重慶大足區早產兒視網膜病變致病因素分析及篩查策略研究

劉 莉，趙德勝，蘇曉鋒，唐敬巧，陳 輯，梁興才，馮 毅

(重慶市大足區人民醫院，重慶 402360)

視網膜病變(retinopathy of prematurity，ROP)在早產兒和低體重兒中多見，嚴重者視網膜脫落可導致永久性失明，是引起嬰幼兒致盲的重要因素[1]。目前發病因素尚未明確，但在臨床研究中發現發育遲緩、多胎、早產、低體重等與ROP發生密切相關，同時也與產婦妊娠期間情況也有一定的聯系[2]。及時發現并控制患兒病情，做好眼底篩查及治療時降低ROP發生是改善患兒預后的關鍵。本文收集512例患兒臨床資料，分析早產兒視網膜病變致病相關危險因素，方便臨床的篩查與治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年3月我院出生的早產兒(≤34周)512例。納入標準：①家屬均知曉并同意本次研究，已簽署相關知情同意書；②臨床資料完整。排除標準：①眼科篩查前死亡；②存在嚴重先天性染色體異常或缺失者；③失訪者。

1.2 方法收集早產兒及產婦臨床資料，包括早產兒的胎齡及體質量，產婦的年齡、分娩胎數(單胎、多胎)、胎兒窘迫、妊娠期高血壓及糖尿病、貧血、輸血情況等，分娩方式(順產、剖宮產)，支氣管肺發育不良，機械通氣，吸氧濃度等。分組：以胎兒出生4周后進行篩查，或將其胎齡糾正為31周進行篩查。根據《中國早產兒視網膜病變篩查指南》[3]分為ROP組和無ROP組。根據ROP國際分類標準分期[4]：1期：視網膜內血管區域與非血管區域有明顯分界線；2期：分界線出現了嵴樣隆起；3期：分界線嵴樣隆起，有新生血管或纖維樣增生；4期：視網膜脫落；5期：視網膜完全脫落。

1.3 觀察指標計算ROP發病率，比較不同出生孕周、不同體重早產兒ROP分期情況，分析ROP病變危險因素。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0軟件分析數據。計量資料以均數±標準差描述，組間比較采用t檢驗；計數資料以率或構成比描述，組間比較采用χ2檢驗；采用多元Logistic回歸分析導致ROP發生的危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ROP發病率及分期512例早產兒中有93例存在ROP，發病率18.16%；未發生ROP 419例(81.84%)。ROP患兒中1期21例，2期53例，3期15例，4期4例。

2.2 不同孕周早產兒ROP分期情況比較93例ROP患兒中孕周<27周77例，28～34周16例。孕周<27周者3～5期ROP的比例高于28～34周者(χ2=8.832，P<0.05)。見表1。

表1 不同孕周早產兒ROP分期情況比較 [n(%)]

2.3 不同體重早產兒ROP分期情況比較93例ROP患兒中體重<1500 g 71例，≥1500 g 22例。體重<1500 g者3～5期ROP的比例高于≥1500 g者(χ2=9.699，P<0.05)。見表2。

表2 不同體重早產兒ROP分期情況比較 [n(%)]

2.4 有、無ROP病變者臨床資料比較兩組胎齡、出生體重、胎兒窘迫、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、支氣管肺發育不良、用氧情況比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其他項目比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 有、無ROP病變者臨床資料比較

2.5 導致早產兒出現ROP的危險因素分析胎齡<27周、出生體重<1500 g、胎兒窘迫、支氣管肺發育不良、產婦妊娠期高血壓、糖尿病、氧濃度>50%是導致早產兒出現ROP的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 導致早產兒出現ROP的危險因素分析

3 討論

隨著醫學水平不斷提升，早產兒的存活率較高，ROP的發病率也明顯上升。據以往臨床數據調查顯示，北京、土耳其地區報道ROP發病率在13.10%、34.30%左右，每個地區的篩查標準不一，也導致了各個區域的ROP發病率不一樣[7，8]。在本研究中ROP發病率在18.16%，稍高于部分地區，這和每個地區所使用的篩查標準不一有關。且其病因并未明確，了解此病相關危險因素可改善患者預后，提前預防[9]。實際上，以往大多文獻研究中均表明胎兒低體重、低胎齡是引起ROP的重要危險因素，與本研究結果一致，且本研究發現，體重<1500 g，胎齡<27周者其ROP分期更高，病情更嚴重[10]。與胎齡過小，出生時體重明顯低于正常標準的嬰兒，其視網膜發育還不成熟因此也會更容易出現視網膜損傷。早產兒視網膜血管并未完全發育，可存在有無血管的區域，且胎齡越小、體重越低的早產兒其視網膜內無血管區域范圍也就愈大。胎兒在宮內窘迫可導致缺氧，在出生后接觸空氣相當處于高濃度環境，而由于其視網膜發育未成熟導致其對氧氣敏感，會導致視網膜血管收縮出現視網膜缺氧狀態[11，12]。高血壓、糖尿病在我國圍生期婦女中屬于常見的并發癥，在本研究中發現妊娠期糖尿病、高血壓為ROP發生的獨立危險因素，與張彥敏等[13]研究結果相符。在妊娠期患有高血壓可導致孕婦全身的小動脈出現痙攣性收縮，胎盤易出現血管內栓塞，其血容量減少，胎盤功能受損，胎兒不能得到足夠支撐生長的氧氣和養分，無法正常生長最終導致胎兒早產、體重過低、胎內窘迫等現象[14]。在何俐瑩等[15]研究中則認為妊娠期糖尿病可導致孕婦抑制處于高血糖狀態，導致血管病變，增加出現高血壓的風險，對胎兒供氧造成影響，延緩胎兒生長發育。在本研究中顯示，支氣管發育不良為ROP發生的危險因素，與馬俊苓等[16]研究結果相符，可能和支氣管發育不良在治療中需要長期使用利尿劑以及氧療有關。在裴利[17]等研究表明，利尿劑的應用與ROP發生之間存在著一定的聯系。是否有貧血、輸血、生育次數可能與ROP相關，在本研究中顯示并無相關性，與郭佃強等[18]報道結果一致。高濃度氧(氧濃度>50%)是引起ROP發生的重要因素之一，低出生體重和低出生孕周早產兒的肺發育不成熟，肺功能不完善，需要各種方式的給氧，則形成大量氧自由基，視網膜組織受到損傷，血管收縮，形成視網膜組織缺氧狀態，刺激視網膜產生新生血管因子，造成視網膜組織產生新生血管，促使增生的新生血管膜收縮，最后導致ROP的形成。

有研究提出，我國篩查標準范圍過大，醫療資源存在浪費，對一些早產兒也造成無益的刺激[19]。就本地區而言，結合本研究來分析，若將篩查范圍縮小為出生體重<1500 g或出生孕周小于32周，更加符合費用—功效策略。一個國家和地區篩查標準是依據當地ROP的檢出率，以及通過對致病危險因素進行分析得出的結果而制定的。隨著早產兒出生率和ROP檢出率的變化以及NICU監護水平不斷的提高，應該在一定的時間段內適當的調整適應新形勢的篩查標準。根據不同地區的流行病學資料，制定符合本地區篩查標準是具有科學可行性的。

綜上所述，出生胎齡、體重、胎兒窘迫，孕婦妊娠期糖尿病、高血壓、氧濃度與ROP發生有密切的聯系；建議嚴格執行ROP篩查制度、控制危險因素，這是預防ROP的有效措施。