通滯蘇潤江片結合甲氨蝶呤對類風濕關節炎患者血管內皮黏附分子-1、可溶性細胞黏附分子-1及血管性血友病因子水平的影響

薄林會

天津市寶坻區人民醫院風濕免疫科，天津 301800

類風濕關節炎主要是由機體免疫系統異常引起的，臨床表現為關節及其組織損傷所導致的關節畸形及行動障礙，嚴重者可致殘。隨著社會不斷發展，類風濕關節炎已經屬于常見病和多發病，嚴重威脅人們的健康［1］。目前，臨床上治療類風濕關節炎的藥物繁多，但副作用明顯，且效果不佳，不能有效阻止疾病進程。因此，尋找有效的治療藥物是延緩疾病發展的關鍵所在。甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效較好，可有效治療風濕，但其作用緩慢，常與其他藥物聯合使用［2］。中藥在我國歷史悠久，具有藥效好、副作用小的特點，臨床應用較為廣泛，通滯蘇潤江片屬于中藥制劑，可有效消炎鎮痛抗風濕［3］。鑒于此，本研究探討通滯蘇潤江片結合甲氨蝶呤對類風濕關節炎患者血管內皮黏附分子-1（sVCAM-1）、可溶性細胞黏附分子-1（sICAM-1）及血管性血友病因子（vWF）水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集天津市寶坻區人民醫院2015年10月—2020年1月收治的100例類風濕關節炎患者臨床資料，依據不同的治療方式分為對照組（51例）與觀察組（49例）。對照組男28例，女23例；年齡36～59歲，平均年齡（47.82±6.59）歲；病程1～7年，平均病程（4.15±2.76）年。觀察組男27例，女22例；年齡35～60歲，平均年齡（47.15±6.61）歲；病程1～8年，平均病程（4.68±2.48）年。兩組基線資料具有可比性。本研究翻閱臨床資料均經患者及其家屬同意。

1.2 入選標準

納入標準：（1）符合《類風濕關節炎診治指南（草案）》［4］中診斷標準。（2）臨床資料完整。（3）治療依從性良好。排除標準：（1）合并其他免疫系統疾病。（2）嚴重心肝腎等重要器官功能障礙。（3）合并血液性疾病。（4）合并精神性疾病。

1.3 方法

兩組患者均給予常規治療：口服雙氯芬酸鈉腸溶片（規格：25 mg，哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司，國藥準字H23020154），25 mg/次，3次/d。

1.3.1 對照組口服甲氨蝶呤片（規格：2.5 mg，上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644），10 mg/次，1次/周，持續治療6個月。

1.3.2 觀察組在對照組基礎上，口服通滯蘇潤江片（規格：0.52 g，武漢健民藥業集團股份有限公司，國藥準字Z20080328），3片/次，2次/d，持續治療6個月。

1.4 評價指標

（1）臨床療效［5］。顯效：疲勞、關節疼痛、關節腫脹癥狀基本消失，晨僵時間低于15 min，女性紅細胞沉降率低于30 mm/h，男性低于20 mm/h。有效：疲勞、關節疼痛、關節腫脹癥狀有所改善，滿足晨僵時間低于15 min或女性紅細胞沉降率低于30 mm/h，男性低于20 mm/h任意一項標準。無效：上述癥狀及體征無明顯變化。總有效率為顯效率和有效率之和。（2）內皮損傷標志物：抽取兩組治療前、6個月后空腹靜脈血5 ml，應用酶聯免疫吸附法測定兩組sVCAM-1、sICAM-1及vWF水平。（3）疼痛評分：應用疼痛視覺模擬評分量表（VAS）［6］評定兩組治療前、6個月后關節疼痛水平，分值范圍為0～10分，分值越高，疼痛程度越重。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

相較對照組，觀察組總有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較例（%）

2.2 兩組患者內皮損傷標志物水平比較

治療前兩組患者sVCAM-1、sICAM-1及vWF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組sVCAM-1、sICAM-1及vWF水平均降低，且觀察組下降顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者內皮損傷標志物水平比較（±s）pg/ml

表2 兩組患者內皮損傷標志物水平比較（±s）pg/ml

注：與同組治療前對比，a表示P＜0.05。

時間治療前對照組（n=51）觀察組（n=49）sVCAM-1 sICAM-1 vWF tP 475.36±37.24 476.69±39.25 0.174 0.862 329.24±45.15 331.65±46.21 0.264 0.793 220.41±28.58 218.36±29.47 0.353 0.725治療后對照組（n=51）觀察組（n=49）tP 175.15±25.41a 152.89±24.25a 4.478 0.000 426.32±32.15a 389.36±31.12a 5.838 0.000 305.65±35.18a 272.14±36.27a 4.690 0.000

2.3 兩組患者VAS評分比較

治療前兩組患者VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者VAS評分降低，且觀察組下降顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者VAS評分對比（±s）分

表3 兩組患者VAS評分對比（±s）分

組別對照組（n=51）觀察組（n=49）t P治療前7.85±1.35 7.68±1.28 0.646 0.520治療后3.21±0.55 1.56±0.48 15.957 0.000 22.731 31.338 0.000 0.000 tP

3 討論

目前，臨床上對于類風濕關節炎并無療效確切的治療手段，只能通過減少關節損傷來緩解病情發展。雙氯芬酸屬于非甾體類抗炎藥，常用于類風濕關節炎治療中，可通過改善血管通透性，減少免疫細胞對滑膜的損害，但只能在短期內緩解癥狀。因此，尋找有效的治療藥物，延緩類風濕關節炎發展是目前治療的關鍵所在。有研究表明，新血管的形成與機體關節組織被破壞有一定的關聯，而血管內皮細胞生長因子能夠促進新血管的形成，從而導致滑膜增生，發生炎癥。炎癥因子能夠促進內皮細胞活化，分泌黏附因子，從而對纖維細胞增殖產生刺激作用，損傷關節及其周圍組織。血管內皮損傷是類風濕關節炎病變特性之一，但在臨床上表現上癥狀并不明顯，血清sVCAM-1、sICAM-1及vWF是血管內皮細胞損傷后所釋放的獨特物質，其濃度變化常用來檢測機體是否發生血管內皮細胞損傷。本研究結果顯示，通滯蘇潤江片結合甲氨蝶呤可有效緩解患者血管內皮細胞損傷，減輕其疼痛反應。分析原因在于，甲氨蝶呤是臨床上治療類風濕關節炎的常用藥物，能夠在細胞內形成甲氨蝶呤—多聚谷氨酸，對四氫葉酸的生成起抑制作用，從而阻礙滑膜細胞增殖，減少其對關節組織的損傷［7］。通滯蘇潤江片屬于中藥制劑，包含盒果藤、番瀉葉、秋水仙、西紅花和司卡摩尼亞脂等成份。其中，盒果藤舒經活絡、利水消腫，番瀉葉清熱通滯，秋水仙祛風濕，抗癌鎮痛，西紅花活血化瘀、寧心安神，司卡摩尼亞脂鎮痛消腫，驅寒燥濕，諸藥合用，可有效消炎鎮痛、活血行滯。現代藥理研究顯示，通滯蘇潤江片可降低炎性因子，對血管內皮細胞有保護作用，同時具有鎮痛安神的功效，可有效改善患者關節損傷程度，延緩疾病進程［8］。

綜上所述，通滯蘇潤江片結合甲氨蝶呤能夠減輕類風濕關節炎患者疼痛程度，改善患者內皮細胞功能，且療效顯著。