雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片與坤泰膠囊在稽留流產(chǎn)清宮術患者中的應用效果觀察

周 府，何恒君，衛(wèi) 科，溫華惠

(1.四川省都江堰市醫(yī)療中心婦產(chǎn)科，四川 都江堰 611830；2.四川省婦幼保健院產(chǎn)科，四川 成都 610000)

稽留流產(chǎn)又稱過期流產(chǎn)，指在妊娠期間胎兒死亡或胚胎停育，滯留在宮腔中無法自然排出體外，其中所含毒素會影響患者凝血功能，甚至危及生命，因此一旦確診，需要及早進行清宮手術治療。但因死胎稽留宮內(nèi)并黏連子宮壁，清宮較為困難，且在手術操作中會損傷宮頸黏膜及子宮內(nèi)膜，導致患者在術后出現(xiàn)不孕不育、月經(jīng)紊亂及宮腔黏連的情況，嚴重影響患者生活及心理狀態(tài)。因此在術后采取有效的措施修復子宮內(nèi)膜、清除宮腔黏連是臨床研究重點[1]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片常應用在術后修復子宮內(nèi)膜[2]。坤泰膠囊多應用在女性卵巢功能衰退治療中[3]。本研究聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片、坤泰膠囊治療稽留流產(chǎn)清宮患者，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年7月至2019年7月在我院行稽留流產(chǎn)清宮術治療者136例，納入標準：診斷為稽留妊娠，并經(jīng)B超、人絨毛促性腺激素(HCG)、孕激素(P)確診；排除：①合并內(nèi)分泌疾??；②子宮肌瘤、子宮畸形等影響留稽留流產(chǎn)者；③清宮術后閉經(jīng)者。應用信封法將136例患者分為觀察組與對照組各68例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1?；颊呔炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法兩組患者均嚴格按照手術操作進行宮腔鏡下清宮手術，取截石位，給予常規(guī)麻醉，在超聲引導下降探針送入子宮底，了解胚胎組織位置及子宮大小，取出探針后采用擴宮棒擴宮處理，采用吸引器，并使用負壓吸頭、刮匙清除子宮中妊娠組織，保護子宮正常組織結構，并明確宮內(nèi)無殘留組織后給予常規(guī)抗生素及益母草膠囊(批準文號：國藥準字Z10950067，生產(chǎn)廠家：沈陽永大制藥有限公司)口服。對照組口服坤泰膠囊治療(商品名：和顏，批準文號：國藥準字Z20000083，生產(chǎn)廠家：貴陽新天藥業(yè)股份有限公司)，4粒/次，3次/天，4周為1個療程。觀察組聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片(商品名：芬嗎通，批準文號：H20150346，生產(chǎn)廠家：Abbott B.V.)與坤泰膠囊治療，坤泰膠囊劑量同對照組，并同時口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片，前2周口服磚紅色片，1粒/次，1次/天，后2周口服米黃色片，1粒/次，1次/天，4周為1個療程。兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標①比較兩組一般手術資料及術后恢復情況，包括出血量，出血、月經(jīng)復潮、腹痛持續(xù)時間；吸宮次數(shù)、陰道分泌物增多、下腹痛、經(jīng)量減少發(fā)生率。②依據(jù)文獻評估月經(jīng)及宮腔形態(tài)，月經(jīng)恢復[4]分為治愈(經(jīng)量恢復正常)、有效(經(jīng)量增加，但未恢復正常)、無效(經(jīng)量無變化)。宮腔恢復[5]分為治愈(形態(tài)正常)、有效(形態(tài)改善)、無效(形態(tài)無變化)。③采用放射性免疫法測定雌激素水平。④采用ELISA法測定炎癥因子水平。⑤依據(jù)文獻[6]比較兩組宮腔黏連情況，通過宮腔鏡檢查確定黏連面積大小，輕度為累及面積<總面積25%，中度為累及面積25～75%，重度為累及面積75%且可見宮腔上部阻塞及較厚肌纖維帶。⑥記錄兩組術后子宮內(nèi)膜厚度(EN)，子宮內(nèi)膜分型及子宮內(nèi)膜下血流參數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般手術指標及術后恢復情況比較觀察組腹痛持續(xù)、月經(jīng)復潮、出血等時間均低于對照組，出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組一般手術指標及術后恢復情況比較

2.2 兩組性激素指標變化比較治療后兩組性激素指標水平均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組性激素指標變化比較

2.3 兩組炎癥因子比較治療后兩組炎癥因子均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥因子比較

2.4 兩組宮腔形態(tài)、月經(jīng)恢復情況比較觀察組月經(jīng)恢復、宮腔形態(tài)的有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組宮腔形態(tài)、月經(jīng)恢復情況比較 [n(%)]

2.5 兩組宮腔黏連程度比較治療后觀察組宮腔黏連發(fā)生率明顯低于對照組19.12%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.445，P<0.05)。見表6。

表6 兩組宮腔黏連程度比較

2.6 兩組子宮內(nèi)膜修復情況比較治療后觀察組RI低于對照組，EN高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表7。

表7 兩組子宮內(nèi)膜修復情況比較

3 討論

稽留流產(chǎn)為臨床特殊流產(chǎn)類型，環(huán)境因素、母體、胚胎等均可能導致稽留流產(chǎn)，治療不及時則會引起嚴重出血，危及生命。通常給予藥物引產(chǎn)或刮宮術清除殘留組織，但術后出現(xiàn)的宮腔黏連、月經(jīng)量減少、陰道出血時間長等均嚴重影響育齡期女性生活及心理健康，因此針對術后宮腔恢復及黏連情況采取積極有效的措施治療十分關鍵[7]。

有研究提出，雌激素的應用可有效增加子宮血流量，加快血管、間質及內(nèi)膜腺體生長速度，進一步修復子宮內(nèi)膜，對損傷創(chuàng)面進行有效覆蓋后可預防宮腔發(fā)生黏連，且在雌激素治療基礎上給予孕激素可刺激子宮內(nèi)膜生長，促進月經(jīng)恢復正常，進一步修復子宮內(nèi)膜[8，9]。本研究中觀察組出血量少于對照組，腹痛持續(xù)、月經(jīng)復潮、出血等時間短于對照組，提示采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片和坤泰膠囊可明顯縮短稽留流產(chǎn)清宮術患者術后出血時間，降低出血量，促進月經(jīng)恢復。生活習慣、環(huán)境、心理狀態(tài)均會影響月經(jīng)周期的變化，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片可模仿人工周期雌孕激素，誘導生長因子及特意蛋白合成，促進內(nèi)膜生長，進一步修復子宮內(nèi)膜，并覆蓋創(chuàng)面，進一步降低內(nèi)膜纖維化程度，減少宮腔黏連發(fā)生率。還可縮短陰道流血時間，促進內(nèi)膜生長。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組月經(jīng)恢復有效率及宮腔形態(tài)恢復有效率顯著高于對照組，提示采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片和坤泰膠囊治療可有效促進稽留流產(chǎn)清宮術后患者月經(jīng)及宮腔形態(tài)的恢復。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合坤泰、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片可調節(jié)稽留流產(chǎn)患者性激素水平，分析雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片可規(guī)律性止血，避免性腺萎縮，其負反饋作用還可抑制FSH的釋放，促進卵泡發(fā)育及機體排卵[10，11]。坤泰膠囊由阿膠、白芍、黃連、熟地、茯苓、黃芪組成，有清熱燥濕、滋養(yǎng)腎氣、補血滋陰、利濕安神功效，可有效促進卵泡發(fā)育，調節(jié)機體免疫功能，另外還具有類雌激素作用，可在一定程度上改善卵巢血供，進一步改善卵巢功能[12，13]。本研究中治療后兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯降低，且觀察組以上指標均明顯低于對照組，分析雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片和坤泰膠囊聯(lián)合應用能有效降低稽留流產(chǎn)患者炎癥因子水平。本研究中觀察組治療后宮腔黏連發(fā)生率5.88%明顯低于對照組19.12%，分析可能是因為雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片活性成分為地屈孕酮及雌二醇，與機體中內(nèi)源性雌孕激素生物特征及化學特征相同，可有效修復子宮內(nèi)膜并產(chǎn)生周期性變化，進一步促進陰道及宮頸的周期性變化。另外在后半周期內(nèi)使用地屈孕酮能可促進宮頸黏液發(fā)生變化，降低感染，促進月經(jīng)復潮[14，15]。另外孕婦年齡越大，更容易出現(xiàn)內(nèi)分泌功能紊亂，甚至器官的衰退，也會明顯增加宮腔黏連發(fā)生率。本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組治療后RI低于對照組，EN明顯高于對照組，分析雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片和坤泰膠囊可有效促進子宮內(nèi)膜修復。

綜上，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝片結合坤泰膠囊治療稽留流產(chǎn)患者，其性激素能得到明顯改善，促進宮腔形態(tài)及月經(jīng)恢復正常，并降低宮腔黏連及炎癥因子水平，值得推廣。