托伐普坦片聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭伴低鈉血癥患者的臨床療效分析

蔣鵬

心力衰竭是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常而導致的心泵功能和心輸出量下降的一種復(fù)雜綜合征,常伴有低鈉血癥,其為大多數(shù)心血管疾病中最為嚴重的一種。近幾年來,心力衰竭的發(fā)病率和死亡率逐年增加。近幾年來,隨著臨床研究的深入,為改善心功能,提高患者生存質(zhì)量,降低心力衰竭死亡風險,降低發(fā)病率和再住院率,新的治療方法和藥物層出不窮。利尿、強心劑、血管擴張劑等常用于治療心力衰竭,特別是大劑量利尿劑,但效果欠佳［1］。本文對托伐普坦片聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭伴低鈉血癥患者的臨床療效進行研究,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月～2020 年12 月本院收治的90 例心力衰竭伴低鈉血癥患者,隨機分為對照組和干預(yù)組,各45 例。對照組男28 例、女17 例；心功能Ⅱ級13 例、心功能Ⅲ級17 例、心功能Ⅳ級15 例；年齡41～77 歲,平均年齡(68.21±10.41)歲。干預(yù)組男29 例、女16 例；心功能Ⅱ級12 例、心功能Ⅲ級17 例、心功能Ⅳ級16 例；年齡42～76 歲,平均年齡(68.12±9.01)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予強心利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、β-受體阻滯劑、擴血管藥等常規(guī)治療。對照組患者給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療,沙庫巴曲纈沙坦鈉片(商品名：諾欣妥,北京諾華制藥有限公司,國藥準字J20171054)50 mg,2 次/d,治療4 周。干預(yù)組在對照組基礎(chǔ)上給予托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司,國藥準字H20110115)治療,起始劑量15 mg,服藥24 h后依據(jù)血清鈉的濃度適當調(diào)整劑量,增加到30 mg/d 或者最大劑量60 mg/d,監(jiān)測血清電解質(zhì)和體液的容量變化。治療4 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前后臨床指標(NYHA 分級、血清鈉、血清鉀、血肌酐、NTproBNP、24 h 尿量、左心室射血分數(shù))、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標準：顯效：治療后心功能達到Ⅰ級或心功能改善超過Ⅱ級,心力衰竭癥狀明顯改善,電解質(zhì)指標恢復(fù)正常；有效：治療后心功能改善Ⅰ級,心力衰竭癥狀改善,電解質(zhì)指標改善；無效：治療后無明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［2］。不良反應(yīng)主要包括低血壓、干咳。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差() 表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床指標比較 治療前,兩組24 h尿量、血清鈉、血清鉀、血肌酐、NT-proBNP、NYHA分級、左心室射血分數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,干預(yù)組24 h 尿量、血清鈉、血清鉀、血肌酐、左心室射血分數(shù)均高于對照組,NT-proBNP、NYHA 分級低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床指標比較()

表1 兩組治療前后臨床指標比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.2 兩組臨床療效比較 干預(yù)組治療顯效23 例,有效18 例,無效4 例,總有效率為91.11%；對照組治療顯效18 例,有效16 例,無效11 例,總有效率為75.56%；干預(yù)組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.920,P<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。對照組發(fā)生低血壓1 例,干咳1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；干預(yù)組發(fā)生低血壓1 例,干咳1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

慢性心力衰竭為心肌損害的重要原因,其病理變化主要為心肌功能紊亂及結(jié)構(gòu)改變。慢性心力衰竭患者心臟不能正常完成舒張或收縮過程,造成靜脈回流血量無法完全排出,造成動脈供血不足,影響心臟正常循環(huán)［3］。該疾病嚴重影響患者的運動耐力,進而影響了患者的生活質(zhì)量和身心健康。心力衰竭是各種心血管疾病的終末期表現(xiàn),嚴重危害人們的身體健康,極大加重了患者的經(jīng)濟負擔和精神壓力,所以,尋找更有效的藥物和方法治療慢性心力衰竭迫在眉睫。在各種心血管疾病的發(fā)展過程中,慢性心力衰竭是最嚴重的結(jié)果,也是最后階段。最新的流行病學調(diào)查表明,我國有1300 萬以上的心力衰竭患者,其發(fā)病率為1.3%,并呈持續(xù)增長趨勢。隨著臨床研究的深入,慢性心力衰竭的治療已由傳統(tǒng)的強心藥、利尿藥和擴張血管藥發(fā)展為神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)的過度激活以往被認為是心臟重構(gòu)的病理基礎(chǔ),但近年來又發(fā)現(xiàn)利鈉肽系統(tǒng)在心室重構(gòu)中發(fā)揮了重要作用［4］。沙庫巴曲纈沙坦鈉片包括沙庫巴曲和纈沙坦兩種成份。沙庫巴曲可調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng),纈沙坦可抑制 RAAS,其為一種獨特的雙重調(diào)節(jié)機制,能夠同時抑制 RAAS 系統(tǒng)和調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)［5］。二者聯(lián)合可起到較好的作用,形成1+1>2 的治療效果,可有效逆轉(zhuǎn)心臟重塑,降低心力衰竭患者的住院和死亡風險,從根本上改善患者的生活質(zhì)量［6］。在藥物理學研究中,沙庫巴曲纈沙坦鈉片作為腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑的組合物,可直接作用于RAAS 等。在臨床治療過程中,沙庫巴曲可抑制血管活性多肽如緩激肽、利鈉肽等腦啡肽酶上調(diào),降低血壓,擴張血管,促進心肌功能改善［7］。纈沙坦可作為血管緊張素受體阻滯劑,改善心功能,調(diào)節(jié)醛固酮水平,促進患者癥狀改善。另外,沙庫巴曲纈沙坦鈉片可提高鈉尿肽水平,控制機體對利尿劑的依賴性,可迅速糾正射血分數(shù)異常［8］。有些研究也顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉片能改善患者的炎癥反應(yīng),延緩病情發(fā)展,并確保預(yù)后［9］。

托伐普坦片可以作為選擇性V2受體拮抗劑,提高游離水在體內(nèi)的清除率,降低尿滲透壓,增加血鈉濃度,不增加電解質(zhì)排泄,比傳統(tǒng)利尿劑更安全。常規(guī)利尿劑種類很多,如噻嗪類、環(huán)狀利尿劑等。臨床用藥要明確藥物的具體作用,其用藥機理主要是通過腎臟對血鈉的重吸收來達到利尿的目的。從其作用機制中可以看出,利尿是通過抑制腎臟對血紅蛋白的吸收而達到目的的［10］。托伐他坦屬于加壓素V2受體拮抗劑,其可以提高血漿鈉離子濃度,幫助排泄尿中過多的水分,從而最大程度提高腎臟處理水分的能力,刺激囊液分泌和內(nèi)襯細胞增殖,促進囊腫生長。托伐坦屬加壓素受體拮抗劑,對環(huán)磷酸腺苷(cAMP)有抑制作用［11］。目前臨床實際使用的藥物應(yīng)注意明確基本要求,告知患者基本用藥情況,并結(jié)合臨床用藥流程和基本情況,使患者了解用藥類型,積極配合治療［12］。

本研究結(jié)果顯示,治療后,干預(yù)組24 h 尿量、血清鈉、血清鉀、血肌酐、左心室射血分數(shù)均高于對照組,NT-proBNP、NYHA 分級低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。干預(yù)組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.920,P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述,托伐普坦片聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭伴低鈉血癥的臨床效果顯著,對心功能和機體電解質(zhì)改善明顯,值得推廣。