通過監測乙型肝炎患者耐藥突變株比例的變化推測cccDNA的快速更新周期

【據Hepatology2021年1月報道】題：通過監測乙型肝炎患者耐藥突變株比例的變化推測cccDNA的快速更新周期(作者Huang Q等)

來自南方醫科大學南方醫院的孫劍教授課題組利用兩項已結束的隨機對照臨床研究樣本，以拉米夫定耐藥(LAMR)突變位點—rtM204I/V作為標記，以rtM204I/V耐藥株相對于野毒株的比例變化，推測cccDNA池的更新周期。首先，從患者肝組織中特異性地提取和擴增HBV rcDNA、cccDNA和HBV RNA，從對應時間點的血清中提取和擴增HBV DNA和HBV RNA并進行測序分析。在配對的肝臟和血清樣本中，cccDNA的LAMR構成比例與血清和肝內HBV RNA的LAMR構成比例有很強的相關性(r值分別為0.96和0.90)，這表明當無法實施肝活檢時，血清HBV RNA可以作為替代cccDNA的指標。進一步的研究發現，在接受替比夫定治療且發生病毒學突破的患者中，血清HBV RNA LAMR突變比例從0增加至40%～90%所需要的時間為16～28周。類似地，LAMR患者轉換到IFN治療后，血清HBV RNA LAMR突變的比例從100%全部恢復為野生型的時間為24～48周。

總之，本研究通過監測血清HBV RNA LAMR突變比例的變化，推測出cccDNA的更新周期僅需數月，顛覆了過去一直認為cccDNA更新周期需要數年的觀念。這將極大的增強了臨床對于乙型肝炎治愈的信心，未來通過多靶點聯合治療的策略，徹底阻斷cccDNA的補充，原有cccDNA池有望在數月內被清除，從而實現有限療程治愈乙型肝炎。

摘譯自HUANG Q, ZHOU B, CAI D, et al. Rapid turnover of hepatitis B virus covalently closed circular dna indicated by monitoring emergence and reversion of signature-mutation in treated chronic hepatitis B patients[J]. Hepatology, 2021, 73(1): 41-52. DOI: 10.1002/hep.31240.