肖曉超，周欣，王艷香

佳木斯市婦幼保健院婦產科，黑龍江 佳木斯 154002

子宮內膜癌是指發生于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤。子宮內膜癌早期一般無明顯癥狀，僅在普查或其他原因做婦科檢查時偶爾發現，所以容易漏診或誤診；一旦出現癥狀則多表現為子宮不規則出血、陰道排液、頑固性和進行性加重的疼痛、腹部腫塊等，嚴重者會出現腎衰竭，長期腫瘤消耗還會導致發熱、消瘦、惡病質等全身衰竭癥狀，嚴重影響患者身心健康。子宮內膜癌的發病率在不同地區各有差異，在西方發達國家其發病率高居女性生殖系統腫瘤首位；在中國，隨著社會的發展和經濟條件的改善，子宮內膜癌的發病率呈逐年上升趨勢，且越來越年輕化。子宮切除是治療子宮內膜癌最有效的外科手段，雖然子宮內膜癌多發于圍絕經期或絕經后女性，但由于國家晚婚晚育政策的實施，越來越多患者在診斷為子宮內膜癌時尚未生育，所以現在對子宮內膜癌的治療更多傾向于保守治療。促性腺激素釋放激素是子宮內膜癌保守治療的常用藥物之一，可以通過作用于垂體-卵巢軸抑制雌激素的分泌，能夠有效改善癥狀，但長期使用會引起陰道不規則出血等不良反應，所以具有一定的局限性。左炔諾孕酮宮內節育系統是一種含有大量激素的T形支架，在醫護人員的指導下置入子宮內，可持續釋放一定量的激素，從而維持子宮低雌激素狀態，有效期可達5年。本研究擬探究促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療早期高分化子宮內膜癌患者的療效及對妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月至2019年1月佳木斯市婦幼保健院收治的早期高分化子宮內膜癌患者的病歷資料。納入標準：①符合早期高分化子宮內膜癌的診斷標準；②年齡＜45歲；③具有生育意愿；④無其他腫瘤性疾病；⑤無其他婦科疾病；⑥臨床資料完整。排除標準：①對促性腺激素釋放激素過敏；②對左炔諾孕酮宮內節育系統過敏或不適應；③合并神經或精神系統疾病；④智力、人格障礙，溝通表達能力嚴重欠缺。根據納入、排除標準，共納入子宮內膜癌患者100例，均為女性，按治療方法不同分為對照組42例和觀察組58例。觀察組中，年齡31～42歲，平均（36.19±2.06）歲；病程1～6個月，平均（3.28±1.05）個月；臨床分期：Ⅰ期40例，Ⅱ期18例；文化程度：初中及以下38例，初中以上20例。對照組中，年齡30～43歲，平均（36.23±2.08）歲；病程1～6個月，平均（3.15±1.03）個月；臨床分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期12例；文化程度：初中及以下26例，初中以上16例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均接受抗感染、營養支持等常規治療。對照組患者在此基礎上接受促性腺激素釋放激素治療，每天1次皮下注射0.5 mg，連續治療7天后每天1次皮下注射0.1 mg，持續治療3個月。觀察組在對照組基礎上接受左炔諾孕酮宮內節育系統聯合治療，在促性腺激素釋放激素治療第28天，將左炔諾孕酮宮內節育系統置于患者子宮內，通過B超確定位置的準確性，并在3個月后將左炔諾孕酮宮內節育系統取出。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者3個月內的臨床療效：有效，經過治療，患者子宮內膜病變級別降低或癥狀消失；無效，經過治療，患者子宮內膜病變無改變甚至惡化；復發，經過治療，子宮內膜病變臨床癥狀消失4周后又重新出現。②比較兩組患者治療前后體重指數（body mass index，BMI）。③采用健康調查簡表（the MOS item short from health survey，SF-36）比較兩組患者治療前后的生活質量情況，主要包括生理職能、生理機能、軀體健康、軀體疼痛、情感職能、社會功能、精神健康、精力8個維度，由美國醫學研究組研制，已在國際上被普遍認可且廣泛應用。SF-36各維度總分100分，分數越高說明生活質量越好。④比較隨訪2年內兩組患者的妊娠情況，包括受孕率、分娩率和胎兒成活率；其中受孕率=妊娠例數/總例數×100%；分娩率=分娩例數/受孕例數×100%；胎兒成活率=胎兒成活例數/分娩例數×100%。⑤比較兩組患者3個月內的不良反應發生情況，不良反應主要包括陰道不規則出血、頭暈、腹痛及惡心。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 隨訪方式

治療3個月后，由小組成員以打電話或登門拜訪的方式對患者進行隨訪，隨訪內容主要為患者的妊娠情況，隨訪截止時間為2021年4月30日。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者有效率高于對照組，復發率低于對照組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者臨床療效的比較[ n（%）]

2.2 BMI的比較

治療前，兩組患者BMI比較，差異無統計學意義（

P

＞0.05）；治療后，觀察組患者BMI優于對照組，差異有統計學意義（

P

＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者BMI的比較[ n（%）]*

2.3 生活質量的比較

治療前，兩組患者SF-36各維度評分比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）；治療后，兩組患者SF-36各維度評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者SF-36評分的比較（±s）

2.4 妊娠情況的比較

隨訪2年后，觀察組患者受孕率、分娩率以及胎兒成活率均高于對照組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者妊娠情況的比較[ n（%）]

2.5 不良反應發生情況的比較

觀察組患者不良反應總發生率為12.07%（7/58），低于對照組的28.57%（12/42），差異有統計學意義（

χ

=4.311，

P

＜0.05）。（表5）

表5 兩組患者不良反應發生情況[ n（%）]

3 討論

子宮內膜癌是常見的婦科腫瘤性疾病，是子宮內膜不典型增生造成的結果。子宮內膜癌真正的發病原因迄今未明，但其發病的危險因素卻長期被人們關注，如肥胖、糖尿病、高血壓、月經失調、初潮早與絕經遲、多囊卵巢綜合征、卵巢腫瘤、心理因素等。現階段，隨著社會的發展，醫療水平的不斷提高，針對子宮內膜癌的治療，臨床上有很多治療方案，但療效并不明顯，且出現各種不良反應，影響患者的預后和身心健康。目前，臨床上選用促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療早期高分化子宮內膜癌患者，且取得了一定的成效。

在本研究中，觀察組患者臨床療效優于對照組，說明促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療早期高分化子宮內膜癌患者，能夠提高患者的臨床療效，可能原因如下：早期高分化子宮內膜癌主要是因為患者機體內長期沒有雌激素拮抗的原因導致的。觀察組患者接受促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療，一方面促性腺激素釋放激素本身就具有拮抗雌激素的作用，另一方面左炔諾孕酮宮內節育系統是一種儲存有大量雌激素的T形支架，在患者體內會不間斷釋放雌激素，兩者聯合應用能夠提高患者體內雌激素水平，從而提高療效。觀察組患者BMI優于對照組，說明促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療早期高分化子宮內膜癌患者，能夠改善患者的BMI情況，可能原因如下：子宮內膜癌患者常患有肥胖、代謝綜合征、閉經、排卵障礙等合并癥，且BMI每升高5 kg/m，子宮內膜癌發生的風險相應增加1.59倍，所以研究患者的BMI情況對病情進展具有重要意義。資料表明，雌激素可以改善機體糖、脂肪的代謝水平，具有降低體重的作用。觀察組患者接受促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療，機體整體的雌激素水平提高，能夠有效改善BMI水平。觀察組患者SF-36各維度評分均高于對照組，說明促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療早期高分化子宮內膜癌患者，能夠提高患者的生活質量，可能是因為觀察組患者接受促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療，一方面促性腺激素釋放激素能夠抑制黃體素的生成，對卵泡刺激素起到調節作用，從而改善癥狀；另一方面左炔諾孕酮宮內節育系統的使用能夠減少陰道不規則出血的發生，從而提高治療的安全性，所以能夠提高患者的生活質量。

隨訪2年后，觀察組患者受孕率、分娩率以及胎兒成活率均高于對照組，說明促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療早期高分化子宮內膜癌患者，能夠提高患者的受孕率、分娩率以及胎兒成活率。這與汪志輝等的研究結果一致，可能原因如下：子宮內膜癌患者由于機體激素水平失調，導致排卵障礙，大大增加了不孕癥的風險，這無疑對大部分年輕且具有生育意愿的女性患者在身心上都造成了無盡的困擾。據調查，腫瘤是否完全緩解是影響受孕成功的重要因素，對分娩以及胎兒成活也具有重要影響，同時妊娠也可以降低子宮內膜癌患者的復發率。觀察組患者接受促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療，大量的性激素能夠抑制子宮內膜的生長，促進病變的內膜發生萎縮，同時也可以抑制內膜細胞的有絲分裂，并促進子宮內膜向分泌期的轉換，使子宮內膜功能正常化，從而為受精卵著床提供條件，進而能夠提高患者的受孕率、分娩率以及胎兒成活率。但接受治療后的子宮內膜癌患者的子宮壁由于病灶的萎縮厚度會下降，不利于受精卵的著床，從而影響受孕率；同時子宮功能受到影響，不能為胎兒提供充足的營養物質，會影響胎兒的生長和分娩；另外，接受治療后的子宮內膜癌患者的卵巢性激素會下降，影響卵細胞功能，降低胚胎質量，影響胎兒的成活率。觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，說明促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療早期高分化子宮內膜癌患者的安全性更高，可能原因如下：促性腺激素釋放激素會消耗大量垂體促性腺激素釋放激素受體，降低促性腺激素的合成和分泌，影響卵巢功能，從而導致陰道不規則出血、頭暈、腹痛以及惡心等不良反應。觀察組患者接受促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療能夠維持子宮腔內低雌激素水平狀態，可有效抑制血管內皮因子的生成，同時也可使病灶快速萎縮，從而減少陰道不規則出血、頭暈、腹痛、惡心等不良反應的發生。

綜上所述，左炔諾孕酮宮內節育系統可以在局部形成高孕激素的環境，從而對子宮雌激素受體的合成起到拮抗作用，與促性腺激素釋放激素聯合應用于早期高分化子宮內膜癌患者的治療，能夠提高患者的臨床療效，改善患者的BMI情況，提高患者的生活質量、受孕率、分娩率以及胎兒成活率。