丙戊酸鈉緩釋片對老年癲癇患者臨床療效與認知功能的影響

曹暉

癲癇是神經系統常見疾病,由腦神經元高度同步異常放電所致,表現為突然發作的意識障礙、抽搐、口吐白沫等,長期反復發作可擴大癲癇病灶,損傷腦神經系統功能,引發相應腦區的功能異常,造成認知功能障礙,嚴重影響患者的健康和生活質量［1］。臨床多采用抗癲癇藥物治療,丙戊酸鈉緩釋片是一線治療藥物,起效快,不良反應少,通過增強抑制性氨基酸、拮抗興奮性氨基酸發揮作用,但長期服用可能導致氧化代謝系統紊亂,進而損傷血管內皮,引發動脈硬化［2］。本研究進一步分析丙戊酸鈉緩釋片對老年癲癇患者臨床療效與認知功能的影響,現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月～2020 年12 月在本院神經內科治療的104 例老年癲癇患者,隨機分為對照組及觀察組,每組52 例。觀察組男28 例,女24 例；年齡60～78 歲,平均年齡(71.4±6.8)歲；病程6 個月～10 年,平均病程(5.1±2.2)年；發作類型：單純部分性發作13 例,復雜部分性發作28 例,強直-陣攣性發作10 例,典型失神性小發作3 例。對照組男27 例,女25 例；年齡60～80 歲,平均年齡(71.9±7.1)歲；病程6 個月～11 年,平均病程(5.6±2.5)年；發作類型：單純部分性發作12 例,復雜部分性發作27 例,強直-陣攣性發作11 例,典型失神性小發作2 例。兩組患者的性別、年齡、病程、發作類型等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均經腦電圖、頭顱CT 等檢查確診為老年癲癇,近6 個月內發作≥2 次,病程≥6 個月；排除繼發性癲癇、合并其他顱腦疾病、有濫用藥物或酗酒史、嚴重肝腎功能障礙等患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 服用卡馬西平片(北京諾華制藥有限公司,國藥準字H11022279)治療,初始劑量100 mg/d,服用1 周后檢測血藥濃度,逐漸增量至600 mg/d。連續治療6 個月。

1.2.2 觀察組 服用丙戊酸鈉緩釋片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字H20010595］治療,初始劑量500 mg/次,3 次/d,若用藥3 d 無發作,則維持此劑量,若有發作,增加200 mg/d,直至病情控制,最大劑量≤2000 mg/d［3］。連續治療6 個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較兩組患者的臨床療效 療效判定標準［4］：治愈：癲癇發作頻率減少≥75%,每次持續時間明顯縮短；顯效：癲癇發作頻率減少50%～74%,每次持續時間縮短≥50%；有效：癲癇發作頻率減少26%～49%,每次持續時間有所縮短；無效：癲癇發作頻率減少≤25%,每次持續時間縮短不明顯。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 比較兩組患者治療前后的各項血清指標水平 治療前后抽取空腹靜脈血3 ml,采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測GABA、Glu、NSE、SOD、BDNF 水平。

1.3.3 比較兩組患者治療前后的認知功能指標評分 治療前后采用MMSE 量表、MOCA 量表評估患者的認知功能改善情況,評分越高,患者的認知功能越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為90.38%,明顯高于對照組的73.08%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的各項血清指標水平比較 治療前,兩組患者的GABA、Glu、NSE、SOD、BDNF 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的GABA、Glu、NSE、SOD 水平均明顯低于對照組,BDNF 水平明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的各項血清指標水平比較()

表2 兩組患者治療前后的各項血清指標水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患者治療前后的認知功能指標比較 治療前,兩組患者的MMSE、MOCA 評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的MMSE、MOCA評分均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的認知功能指標比較(,分)

表3 兩組患者治療前后的認知功能指標比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

3 討論

臨床統計顯示,我國的癲癇的發病率為7‰左右,1 年內有發作的活動性癲癇發病率為4.6‰,我國每年有40 萬新增癲癇病例,處于活動性癲癇的病例約有600 萬［5］。老年人是癲癇的主要人群之一,給患者的身心帶來嚴重傷害。目前,臨床對癲癇的治療很難在短期內治愈,導致病情反復發作,甚至加重,繼而造成腦神經功能損傷,容易引發認知功能障礙［6］。

病理生理研究顯示,神經遞質的失衡是癲癇發作的主要病理原因,其中,GABA 是重要的中樞神經系統抑制性遞質,GABA 受體可介導氯離子的跨膜轉運,抑制神經細胞興奮性［7］。腦內GABA 受體與N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體的興奮性失衡是癲癇發病的重要遞質基礎［8］。因此,臨床治療多從抑制GABA 受體興奮性入手。

丙戊酸鈉是一線抗癲癇藥物,具有廣譜抗癲癇作用,容易透過血-腦脊液屏障,抑制GABA 轉化酶和丁醛酸脫氫酶,活化Glu 脫氫酶,增加GABA 的合成,減少降解,提升抑制性GABA 濃度,降低神經元興奮性,減少癲癇發作［9］。電生理實驗表明,丙戊酸鈉可抑制Na+通道,抑制丘腦皮質異常狀態,發揮抗癲癇作用,糾正大腦異常活動,對各種類型的癲癇均有明確療效［10］。其口服后迅速被腸道吸收,約4 h 達到血藥濃度峰值,有效血藥濃度50～100 μg/ml,生物利用度接近100%［11］。隨著血藥濃度的增加,外周血及腦組織內的丙戊酸鈉含量增高。臨床對丙戊酸鈉的每日劑量、血藥濃度與療效之間的關系并不十分清楚,一般根據療效確定劑量,待病情控制后再調整劑量,以降低不良反應,提高用藥安全性。臨床研究顯示,丙戊酸鈉對認知功能有一定改善作用,能在一定程度上改善記憶力和定向力,保護神經元功能,促進受損神經元的修復［12］。

綜上所述,丙戊酸鈉緩釋片對老年癲癇患者的臨床療效確切,對癲癇的控制效果較好,且能改善認知功能,值得推廣使用。