溫陽利水湯治療對脾腎陽虛型原發性腎病綜合征患者臨床療效觀察

杜 超，李穎珺，李 驤

(青島市中醫醫院，青島市海慈醫院，山東 青島 266000)

腎病綜合征是由各種腎臟疾病所致的臨床綜合征，其中以腎小球疾病所致較為多見，可表現為大量蛋白尿、低血漿蛋白、水腫、高脂血癥等[1]。根據病因不同將腎病綜合征分為原發性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，PNS)和繼發性腎病綜合征兩類，尤以PNS為常見[2]。目前，西醫對于PNS診斷、發病機制及病情評估等方面取得了一定成果，糖皮質激素是目前臨床常用治療PNS的首選藥物，但長期用藥可造成水鹽代謝的紊亂、誘發或者是加重感染等一系列不良反應[3]。中醫認為，PNS屬于“水腫”、“虛勞”等范疇，脾腎陽虛型是PNS的關鍵病機，Han[4]研究表示，脾腎陽虛型PNS采用溫陽利水湯治療對改善腰酸、下肢乏力等癥狀效果顯著。本研究對本院接受診治脾腎陽虛型PNS患者予以溫陽利水湯治療，分析其對臨床療效、血液流變學及腎功能的影響。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年1月至2020年6月于本院診療的82例PNS患者，納入標準：①所有患者均符合PNS脾腎陽虛型診斷標準[5]；②生命體征平穩；③臨床資料完整。排除標準：①因系統性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、感染、藥物等引起的繼發性腎病綜合征者；②存在精神疾病、癡呆和意識障礙等無法配合研究者；③對本治療藥物過敏者；④中途退出者；⑤依從性差者。將采用隨機數表法分為研究及對照組各41例。其中，對照組男23例，女18例，年齡(40.31±5.37)歲。研究組男22例，女19例，年齡(40.53±5.28)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。所有患者均知情同意。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 方法所有患者均休息，配合低脂低鹽優質低蛋白健康飲食。對照組：口服強的松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字 H33021207)2～3月，治療開始后每2～3周后減原始量10%，當減至0.5 mg/(kg·d)時可將藥物劑量調整至隔日口服治療，減至10 mg時維持需將該劑量維持+靜脈滴注環磷酰胺(哈爾濱三聯藥業有限公司，國藥準字H20084195)10 mg/kg靜脈滴注，1次/天。研究組聯合溫陽利水湯[6]治療：方劑具體成分有：炮附片、澤瀉、干姜、豬苓各15 g +茯苓、白術、黨參、炙甘草、山萸肉各30 g組成。由本院中藥煎藥室煎備。中藥煎劑，裝袋，每劑二袋，每袋200 ml，日一劑，早晚飯后分服。4周為 1 療程，連續服藥 8 周。

1.3 觀察指標①臨床療效[7]：治療8周后臨床癥狀消失，蛋白尿明顯減輕(尿蛋白≤200 mg/24 h)，血漿白蛋白(ALB)正常為完全緩解；臨床癥狀明顯改善，尿蛋白<1000 mg/24 h，血漿Alb明顯改善為基本緩解；臨床癥狀有所緩解，尿蛋白<3000 mg/24 h，血漿Alb改善為有效；未達到上述標準為無效，總有效率=(完全緩解+基本緩解+有效)/總例數×100.00%。②血液流變學：在治療前、治療8周后應用普利生椎板式血液流變檢測儀檢測全血粘度(PSV)、全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、紅細胞壓積(HCT)、纖維蛋白原(FIB)。③于治療前、治療8周后檢測生化指標及腎功能：血尿氮(BUN)、血肌酐(Cr)。生化指標包括：甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、24 h尿蛋白定量(24 hUPQ)、ALB。④治療期間不良反應。

1.4 統計學方法本研究數據均采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差描述，采用t檢驗；計數資料通過率或構成比表示，采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較研究組總有效率(95.12%)高于對照組(73.17%)，差異有統計學意義(χ2=7.405，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組治療前后血液流變學指標比較治療后，兩組FIB、HCT、PSV、HSV、LSV水平明顯降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較

2.3 兩組治療前后生化指標及腎功能比較治療前兩組生化指標、腎功能指標比較未見明顯差異(P>0.05)，治療后，兩組24 hUPQ、TC、TG、BUN、Cr較前降低，ALB較前升高，研究組變化幅度顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生化指標及腎功能比較

2.4 兩組不良反應比較研究組發生不良反應2例(4.87%)，對照組9例(21.95%)，差異有統計學意義(χ2=5.145，P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

現臨床上關于PNS的發病機制尚未明確，相關研究表示腎小球濾過膜的損傷所導致的大量蛋白尿是PNS的主要病理、生理，同時長期大量蛋白尿存在可加速腎臟損害，隨著腎臟損害持續時間延長及程度加深，最終可發展為腎功能衰竭，故控制與治療尿蛋白PNS尤為重要[8]。

中醫認為，全身多臟器均參與人體水液代謝，以脾臟及腎臟尤甚，其中，脾臟主要對水具有運化作用，而腎臟是水之源，腎陽虛則腎臟氣化功能失司，脾陽虛則難以如常運化水液，脾腎陽虛則水源、運化皆受影響[9，10]。既往大量研究證實腎病綜合征的重要病機為脾腎陽虛型，且相關學者通過對1992～2012年近 20年文獻進行回顧性分析指出，全國總體范圍內，脾腎陽虛患者占比高達40.33%[11，12]。故針對脾腎陽虛型PNS患者，治療上應遵循辨證論治之法，施以溫陽利水之方，通過溫腎健脾，行氣化水以達到利尿消腫等功效。溫陽利水湯中，炮附片對陽氣調補、消陰滅活具有重要意義；澤瀉具有利水消腫、清熱除濕之效；干姜具備溫寒散熱、陽脈回通之效；豬苓對保護肝臟及利尿具有顯著效果；茯苓對脾胃調和、濕氣排除功效俱佳；白術對脾胃及腸道調節擁有滿意之效；此外，黨參和炙甘草對脾肺益補、腎臟滋養具有重要作用；而山萸肉對肝腎益補作用絕佳。諸藥合用共起溫陽利水，扶正祛邪之功效[13，14]。本研究對兩種不同治療方式對比顯示，研究組患者臨床療效明顯優于對照組，且不良反應發生率低，說明中醫治療即兼顧了宿主和病癥的關系，又可作用與病癥綜合治療，對改善患者病情具有重要作用[15]。

另研究表示，腎小球蛋白尿與腎小管病變及腎功能關系密切，尿蛋白排泄減少對腎小管細胞具有保護作用，還可避免腎間質中纖維化產生[16]。溫陽利水湯以黨參、白術等益氣健脾，配以澤瀉、茯苓等以運化水，以山萸肉、豬苓等補腎固攝。本研究發現，采用溫陽利水湯治療者生化及腎功能等相關指征較常規治療者改善顯著，這與研究相似，既往學者采用濟腎方治療脾腎陽虛型PNS患者顯示，該治療方劑對改善腎功能、降低血脂及尿蛋白定量，增加血漿白蛋白方面具有顯著優勢[17]?？紤]與PNS患者以大量蛋白尿和低蛋白血癥為主要臨床癥狀，從中醫學角度來講，本方通過溫補脾腎，補先天之根，壯后天之本，增強固護封藏之力，同時增加氣血生化之源，使津液固而不漏，在降低蛋白尿的同時也升高了血漿白蛋白。壯脾腎之陽，使水液得以正常的輸布運化，升清降濁，配以利尿消腫，給妄行之水以出路，邪消正復，身體復康。而本方劑結合現代醫學采用炮附片具有抗炎、減少蛋白尿、改善腎功能作用，茯苓、白術、澤瀉、豬苓又有利尿消腫，降低尿蛋白的功效；黨參、干姜、山萸肉也對腎臟有保護作用；澤瀉同時還具有調節血脂的作用，且方中多種藥物具有抗炎、增強機體免疫力的功效，有助于保護腎小管，促進疾病恢復。Farhat等研究發現，PNS患者普遍存在高凝狀態，可引起腎臟內出現血液凝集現象，誘導腎小球出現硬化[18]。也有研究發現，血脂與蛋白水平對高凝狀態關系密切，血脂、蛋白水平的降低是改善高凝狀態的有效途徑，并對腎臟損傷具有減輕作用[19]。本研究顯示，研究組治療后FIB、HCT、PSV、HSV、LSV水平明顯降低。提示聯合溫陽利水湯治療對改善血液流變學指標，促進患者疾病轉歸具有重要作用。

綜上，脾腎陽虛型PNS患者采用溫陽利水湯治療對改善腎功能，促進血流動力學恢復具有顯著臨床療效，且不良反應低，值得臨床推廣。但本研究納入樣本較少，存在偏倚可能，觀察時間較短，沒有對本治療方法的長遠療效進行評判，未來將進一步以大樣本、長時間的試驗深入探討。