七氟醚麻醉對患兒發育期大腦的損傷及腦保護的研究進展

張文靜

天津市兒童醫院麻醉科，天津 300122

嬰兒時期是人體大腦發育的一段較為關鍵的時期，在機體的發育期，神經系統對內外環境的變化十分敏感。已有部分學者在研究中提出七氟醚對發育期大腦會產生神經毒性作用，促使神經細胞凋亡，導致發育期大腦的發育受損［1］。對人體成年后的學習、記憶和認知行為產生負面影響。因此，對七氟醚在小兒麻醉中對發育期大腦的損傷進行研究，有利于臨床上采取針對性的保護措施，降低麻醉對小兒引起的不良影響程度。

1 七氟醚對發育期大腦的損傷

1.1 七氟醚誘導發育期大腦神經元凋亡

近年來關于七氟醚對發育期大腦神經的損傷的研究，主要集中在七氟醚誘導神經元凋亡方面。關于七氟醚誘導發育期大腦神經元凋亡的相關機制尚未明確，關于其凋亡類型屬于生理性或是病理性仍然不清楚。有學者在研究中發現，PDN 5 d至1周的大小鼠在進行七氟醚麻醉后，能夠在其體內檢測到凋亡小體或者凋亡蛋白［2］。七氟醚發揮出阻滯作用的主要機制是促使GABAA受體激動和（或）促使NMDA受體抑制。七氟醚在產生作用的過程中，可造成GABAA受體過度激活，進而抑制中樞神經系統（CNS），最終造成神經元凋亡變性。

1.2 七氟醚誘導改變突觸可塑性

突觸傳遞可塑性涉及到的兩個過程主要為長時程增強現象以及長時程抑制現象，兩者均屬于人體在學習記憶活動時，細胞水平產生的生物學基礎表現。在何家璇等［3］研究中，吸入2 h2.8%七氟醚的七氟醚1組和吸入4 h2.8%七氟醚的七氟醚2組，5 d內的逃避潛伏期均明顯高于空白組，在穿越原平臺位置次數、平臺所在象限滯留時間方面，七氟醚2組＜七氟醚1組＜空白組。該研究認為七氟醚會對海馬神經元突觸可塑性產生抑制影響，進而影響到遠期的認知功能，并且其產生的影響程度與麻醉時間成正相關。

1.3 七氟醚暴露后腦代謝改變

有學者在研究中指出，七氟醚暴露后導致Sestrin-2基因和蛋白的表達隨著劑量的上升而增加，導致siRNA呈現為沉默狀態，促使細胞內的ROS水平上升，SOD活性下降，敲除M17細胞中的Sestrin-2基因后細胞凋亡數量，Bcl-2蛋白以及caspasc-3的水平明顯上升，促使Bax蛋白水平上升，研究提出，七氟醚在麻醉誘導過程中對神經元凋亡產生的作用與線粒體通路的調節具有密切關聯，并且estrinr2基因在該過程中發揮了作用［4］。另外有學者發現七氟醚麻醉能夠促進幼兒期大鼠皮質酮水平的上升，促使其在成年后的應激反應中會產生相對更多的皮質酮［5］。認為七氟醚麻醉對遠期認知行為產生的影響與該麻醉藥物促進皮質酮水平提升有密切關聯。

2 腦保護干預措施

2.1 促紅細胞生成素

在任峰等［6］的研究中，將雄性SD大鼠分為了對照組、七氟醚組以及七氟醚+促紅細胞生成素組。經過對比發現，與對照組相比，七氟醚組大鼠的逃避潛伏期明顯延長，七氟醚+促紅細胞生成素組則明顯縮短。前者神經細胞凋亡率明顯增加，后者明顯下降。在TLR4 mRNA表達上以及海馬神經細胞線粒體膜電位水平的變化上，兩組均分別呈現出下降和升高的變化。這表明在采用七氟醚進行麻醉時，該藥物產生的大腦損傷能夠通過促紅細胞生成素進行阻止，降低損傷程度，產生腦保護作用。在何虹兵等［7］的研究中提出，促紅細胞生成素能夠促進小鼠TBI后海馬CA1區SYP表達，減少海馬CA1區神經元丟失及皮質損傷周邊區NF-H降解。

2.2 骨髓間充質干細胞