補腎促排卵方輔助克羅米芬治療卵巢儲備功能減退患者的療效

吳群

九江市中醫醫院 (江西九江 332000)

卵巢儲備功能是指卵巢內存留卵泡的數量和質量，可反映女性的生育能力和內分泌功能。女性一旦發生卵巢儲備功能減退(decreased ovarian reserve，DOR)，可導致卵巢早衰，造成排卵障礙，甚至引發不孕不育[1]。DOR發病后，患者可出現月經稀發、潮熱出汗、情緒暴躁等癥狀，并可伴有第二性征及內、外生殖器官的逐漸萎縮、退化，對患者的身心健康造成極大的影響。如何有效糾正DOR患者的排卵障礙，提高其生育能力，逆轉卵巢早衰是治療該病的關鍵。克羅米芬是臨床上治療DOR的常用藥物。該藥能夠改善女性月經周期，促進排卵。中醫療法具有多環節、多系統、整體調節的作用，在治療DOR方面積累了大量的臨床經驗。中醫認為，在DOR早期，應用中藥治療可達到“治未病”的目的。鑒于此，本研究旨在探討用補腎促排卵方輔助克羅米芬治療DOR患者的療效及對卵巢功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年4月至2020年5月于我院就診的84例DOR患者，采用隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組，每組42例。對照組年齡21～36歲，平均(29.78±1.14)歲；體質量指數19～28 kg/m2，平均(24.67±1.01)kg/m2；病程5～23個月，平均(13.60±2.31)個月。試驗組年齡20～35歲，平均(29.72±1.12)歲；體質量指數18～29 kg/m2，平均(24.63±1.02)kg/m2；病程4～24個月，平均(13.58±2.34)個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者對本研究知情同意。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合中華醫學會婦產科分會編寫的《臨床診療指南·婦產科學分冊》[2]中關于DOR的診斷標準，即40歲前出現月經稀發、量少、閉經、不孕等癥狀；兩次實驗室檢查顯示，早卵泡期促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)和卵泡雌激素(follicle-stimulating hormone，FSH)符合FSH/LH>3.6或10 U/L≤FSH<40 U/L；符合《中醫婦科學》[3]中關于腎虛證的診斷標準，即月經量少或閉經不行、月經后期或不孕、腰膝酸軟、神疲乏力、頭暈耳鳴、小便頻數、舌質淡、脈沉弱；治療依從性較好，能配合完成本研究。排除標準：合并多囊卵巢綜合征、高雄激素血癥；對本研究所使用藥物過敏；入組前三個月內使用過激素類藥物；合并生殖器官器質性病變。

1.2方法

對照組采用克羅米芬(廣州康和藥業有限公司，國藥準字H44021970，規格 50 mg/粒)治療，從月經來潮第5 d開始服藥，50 mg/次，1次/d，連服5 d，連續治療3個月經周期；無月經患者每月相同日期服藥。

試驗組在對照組基礎上采用補腎促排卵方治療。方藥組成：五靈脂12 g，鹿角片10 g，山萸肉、赤白芍、熟地黃、川斷、紅花、山藥、炒當歸、菟絲子、丹皮各6 g。加水800 ml煎煮，取汁400 ml口服，200 ml/次，早晚溫服，1劑/d；用藥第5天，在原方基礎上去五靈脂、鹿角片、紅花，加女貞子10 g、枸杞子15 g繼續服用，當優勢卵泡直徑長至18 mm時，在前方基礎上加莪術、三棱各15 g繼續服用，連服3個月。

1.3評價指標

(1)臨床療效：中醫證候療效指數≥90%，月經周期恢復正常為治愈；中醫證候療效指數≥66.67%且<90%，月經周期接近正常(40 d內)為顯效；中醫證候療效指數≥33.33%且<66.67%，月經3個月來潮1次為有效；中醫證候療效指數<33.33%，月經無改變為無效。其中，中醫證候療效指數=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。將月經量分為正常、偏少、少、僅有點滴月經或無月經來潮，分別計0、1、2、3分；將其余癥狀(包括腰膝酸軟、神疲乏力、頭暈耳鳴等)分為無、輕度、中度、重度，分別計0、1、2、3分；各癥狀積分相加之和為總積分；總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)卵巢血供：治療前及治療3個月后，分別采用東芝SAL-77A型經陰道彩超檢測兩組卵巢動脈阻力指數(resistance index，RI)、血流收縮期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)及搏動指數(pulsatility index，PI)。(3)不良反應：記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4統計學處理

2 結果

2.1臨床療效

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2卵巢血供

治療前，兩組卵巢動脈RI、PSV、PI比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組卵巢動脈RI、PI均大于治療前，PSV均小于治療前，且試驗組卵巢動脈RI、PI均大于對照組，PSV小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后卵巢血供情況比較

2.3不良反應

治療期間，兩組均未出現明顯的不良反應。

3 討論

現階段，關于DOR的病因尚不十分明確，多認為與感染、遺傳、內分泌、免疫等因素相關。近年來，DOR的發病率不斷上升，嚴重影響女性正常激素分泌和生理調節，已成為誘發不孕不育的重要原因之一[4-5]。

克羅米芬是一種抗性激素藥物，可直接作用于患者下丘腦，干擾內源性雌激素的負反饋，增加FSH和LH的分泌，進而促進卵泡發育。該藥還具有弱雌激素作用，可增加垂體對促性腺激素釋放激素激動劑的敏感性，促進FSH釋放，誘發排卵。

中醫學將DOR歸為“月經過少”“不孕”等范疇，認為腎是女性最重要的臟腑。腎為先天之本，腎藏精，主生殖，為天葵之源，腎氣是維持女性正常生殖功能的基礎。若腎氣虧虛，腎陽氣不足，則不能溫化腎精以生天葵，可使沖任二脈失調，胞宮失于溫陽，進而可導致生殖功能下降[6-7]。而且，腎氣虧虛則推動乏力，可致胞宮內淤血受阻，進而出現月經減少、閉經等癥狀。因此，應以補腎填精、養血調經為基本原則治療DOR患者。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，試驗組卵巢動脈RI、PI均大于對照組，PSV小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療期間，兩組均未出現明顯的不良反應。這一結果表明，采用補腎促排卵方輔助克羅米芬治療DOR患者的效果顯著，安全性較高，且可改善患者的卵巢血供。其原因為，補腎促排卵方中的鹿角片、山萸肉、川斷、熟地黃、菟絲子有滋陰補腎陽之效；赤白芍、五靈脂、紅花、炒當歸有活血化瘀之效；鹿角片有活血化瘀、補益肝腎、強筋健骨之效；丹皮有活血化瘀；山藥溫陽祛濕、健脾補腎之效；莪術、三棱有活血化瘀、破血行氣之效；諸藥合用，共奏補腎填精、養血調經之效。現代藥理研究表明，補腎促排卵方可改善盆腔血液流變學指標，調節子宮微循環，改善子宮血供，且具有類激素樣作用，可改善下丘腦-腺垂體-卵巢軸的功能，促進FSH分泌，誘導排卵[8]。

綜上所述，采用補腎促排卵方輔助克羅米芬治療DOR患者安全有效，可改善患者的卵巢血供，促進其排卵，有利于改善其預后。