P<0.05)，見表2。

表2 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS的相關性

2.3 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平預測GERD的ROC曲線分析血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平聯(lián)合預測GERD的敏感度及AUC高于單獨檢測(P<0.05)，見圖1和表3。

圖1 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平預測GERD的ROC曲線

表3 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平預測GERD的ROC曲線分析

3 討論

GERD是一種上消化道功能性疾病，隨著飲食結構的改變，胃食管反流病的發(fā)病呈上升趨勢，嚴重影響人們的生活質(zhì)量。據(jù)報道顯示，全球患病率為8%～33%，我國患病率為5.7%～16.9%[9]。GERD病理生理機制主要是抗反流防御機制下降和反流物對食管黏膜攻擊作用增強的結果。而下食管括約肌(LES)、膈肌功能障礙、胃排空延遲、食管裂孔疝、近端胃擴張及食管廓清能力下降等是引起胃十二指腸內(nèi)容物反流的重要原因。且反流物會導致食管炎癥、糜爛、潰瘍或腸化改變及哮喘、咽喉炎等其他疾病，嚴重影響患者生活質(zhì)量，因此及時診斷并進行針對性干預具有重要意義[10，11]。

目前臨床上常用的GERD診斷方法包括內(nèi)窺鏡、診斷性試驗(PPI)、24 h多通道食管腔內(nèi)阻抗-pH監(jiān)測(MII-pH)、反流性疾病問卷調(diào)查等，但這些方法往往缺乏理想的敏感性、特異性，且一定創(chuàng)傷性。因此尋求血清學指標成為目前臨床研究的熱點。PG屬于天冬氨酸蛋白酶家族，由375個氨基酸組成的蛋白多肽鏈，是胃蛋白酶的非活性前體。免疫學上可分為PGI 和PGII，PGI由胃底腺分泌，PGII由胃底腺、幽門腺和 Brunner腺分泌。是反流物中的重要致病因子，可在胃酸的作用下，轉化為胃蛋白酶，從而導致食管、咽喉黏膜的病理損害，引起食管癥狀[12]。鄒亞竹等[13]報道顯示，PG對GERD均有一定診斷價值。瘦素是由脂肪細胞分泌的內(nèi)源性激素，通過調(diào)節(jié)中樞和外周發(fā)揮調(diào)節(jié)能量代謝、體脂平衡等作用；并可調(diào)節(jié)胃腸功能，減輕胃腸道粘膜的炎癥反應，促進細胞生長。PGE2是一種重要的細胞生長和調(diào)節(jié)因子，是花生四烯酸環(huán)氧合酶代謝產(chǎn)物，是重要的致炎因子，可改善為黏膜細胞提供營養(yǎng)物質(zhì)，保護胃黏膜的完整。但有研究表明，在食管粘膜損傷中過量的PGE2可能是作為一種炎癥介質(zhì)存在，刺激COX-2的過表達，從而參與GERD發(fā)生發(fā)展。而GAS是由胃竇G細胞分泌的胃腸道激素，可反映胃竇G細胞數(shù)量，促進胃腸道細胞增殖和分化；且GERD是酸相關性、動力障礙性疾病，因此與其發(fā)病機制關系密切[14]。張巧云等[15]報道顯示，PG對GERD預測價值較高。而本研究結果顯示，觀察組血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平高于對照組，GAS低于對照組，提示血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平參與GERD發(fā)生發(fā)展，進一步分析其原因可能為：PG是有生物活性的胃蛋白酶，胃酸與胃蛋白酶反流至食管從而損害相應部位，引起GERD的癥狀；血清瘦素濃度升高會使瘦素在胃腸激素調(diào)控系統(tǒng)的作用發(fā)生改變，與其他胃腸激素相互促進，抑制胃腸運動，降低胃食管壓力梯度，引發(fā)GERD；高表達的PGE2可增加血管通透性，對白細胞有趨化作用，且可刺激COX-2表達，進而損傷組織，導致GERD；而胃泌素分布不足可導致LES功能不全，進而增加GERD發(fā)病風險。同時ROC曲線分析顯示，血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平聯(lián)合預測GERD的敏感度及AUC高于單獨檢測，進一步證實了血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平聯(lián)合預測GERD的價值較高，因此臨床應對血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平進行監(jiān)測，并進行針對性干預，以減少GERD發(fā)生率。與其他研究不同的是本研究進一步分析血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS的相關性，Spearman相關分析顯示，血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS呈負相關性，提示血清PG、瘦素、PGE2水平與GAS密切相關，GAS水平隨PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2升高而降低。但本研究納入例數(shù)較少，將擴大樣本量進一步論證血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS的相關性，以提供充足論證。