胎盤生長因子在肝內膽管癌中促進腫瘤黏連和治療耐藥性
2021-12-23 20:34:05AOKIS,INOUEK,KLEINS等
臨床肝膽病雜志 2021年5期
關鍵詞：小鼠
【據Gut2021年1月報道】題：胎盤生長因子在肝內膽管癌中促進腫瘤粘連和治療耐藥性(作者 Aoki S等)
肝內膽管癌(ICC)是一種罕見的肝臟惡性腫瘤，治療方法有限，其特征為侵襲性進展、纖維增生和血管異常。本研究目的是確定胎盤生長因子(PlGF)在ICC進展中的作用。
來自美國馬薩諸塞州總醫院的Aoki等評估了ICC患者標本中PlGF的表達，并在原位移植的ICC小鼠模型中評估了PlGF的遺傳或藥理抑制的治療效果。利用體外三維共培養系統，評估了PlGF刺激或阻斷對ICC細胞和癌癥相關成纖維細胞(CAFs)的影響。
ICC患者間質細胞和循環血漿中PlGF水平升高與疾病進展相關。單細胞RNA測序顯示，PlGF阻滯對小鼠的主要影響是富集靜止的CAFs，特征是與Akt通路、糖酵解和缺氧信號相關的高基因轉錄水平。PlGF阻滯抑制了Akt磷酸化和肌成纖維細胞在ICC衍生的CAFs中的激活。PlGF封鎖還減少了黏連和組織僵硬，使塌陷的腫瘤血管重新開放，改善了血液灌注，同時減少了ICC細胞的侵襲。此外，PlGF阻斷劑增強了ICC載鼠的標準化療效果。
在侵襲性ICC載鼠中，PIGF阻滯可降低腫瘤內缺氧和轉移擴散，增強化療敏感性，提高生存率。
摘譯自AOKI S, INOUE K, KLEIN S, et al. Placental growth factor promotes tumour desmoplasia and treatment resistance in intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Gut, 2021. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322493. [Online ahead of print]
(吉林大學第一醫院感染病中心肝病科 朱浩 高普均 報道)
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