侯紹亮，唐麗娟，付樂

1鶴壁市人民醫院婦產科，河南 鶴壁 458000

2鶴壁煤業（集團）有限責任公司總醫院婦產科，河南 鶴壁 458030

卵巢癌是女性常見的生殖系統惡性腫瘤，嚴重威脅患者的生命健康，研究顯示，卵巢癌患者的5年生存率僅為10%～20%，預后較差，臨床主要采用腫瘤細胞減滅術治療卵巢癌，有一定效果，但并不理想。晚期上皮性卵巢癌患者已進展至終末期，多數存在腹腔轉移和大量腹腔積液，常規全身化療的效果不佳，術中腹腔灌注化療是一種選擇性區域化療方法，可有效提高腹腔組織內化療藥物的濃度，有利于清除腹腔游離腫瘤細胞和微轉移灶，提高治療效果。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種重要的腫瘤血管生長因子之一，可以增加血管通透性，促進內皮細胞增殖和血管生長。人附睪上皮分泌蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是一種新型的腫瘤標志物，存在于人附睪上皮細胞中，在卵巢癌患者血清中高表達。本研究旨在探討腫瘤細胞減滅術聯合術中洛鉑腹腔灌注化療在ⅢC期上皮性卵巢癌中的治療效果及對患者血清VEGF、HE4的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月～2016年6月鶴壁煤業（集團）有限責任公司總醫院收治的ⅢC期上皮性卵巢癌患者。納入標準：①經影像學和病理學檢查確診為上皮性卵巢癌；②國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期為ⅢC期；③身體狀況可耐受腫瘤細胞減滅術和化療。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并嚴重心血管、肝腎疾病及嚴重感染；③合并精神疾病或認知障礙。依據納入和排除標準，本研究共納入80例上皮性卵巢癌患者，依據治療方法的不同分為觀察組（

n

=46）和對照組（

n

=34），對照組患者接受腫瘤細胞減滅術治療，觀察組患者給予腫瘤細胞減滅術聯合洛鉑腹腔灌注化療。觀察組患者年齡41～69歲，平均（51.02±9.78）歲；病程2～11年，平均（7.48±2.16）年 ；體 重 指 數（body mass index，BMI）為（22.48±1.76）kg/m；分化程度：高分化15例，中分化17例，低分化14例；病理類型：黏液性癌13例，漿液性癌16例，透明細胞癌17例。對照組患者年齡39～70歲，平均（50.21±9.21）歲；病程 1～12年，平均（7.85±1.42）年；BMI為（22.85±2.36）kg/m；分化程度：高分化12例，中分化11例，低分化11例；病理類型：黏液性癌11例，漿液性癌9例，透明細胞癌14例。兩組患者年齡、BMI、分化程度和病理類型比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予腫瘤細胞減滅術治療，經各項檢查排除手術禁忌證后，于全身麻醉下行剖腹探查術，從劍突下至恥骨聯合處做正中切口，探查膈面至盆腔腹膜的腫瘤侵犯范圍及程度，觀察腫瘤部位、大小、性狀及腹腔積液量，能進行完全縮瘤的患者給予根治性切除術；不能進行完全縮瘤的患者給予最大程度的腫瘤細胞減滅術，并進行腫瘤減滅程度評分。觀察組患者在腫瘤細胞減滅術的基礎上術中給予洛鉑腹腔灌注化療，術中關腹前采用洛鉑腹腔內灌注化療，洛鉑用量為30 mg/m，200 ml/min低流量持續灌注，灌注時間60 min后，縫合關腹。兩組患者均轉入重癥監護室，直至患者生命體征恢復平穩。待兩組患者術后恢復后，采用紫杉醇150 mg/m+順鉑70 mg/m常規輔助化療，28天為1個周期，兩組患者均持續化療6個周期。

1.3 隨訪方法

兩組患者出院后采用電話、門診復查等方式進行為期3年的隨訪，隨訪時間截至2019年6月，隨訪期間無失訪。

1.4 觀察指標和評價標準

①依據實體瘤療效評估標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）對兩組患者進行療效評定：完全緩解（complete response，CR），病灶完全消失，且持續時間＞1個月；部分緩解（partial response，PR），腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小≥50%；疾病穩定（stable disease，SD），腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小＜50%或增大＜25%；疾病進展（progressive disease，PD），有1個或多個病灶的腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積增大≥25%?？傆行剩?）=（CR+PR）例數/總例數×100%。②手術前、手術1周后，清晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心后在-20℃條件下保存，采用酶聯免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）比較兩組患者的血清腫瘤標志物水平，包括VEGF、HE4。③隨訪1～3年，比較兩組患者的生存情況。④比較兩組患者的不良反應發生情況，包括肝臟損傷、骨髓抑制、心臟毒性、惡心嘔吐，按嚴重程度從輕至重分為Ⅰ級（輕度）、Ⅱ級（中度）、Ⅲ級（嚴重）。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為80.43%（37/46），高于對照組的55.88%（19/34），差異有統計學意義（

χ

=5.612，

P

=0.018）。（表1）

表1 兩組患者的近期療效[ n（%）]*

2.2 血清腫瘤標志物的比較

治療前，兩組患者血清VEGF、HE4水平比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）。治療后，兩組患者血清VEGF、HE4水平均低于本組治療前，且觀察組患者血清VEGF、HE4水平均低于對照組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表2）

表2 手術前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.3 生存情況的比較

隨訪1年，兩組患者1年生存率比較，差異無統計學意義（

P

＞0.05）；隨訪2、3年，觀察組患者的生存率均高于對照組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者隨訪 1～ 3年生存情況的比較[ n（%）]

2.4 不良反應發生情況的比較

兩組患者肝臟損傷、骨髓抑制、心臟毒性及惡心嘔吐發生率比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況[ n（%）]

3 討論

目前，中國卵巢癌發病率呈上升趨勢，絕大部分患者確診時已處于晚期，治療效果不佳，預后較差，臨床多采用腫瘤細胞減滅術治療，但晚期患者往往存在腹腔積液和腹腔轉移，腫瘤細胞減滅術的治療效果并不理想。

術后腹腔灌注化療可進行區域性化療，可有效提高腹腔內的化療藥物濃度，在局部組織內建立高強度、高濃度的化療環境，可最大限度地與靶器官接觸產生抗腫瘤效應，且由于血漿蛋白與藥物的結合減少，可有效降低化療的不良反應，局部抗腫瘤效果得以有效提升。既往國內進行腹腔灌注的藥物多為卡鉑和順鉑，有報道稱，洛鉑治療胸腔積液和腹腔積液的效果明顯，且洛鉑化療方案治療晚期卵巢癌的不良反應較輕。

本研究采用腫瘤細胞減滅術聯合洛鉑腹腔灌注化療治療ⅢC期上皮性卵巢癌患者，結果顯示，觀察組患者的治療總有效率（80.43%）明顯優于對照組（55.88%），表明聯合療法的近期療效優于單獨腫瘤減滅術，這可能是因為洛鉑可進行區域性化療，可減少腹腔積液。VEGF是一種由2條24 kD單鏈構成的二聚體，可以直接作用于血管內皮細胞，增加血管通透性，提供腫瘤細胞增殖、分化所需要的營養物質，促進腫瘤細胞的增殖、分化，是臨床評價腫瘤細胞增殖、分化的重要指標，在腫瘤組織中高表達。HE4是一種存在于腎小管遠端、生殖系統上皮的新型腫瘤標志物，在卵巢癌組織中高表達，其表達水平不受患者月經狀態的影響，有研究表明，HE4診斷卵巢癌的靈敏度達72.4%。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血清VEGF、HE4水平均低于本組治療前，且觀察組患者血清VEGF、HE4水平均低于對照組，表明腫瘤細胞減滅術聯合洛鉑腹腔灌注化療可有效清除上皮性卵巢癌患者的腫瘤細胞，減少腫瘤負荷，但其具體的作用機制尚有待進一步研究。本研究結果顯示，隨訪1年，兩組患者的生存率無明顯差異；隨訪2、3年，觀察組患者的生存率均高于對照組，表明聯合療法效果顯著，可有效提高上皮性卵巢癌患者的2～3年生存率。兩組不良反應發生情況無明顯差異，表明術中洛鉑腹腔灌注化療未增加患者的不良反應。綜上所述，腫瘤細胞減滅術聯合洛鉑腹腔灌注化療治療ⅢC期上皮性卵巢癌患者的療效顯著，可提高生存率，且未增加術中不良反應。