麻龍定喘湯聯合布地奈德、噻托溴銨對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者的臨床療效

繆志龍，王 緹，丁小星，闕維紅*

(1.鎮江市中醫院肺病科，江蘇 鎮江 212003；2.鎮江市中醫院ICU，江蘇 鎮江 212003)

哮喘與慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)是臨床發病率較高的氣流阻塞性疾病，主要表現為慢性氣道炎癥與氣道阻塞，但兩者發病機制與臨床特征各有不同[1]。哮喘-慢阻肺重疊綜合征是將哮喘、慢阻肺相關特征集于一體的綜合性疾病，為持續性氣流受限，發病機制是由患者免疫功能低下引起肺部感染，導致肺功能衰弱，使哮喘加劇[2]。目前，臨床治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征主要采用藥物治療，常見的有支氣管舒張劑、糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑等，能針對性改善癥狀，但也存在一些弊端，如肺功能衰退速率、對激素反應大、胃腸道反應等[3-4]，故尋找合理有效的藥物減少本病發作次數，改善其癥狀具有重要臨床價值。

中醫根據哮喘-慢阻肺重疊綜合征主要癥狀(如喘氣、胸悶、咳嗽等)，將其歸屬于“肺脹”“喘癥”等范疇，認為它是由積痰伏肺、病情纏綿、痰瘀互結而成，故應遵循燥濕化痰、祛瘀平喘治療原則[5]。麻龍定喘湯根據《金匱要略》“病痰飲者，當以溫藥溫之”的理論改良而來，以溫藥為主是本方基本特點，具有溫肺、祛瘀、平喘功效，但用于哮喘-慢阻肺重疊綜合征中的報道較少。因此。本研究，探討麻龍定喘湯聯合布地奈德、噻托溴銨對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年2月至2019年5月收治于鎮江市中醫院呼吸科的70例哮喘-慢阻肺重疊綜合征(痰濁阻肺證)患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組。其中，對照組34例，男性25例，女性9例；年齡40～75歲，平均年齡(57.1±8.3)歲；病程2～9年，平均病程(5.79±152)年，而觀察組36例，男性25例，女性11例；年齡41～78歲，平均年齡(56.1±8.7)歲；病程3～10年，平均病程(6.54±1.97)年，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會審核通過(流水號202132)。

1.2 診斷標準 符合《2017年全球哮喘防治倡議指南解讀》[6]中的哮喘-慢阻肺重疊綜合征類型，以及《中醫臨床診療指南》[7]中的痰濁阻肺型。

1.3 納入標準 (1)符合“1.2”項下診斷標準；(2)處于急性發作期；(3)年齡23～83歲；(4)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 (1)精神狀態不穩定，或意識不清楚；(2)需要機械通氣；(3)合并嚴重心、肝、腎等嚴重功能障礙；(4)對麻龍定喘湯過敏。

1.5 治療手段 對照組給予布地奈德粉吸入劑(瑞典AstraZeneca AB公司，200吸/支，批準文號H20130322)吸入治療，每次200 μg，每天2次；噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業集團股份有限公司，18 μg×30 s，國藥準字H20060454)口服，每次18 μg，每天1次。觀察組在對照組基礎上給予麻龍定喘湯，組方藥材炙麻黃10 g，地龍11 g，射干、芍藥各8 g，全蝎、甘草各6 g，川芎9 g，威靈仙7 g，蘇子5 g，熱哮者，加炒杏仁、生石膏、瓜萎各5 g，黃芩4 g，浙貝母、知母各3 g；風哮者，加烏梅、防風、五味子各5 g，炒杏仁、半夏各3 g；寒哮者，加干姜、細辛、五味子各4 g；虛哮者，加白果、五味子、生地黃各5 g，熟地黃、沉香、黃芪各4 g，黨參、太子參各3 g。2組均連續治療1個月。

1.6 指標檢測

1.6.1 中醫證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，主癥包括喘息、胸悶、氣短、哮鳴、咳痰、食納差、乏力，次癥包括胃腔脹滿、痰黏稠、舌質淡紅偏胖、苔白膩、脈弦滑，均按照嚴重程度以0、1、3、5計分，得分越低，中醫證候評分改善程度越明顯。

1.6.2 肺功能指標 治療前后采用M9W-PIKO-6肺功能測試儀(北京海富達科技有限公司)檢測第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一氧化碳彌散量(DLCO)、深吸氣量與肺總量比值(IC/TLC)、殘氣量與肺總量比值(RV/TLC)，計算FEV1/FVC。

1.6.3 哮喘控制測試(ACT)、慢性阻塞性肺病評估測試(CAT)評分 參考文獻[7]報道，治療前后采用ACT評分評估哮喘控制情況，總分0～25分，得分越高，哮喘控制情況越佳；CAT評分評估慢阻肺控制情況，總分0～40分，得分越低，慢阻肺控制情況越佳。

1.6.4 不良反應發生率 觀察治療過程中出現的不良反應，計算其發生率。

1.7 療效評價 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，(1)顯效，中醫證候評分下降程度>70%；(2)有效，中醫證候評分下降程度>30%；(3)無效，中醫證候評分下降程度<30%。總有效率=[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%

2 結果

2.1 中醫證候評分 治療后，2組中醫證候評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 2組中醫證候評分比較(分，

2.2 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較[例(%)]

2.3 肺功能指標 治療后，2組FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC升高(P<0.05)，RV/TLC降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組肺功能指標比較

2.4 ACT評分、CAT評分 治療后，2組ACT評分升高(P<0.05)，CAT評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組ACT評分、CAT評分比較

2.5 不良反應發生率 2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 2組不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

中醫將哮喘-慢阻肺重疊綜合征辨證歸為“哮病”“喘證”等范疇[9]，其病機是病情纏綿引起肺虛，痰濁聚集，肺氣無法及時排除，導致脹滿，加上燥、熱、濕等外邪入侵，痰濁隨氣上襲，氣受痰阻，相互拮抗，引起氣道阻塞，肺氣宣降異常[10-12]。麻龍定喘湯中炙麻黃、射干為君臣之藥，可止咳、化痰、宣肺平喘；地龍、全蝎、川芎、威靈仙、芍藥為佐藥，可活絡祛痰、溫經通絡、平喘止咳；橘紅、蘇子、甘草為使藥，可清熱化飲、化痰[13-14]，諸藥合用，共奏燥濕化痰、降氣平喘功效。

本研究結果顯示，治療后觀察組中醫證候評分改善程度及治療總有效率優于導致，ACT評分更高，CAT評分、急性發作/加重頻次更低，提示麻龍定喘湯可有效改善臨床癥狀及體征，療效較好，并能減少發作次數，有效控制病情發展，與夏逸飛[15]等研究結果一致。

哮喘-慢阻肺重疊綜合征與慢阻肺相比FEV1更低，而與哮喘相比FEV1/FEVC、FVC也更低[16]；炙麻黃能止咳化痰，地龍能抑制組胺受體起到平喘作用，射干能刺激呼吸黏膜興奮性而開胃利食，川芎能抑制白三烯、組胺、前列腺素E2導致的氣管收縮，威靈仙可解除咽喉環狀肌、支氣管等處平滑肌痙攣，蘇子通過發汗降低支氣管分泌使支氣管痙攣得到改善從而達到止咳袪痰作用，甘草可發揮祛痰、止痛、解痙等作用[17-19]；加味宣白承氣湯治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征時，可明顯改善患者肺功能[20]。與對照組比較，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC較高，RV/TLC較低，提示麻龍定喘湯可有效改善肺功能，與上述報道一致。另外，2組均未新增不良反應，停藥后自行消退，表明該方安全可靠。

綜上所述，麻龍定喘湯聯合布地奈德、噻托溴銨對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者臨床療效顯著。但本研究為單中心試驗，臨床評估方法不完善，今后將進行多中心試驗。