參術解毒湯聯合常規治療對胃癌化療患者的臨床療效

張之蕙，費 梅

(蘇州大學附屬第一醫院中醫科，江蘇 蘇州 215000)

胃癌是臨床常見惡性腫瘤之一，與飲食不當、幽門螺桿菌感染、遺傳因素等有關，由于其早期癥狀缺乏特異性，與良性胃病相似，故誤診率、漏診率較高，多數患者確診時已至中晚期，錯失最佳手術時機[1]。化療是無法進行手術的胃癌患者首選治療方式，即使是手術患者在術后也應接受鞏固性化療以保障效果，但其不良反應明顯，嚴重時可抑制機體免疫功能，引起腫瘤逃逸，5年生存率僅為 25%[2]。

中醫認為，胃癌屬于“癥瘕積聚”范疇，以正氣虛損為本，癌毒聚結為標，痰瘀互結，陰津耗傷為重要病機；化療可損傷胃氣，引起納運失常，不能運化水谷精微，使氣血生化乏源，進一步加重機體正氣虛損，胃癌患者在化療期間應重視扶固正氣，治則以益氣養陰、化濁解毒為法[3]。本研究探討參術解毒湯聯合常規治療對胃癌化療患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年3月至2020年3月收治于蘇州大學附屬第一醫院的70例胃癌化療患者，隨機數字表分為將其分為對照組和觀察組，每組35例，2組一般資料見表1，可知差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準實施，批準文號院(倫)[2017]第17號。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入標準 (1)符合《胃癌診療規范(2011版)》[4]中的胃癌標準；(2)術前經胃鏡取活組織病理學檢查及術后病理學檢查確診；(3)TNM分期Ⅰ～Ⅲ期；(4)接受胃癌根治手術，術后接受化療，療程不少于6個月；(5)術后KPS評分≥65分；(6)接受化療后具有較明顯不良反應(惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等)；(7)中醫證候診斷標準符合《腫瘤中醫診療指南》[5]中的肝胃不和、脾胃虛寒、氣滯血瘀分型；(8)患者及其家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)合并遠處轉移；(2)既往手術后復發；(3)合并血液系統、內分泌系統疾病；(4)有腦血管疾病、急性心肌梗死病史。

1.4 治療手段

1.4.1 對照組 給予常規治療，包括TP方案(第1天靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇，第1～5天靜脈滴注75 mg/m2順鉑，以21 d為1個化療周期)、昂丹司瓊(鎮吐)、地塞米松(抗過敏)、奧美拉唑(護胃)、充分水化。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上給予參術解毒湯，組方藥材黨參30 g、白術15 g、天花粉10 g、麥冬10 g、姜竹茹6 g、姜半夏10 g、煅赭石10 g(先煎)、炒谷芽15 g、炒麥芽10 g、白花蛇舌草30 g、蒲公英30 g、炒黃連6 g、生甘草6 g，水煎取汁300 mL，每天1劑，于化療周期第7天開始早晚2次溫服，連續14 d。

1.5 指標檢測

1.5.1 免疫功能指標 即外周血T淋巴細胞，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。治療前后采集患者外周靜脈血各5 mL，EDTA抗凝，采用CD3-Percp/Cy5.5、CD4FITC、CD8-PE抗體，通過流式細胞儀(美國Beckman公司)檢測CD3+、CD4+、CD8+細胞亞群比例及絕對細胞計數(總淋巴細胞計數×各細胞亞群百分比)，相關抗體均購自美國 Beckman公司。

1.5.2 中醫證候評分 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，包括胃脘脹滿、胃痛、惡心嘔吐、乏力、胸悶、面色暗滯、自汗盜汗，每項評分0～3分，評分越高，臨床癥狀越嚴重。

1.5.3 生存質量 采用歐洲癌癥患者生命質量測定量表(EORTC QLQ-C30)[7]，包括功能維度(軀體、角色、認知、情緒、社會、總體健康狀況)、癥狀維度(疲乏、疼痛、惡心嘔吐、氣促、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經濟困難)，前者評分為各個維度評分之和/6，評分越高，生存質量越高；后者為9個癥狀條目之和/9，評分越低，生存質量越高。

1.5.4 毒副作用 參照WHO毒副作用5級分級標準[8]，(1)0度，無毒副作用；(2)Ⅰ度，輕度毒副作用；(3)Ⅱ度，中度毒副作用；(4)Ⅲ度，重度毒副作用；(5)Ⅳ度，有嚴重的并發癥。

1.5.5 卡氏體力狀況評分(KPS評分)治療前后進行KPS評分，滿分100分，得分越高，體力越好，越能耐受化療毒副作用。

1.5.6 用藥情況 記錄2組使用止吐劑、胃黏膜保護劑的例數。

2 結果

2.1 免疫功能指標 治療后，觀察組CD3+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，而CD4+、CD8+無明顯變化(P>0.05)，見表2。

表2 2組免疫功能指標比較

2.2 中醫證候評分 治療后，觀察組胃脘脹滿、惡心嘔吐、胸悶、面色暗滯、自汗盜汗、總評分高于對照組(P<0.05)，而胃痛、乏力無明顯變化(P>0.05)，見表3。

表3 2組中醫證候評分比較(分，

2.3 生存質量評分 治療后，觀察組功能維度評分高于對照組(P<0.05)，癥狀維度評分更低(P<0.05)，見表4。

表4 2組生存質量評分比較

2.4 KPS評分 治療后，觀察組KPS評分高于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 2組KPS評分比較

2.5 用藥情況 2組使用止吐劑、胃黏膜保護劑的例數比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 2組用藥情況比較[例(%)，n=35]

2.6 毒副作用 觀察組惡心嘔吐、腹瀉、血小板減少程度低于對照組(P<0.05)，而白細胞降低、皮疹、脫發、肝腎損傷程度無明顯變化(P>0.05)，見表7。

表7 2組毒副作用比較[例(%)，n=35]

3 討論

參術解毒湯方中黨參、白術共為君藥，二藥相須為用，可增強扶固正氣之效；天花粉、麥冬共為臣藥，可助君藥清熱養陰；佐以姜竹茹清熱除煩、清胃止嘔，姜半夏降逆止嘔、消痞散結，煅赭石平肝潛陽、降逆止嘔，炒谷芽、炒麥芽消食和中、健脾開胃，炒黃連清熱燥濕、瀉火解毒，白花蛇舌草解毒清熱、利濕消癰，蒲公英清熱解毒、利水散結；生甘草和中緩急，兼為使藥，諸藥攻補兼施，更重扶正[9-10]。本研究發現，參術解毒湯有助于降低胃癌化療患者中醫證候評分，減輕不良反應程度，但對白細胞降低、皮疹、脫發、肝腎損傷程度并無明顯影響。

參術解毒湯方中黨參、白術所含多糖可增強機體免疫、造血功能；揮發油可調節胃腸運動，緩解消化道不適[11-12]；天花粉蛋白具有抗腫瘤、增強紅細胞黏附免疫復合物能力、增加免疫球蛋白水平等作用[13]；麥冬所含沿階草苷、甾體皂苷等成分具有抗疲勞、清除氧自由基、提高細胞免疫作用[14]；姜竹茹、姜半夏提取物可作用于嘔吐中樞而產生鎮嘔作用[15]；煅赭石含鐵量高達60%以上，并含有鎘、鈷、鉻、銅、鎂等微量元素，可產生中樞鎮靜、興奮腸管、促進血紅蛋白升高等藥理作用[16]；炒谷芽、炒麥芽所含淀粉酶具有促消化作用，有助于改善化療患者的食欲不振[17]；黃連所含的小檗堿具有抗病原體、抗炎、解熱、鎮靜、抗腫瘤等作用[18]；白花蛇舌草提取物具有一定的抗癌作用，對免疫細胞產生抑制作用，并通過刺激網狀內皮系統而產生抗炎作用[19]。EORTC QLQ-C30、KPS評分結果提示，參術解毒湯有助于改善患者的整體健康狀況及生存質量，這與該方可減輕化療不良反應造成的痛苦有關。

胃癌化療患者普遍存在免疫功能低，CD3+、CD4+、CD8+細胞亞群處于紊亂狀態的情況[20]。本研究檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+時發現，參術解毒湯可更好地調節患者免疫功能，這是其減輕化療不良反應、改善機體整體健康狀況和生活質量的重要機制。

綜上所述，參術解毒湯聯合常規治療可減輕胃癌化療患者不良反應，在改善免疫功能、臨床癥狀、生存質量方面效果顯著。但本研究并未對不同分型胃癌患者進行比較，今后將積累大樣本以進一步探索參術解毒湯對胃腺癌、腺鱗癌、印戒細胞癌、髓樣癌、未分化細胞癌等不同分型癌癥的療效是否存在差異。