藥物性肝損傷恢復期長與發病時高膽紅素、高堿性磷酸酶及藥物代謝相關

【據JournalofHepatology2021年4月報道】藥物性肝損傷恢復期長與發病時高膽紅素、高堿性磷酸酶及藥物代謝相關(作者 Ashby K等)

盡管大多數藥物性肝損傷(DILI)在停止使用致病藥物后預后良好，但患者的恢復期各不相同，6%～12%的患者會發生慢性化。基于此，該研究調查了決定DILI恢復時間的潛在危險因素如臨床因素和藥物特性，并開發出預測DILI恢復時間的模型。

來自美國食品和藥物管理局國家毒理學研究中心的Ashby等對國際藥肝網絡聯盟(iDILIC)收集的294個病例應用了加速失效時間模型。通過單變量分析篩選出包括多變量恢復評分模型在內的因素。利用西班牙DILI注冊中心的257個病例和肝毒性藥物數據庫的191個病例對該預測模型進行了外部驗證。

結果發現，與DILI恢復期長相關的因素如DILI發作時高膽紅素、高堿性磷酸酶、長潛伏期及藥物代謝不顯著被納入恢復評分模型中。依據模型計算的分數定義高風險組(>1.30)和低風險組(≤0.44)。在國際藥肝網絡聯盟病例中，高風險組恢復期為6個月的概率估測為0.46(95%CI：0.26～0.61)，低風險組為0.93(95%CI：0.58～0.99)。在兩個驗證集(西班牙DILI注冊中心、肝毒性藥物數據庫)中驗證該模型性能。該預測模型確定的高、低風險組病例顯示出顯著不同的恢復時間，大多數低風險組恢復得更快。

依據致病藥物的代謝程度、發病時膽紅素及堿性磷酸酶水平可預測DILI生化學恢復軌跡。該模型可用于估算DILI恢復期。此外，當預測出過長恢復期時，臨床醫生可能會通過進一步檢查如組織學評估或延長隨訪期的方式為患者提供更好地診治方案。

(吉林大學第一醫院感染病中心肝病科 張飛宇 高沿航 報道)