苯磺酸氨氯地平聯合馬來酸依那普利葉酸片治療年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者的臨床療效

李朝輝，李玉清，曹福嶺，戴瑞

新密市中醫院心病三科，河南新密 452370

高血壓為臨床常見疾病，據相關數據調查指出，80%以上中老年人都存在不同程度高血壓情況，且隨著我國人口老齡化加劇，發病率在不斷增高［1-2］。調查顯示，在我國高血壓人群中，伴同型半胱氨酸（Hcy）升高患者約占75%，高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者相較于高血壓患者發生相關心血管并發癥幾率更高［3］。因此，控制Hcy及血壓水平為防治動脈粥樣硬化性疾病的主要策略。馬來酸依那普利葉酸片為常用治療藥物，能有效控制血壓，降低Hcy水平，減少心腦血管疾病發生，但由于該病發病機制較為復雜，單一藥物效果欠佳，需結合其他藥物提高療效。苯磺酸左氨氯地平片為臨床常用降壓藥物，對于高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者的治療具有積極意義。研究選取醫院150例年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者作為研究對象，旨在探究苯磺酸氨氯地平聯合馬來酸依那普利葉酸片的治療效果，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新密市中醫院150例年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者（2019年1月—2020年1月）作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（n=75）和對照組（n=75），其中觀察組女33例，男42例，年齡60～81歲，平均年齡（70.26±3.21）歲，高血壓病程2～12年，平均高血壓病程（7.15±2.02）年，體質量指數18.9～26.8 kg/m2，平均體質量指數（22.75±1.36）kg/m2。對照組女35例，男40例，年齡60～80歲，平均年齡（70.16±3.18）歲，高血壓病程2～11年，平均高血壓病程（7.06±1.92）年，體質量指數18.8～26.9 kg/m2，平均體質量指數（22.59±1.41）kg/m2。兩組一般資料（性別、年齡、體質量指數及高血壓病程）具有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：均符合《高血壓基層診療指南（實踐版·2019）》［4］診斷標準。經實驗室檢查、基因檢測確診為高同型半胱氨酸血癥，Hcy水平均≥10μmol/L，年齡均≥60歲，均知情本研究，簽署同意書。（2）排除標準：合并腎、肝和心功能障礙，免疫系統疾病、凝血功能障礙，精神異常、認知功能障礙，伴惡性腫瘤，甲狀腺功能亢進，對本研究涉及藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組采用馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103723）治療，每次10 mg，每天1次，口服。

1.3.2 觀察組采用苯磺酸氨氯地平（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20113236）聯合馬來酸依那普利葉酸片治療，馬來酸依那普利葉酸片同對照組，苯磺酸氨氯地平每次2.5 mg，每天1次，口服。兩組均連續用藥8周。

1.4 療效評估標準

舒張壓較治療前降低≥10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），降到正常范圍，或舒張壓較治療前降低≥20 mm Hg，Hcy水平較治療前降低＞50%為顯效。舒張壓較治療前降低＜10 mm Hg，但降到正常范圍，或舒張壓較治療前降低10～19 mm Hg，或收縮壓較治療前降低≥30 mm Hg，Hcy水平較治療前降低25%～50%為有效。未達到上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標

（1）療效。（2）比較兩組患者治療前后舒張壓、收縮壓水平及Hcy水平。均于上午8:00～10:00時實施測量，測量前使患者靜息15 min左右，采用標準校正后的臺式水銀血壓測量計連續測量右上臂血壓3次，取3次測量舒張壓、收縮壓平均值。取晨起空腹靜脈血3 ml，離心（轉速3 000 r/min，時間10 min），分離血清，采用循環液相法檢測血清Hcy水平，試劑盒購自北京九強生物科技股份有限公司，嚴格按照試劑盒說明進行操作。（3）比較兩組治療前后血管內皮功能［血清一氧化氮（NO）、人內皮素-1（ET-1）］，NO以硝酸還原酶法檢查，試劑盒購自南京建成生物研究所；ET-1采用酶聯免疫吸附法檢查，試劑盒購自上海樊克生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明進行操作。（4）比較兩組眩暈、頭痛、惡心和咳嗽等不良反應發生率。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示、組間比較采用t檢驗，計數資料以例數和百分比（%）表示、組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較例（%）

2.2 兩組患者治療前后舒張壓、收縮壓、Hcy水平比較

治療前兩組舒張壓、收縮壓、Hcy水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組舒張壓、收縮壓、Hcy水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后舒張壓、收縮壓、Hcy水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后舒張壓、收縮壓、Hcy水平比較（±s）

組別觀察組（n=75）對照組（n=75）tP舒張壓（mm Hg）治療前101.34±6.12 102.77±5.97 1.449 0.150治療后83.29±4.38 90.54±4.67 9.807＜0.001收縮壓（mm Hg）治療前170.47±8.96 172.68±9.08 1.500 0.136治療后131.18±7.24 140.95±8.08 7.799＜0.001 Hcy（μmol/L）治療前18.45±4.95 18.03±5.11 0.511 0.610治療后9.89±3.25 11.23±3.17 2.556 0.012

2.3 兩組患者治療前后血管內皮功能比較

治療前兩組患者血清ET-1、NO水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組血清NO水平高于對照組，ET-1水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血管內皮功能比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血管內皮功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組（n=75）對照組（n=75）tP NO（pg/mL）治療前41.52±8.01 42.76±7.89 0.955 0.341治療后61.46±9.82a 54.15±8.84a 4.791＜0.001 ET-1（μmol/L）治療前92.74±12.46 91.59±11.29 0.592 0.555治療后67.95±6.82a 85.34±9.08a 13.262＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較例（%）

3 討論

高血壓合并高同型半胱氨酸血癥特點為同時存在高血壓及高Hcy，長此以往易造成動脈粥樣硬化、微血管病變和皮層下腦白質低灌注等病變，同時還可造成血管收縮、血管順應性降低，增加心腦血管并發癥的發生［5］。

馬來酸依那普利葉酸片由依那普利及葉酸兩種成分組成，其中依那普利為血管張素轉換酶抑制劑，可降低血管緊張素Ⅱ及醛固酮分泌，提高血漿腎素活性，擴張外周血管，使血管阻力降低，從而起到降壓效果。苯磺酸氨氯地平是一種鈣離子拮抗劑，可對鈣離子通道產生影響，進而抑制鈣離子流入平滑肌細胞內，松弛血管平滑肌，增加血管張力，以達到平衡持續的降壓效果［6］。研究結果可見年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者采用苯磺酸氨氯地平聯合馬來酸依那普利葉酸片治療效果顯著，可有效控制血壓及Hcy水平。

研究顯示，血壓升高及高同型半胱氨酸血癥可使血管應力、剪切力增高，對血管內皮產生損傷，使血管內皮功能降低；當內皮細胞出現缺氧缺血時，可使NO水平下降，ET-1水平上升，故通過監測ET-1、NO水平變化可評估血管內皮功能［7］。研究結果可見年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者采用苯磺酸氨氯地平聯合馬來酸依那普利葉酸片治療，可有效改善血管內皮功能，分析原因可能為苯磺酸氨氯地平通過降低血壓及Hcy水平，減輕內皮損傷，進而提高血管內皮功能。此外，本研究還發現，苯磺酸氨氯地平聯合馬來酸依那普利葉酸片方案不會明顯增加藥物不良反應，安全性較高。

綜上所述，年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者采用苯磺酸氨氯地平聯合馬來酸依那普利葉酸片治療效果顯著，可有效控制血壓及Hcy水平，改善血管內皮功能，且安全性較高。